首页 > 文献资料
-
Ad-ING4对人膀胱癌移植瘤的生长抑制作用
目的:探讨Ad-ING4人膀胱癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其分子机制.方法:①Ad空载体腺病毒(Ad-GFP)、Ad-ING4单基因腺病毒(Ad-ING4)分别经QBI-293A细胞感染多轮扩增后获得高效价重组病毒;②将浓度为4×107个/ml的T24膀胱癌细胞悬液在裸鼠右前肢腋下皮下注射,建立T24人膀胱癌裸鼠移植瘤模型;③将15只荷瘤裸鼠随机分为阴性对照组(PBS组)、Ad-GFP组、Ad-ING4组,3组均使用瘤体内注射干预用药,隔日1次,共6次.观测瘤体生长情况,测量肿瘤长径和短径,用公式:肿瘤体积=ab2/2(a为长径,b为短径),计算肿瘤体积,治疗3周后将裸鼠脱颈处死,摘瘤称重,用10％甲醛溶液固定标本,石蜡包埋,进行HE染色和免疫组织化学检测,并按Weidner的方法检测微血管密度(MVD).结果:治疗后Ad-ING4组肿瘤重量为(0.93±0.06)g,分别与PBS组(1.73±0.05)g及Ad-GFP组(1.69±0.06)g相比,差异有统计学意义(P＜0.05).Ad-ING4的抑瘤率达45％.Ad-ING4组肿瘤组织中细胞凋亡相关因子Bax和caspase-3的表达明显上调,Bcl-2的表达明显下调,肿瘤血管形成相关因子CD34表达下调,MVD降低(P＜0.05).结论:①Ad-ING4可以显著抑制膀胱癌移植瘤生长.②Ad-ING4的抑瘤机制可能和激活细胞凋亡及抑制血管形成有关.
-
ING4基因抗肿瘤作用的研究进展
ING4(inhibitor of growth family member 4)基因是近年发现的肿瘤抑制基因,广泛参与肿瘤发生、发展的多个过程,包括肿瘤血管的生成,细胞对缺氧状态的适应,细胞间接触抑制的丢失,及抑制肿瘤细胞侵袭转移、细胞凋亡与生长周期调节等.本文就近年来有关对ING4基因抗肿瘤作用的研究进展进行综述.
-
ING4和Survivin 在食管癌中的表达及意义
目的 研究食管癌中ING4和Survivin的表达及其与食管癌发生发展的关系.方法 采用流式细胞技术检测99例食管癌组织和10例重度不典型增生、24例食管正常黏膜中ING4和Survivin的表达.结果 ING4蛋白从正常黏膜→重度不典型增生→原位癌→浸润癌呈渐进性低表达(F=26.28,P=0.000 0),而Survivin蛋白则呈渐进性高表达(F=21.71,P=0.000 0).ING4表达与肿瘤分化程度(F=12.80,P=0.000 0)、是否有淋巴结转移(t=4.832 0,P=0.000 0)相关,而与年龄、性别无关.Survivin表达与肿瘤分化程度(F=7.3,P=0.001 1)、是否有淋巴结转移(t=3.137 1,P=0.000 0)相关,而与年龄、性别无关.ING4和Survivin表达呈负相关(r=-0.254,P=0.009 3).结论 ING4和Survivin表达与食管癌的发生发展密切相关.
-
ING4与胃癌关系的研究进展
ING4(Inhibitor of growth family member 4)基因是生长抑制因子家族新成员，在多种肿瘤中表现出表达水平的下降、基因的缺失和/或突变，广泛参与肿瘤发生以及发展的多项过程。研究表明，ING4在胃腺癌细胞和组织中的表达水平是降低的，ING4抑制胃癌的生长以及增殖与NF-κB信号通路，ING4异常的剪接变体与miRNAs表达水平等相关，此外ING4还参与胃癌多重耐药，对ING4的进一步研究有望发现针对胃癌的更好的治疗手段。
-
ING4蛋白对人胶质瘤U251细胞增殖及凋亡的影响
目的 探讨ING4(inhibitor of growth family4)蛋白对人胶质瘤U251细胞增殖及凋亡的影响.方法 用PEI转染ING4蛋白过表达(pEGFP-C2/ING4转染组)及阴性对照载体(pEGFP-C2转染组)至人胶质瘤U251细胞,G418筛选后建立ING4蛋白稳定表达细胞株；RT-PCR、免疫组化、Western blot检测ING4蛋白的表达,MTT法和Hochest法检测U251细胞的增殖和凋亡.结果 pEGFP-C2/ING4转染组和pEGFP-C2转染组转染U251细胞效率分别为84％和82％；RT-PCR、免疫组化、Western blot均检测到pEGFP-ING4转染组ING4的强表达；与pEGFP-C2转染组和空白对照组相比,pEGFP-C2/ING4转染组的U251细胞72 h后生长抑制率和凋亡率有统计学差异(P＜0.05).结论 ING4蛋白对胶质瘤U251细胞有显著的增殖抑制和诱导凋亡作用.
-
重组质粒pEGFP-ING4的构建及其对MCF-7细胞凋亡的影响
目的 检测ING4( inhibitor of growth 4)对MCF-7细胞凋亡的影响.方法 从人胎盘总RNA中克隆人ING4基因,构建其真核表达质粒pEGFP-ING4转染MCF-7细胞表达ING4后,流式细胞仪检测细胞凋亡率；荧光定量RT-PCR检测ING4、NF-κB、caspase-3、IL-8、Bcl-2及Bax基因的表达.结果 构建的重组质粒转染可见目的蛋白融合表达,与对照相比MCF-7细胞凋亡率增高；ING4、caspase-3及IL-8基因的表达上调,NF-κB与Bcl-2/Bax基因的表达下调.结论成功从人胎盘组织克隆了ING4基因并构建其真核表达质粒在人MCF-7细胞中表达；ING4在人MCF-7细胞中能引起凋亡相关基因的改变并促进MCF-7细胞的凋亡,这为进一步研究ING4的抗肿瘤机制奠定了基础.
-
前列腺癌组织中ING4与VEGF的表达及相关性研究
目的 探讨生长抑制因子4(ING4)与血管肉皮生长因子(VEGF)在前列腺癌中表达及其对肿瘤发生发展的作用.方法 采用免疫组织化学ElivsionTM Plus二步法检测ING4及VEGF在28例前列腺癌及32例良性前列腺增生组织的表达,比较其在不同前列腺组织中表达差异,并将结果与前列腺癌病理分级、临床分期及PSA值进行分析.结果 ING4在良性前列腺增生组织中阳性表达率明显高于前列腺癌组织,差异具有统计学意义(P＜0.05).随肿瘤病理分级、临床分期及PSA值增加,ING4表达降低或缺失.VEGF在前列腺癌及良性前列腺增生组织中阳性表达率并无差异(P＞0.05),但其强阳性表达率在前列腺癌中明显高于前列腺增生组织,且随肿瘤病理分级、临床分期及PSA增加而升高.前列腺癌中ING4表达与VEGF呈负相关(r=-0.655,P＜0.05).结论 前列腺癌组织中ING4基因的异常表达是前列腺癌发生、发展的重要因素之一,可能通过促进新生血管生成发挥促癌作用;ING4可能成为前列腺癌诊断及治疗的生物学指标.
-
腺病毒介导的ING4联合化疗药物增强对胃癌细胞SGC-7901增殖的抑制作用
目的:探讨腺病毒介导的ING4基因(Ad-ING4)与化疗药物联合应用增强对胃癌细胞株SGC-7901增殖的抑制效果.方法:用Ad-ING4感染胃癌细胞株SGC-7901,RT-PCR法检测ING4基因在胃癌细胞中的转录,用Ad-ING4分别联合化疗药物氟尿嘧啶(fluorouracil 5-FU)和顺铂(cisplatin DDP)处理培养的胃癌细胞株SGC-7901,MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术(FCM)检测细胞周期和凋亡率.结果:Ad-ING4感染SGC-7901细胞后,RT-PCR结果提示有目的基因的转录.MTT 结果显示,100 MOI Ad-ING4与25μg /ml 5-FU联合应用后120小时,SGC-7901细胞增殖抑制率达(94±0.50)%,显著高于单用Ad-ING4组的(65.05±2.03)%和 5-FU组的(62.54±0.73)%(均P<0.05); 100 MOI Ad-ING4与6.25μg /ml DDP联合应用后120小时,SGC-7901细胞增殖抑制率达(97.54±0.54)%,显著高于单用Ad-ING4组的(65.05±2.03)%和DDP组的(55.14±1.21)%(均 P<0.05).流式细胞术检测结果显示,Ad-ING4与5-FU或DDP联合应用明显导致细胞S期减少、G2/M期阻滞;Ad-ING4联合5-FU组细胞凋亡率为(16.2±1.18) %,显著高于单用Ad-ING4组的(8.17±0.85)% 和5-FU组的(7.4±0.89) %(均 P<0.05);Ad-ING4联合DDP组细胞凋亡率为(14.17±1.77)%,显著高于单用Ad-ING4组的(8.17±0.85)%和DDP组的(5.93±0.87)% (均P<0.05).结论:Ad-ING4与5-FU或DDP联合应用能显著提高对胃癌细胞株SGC-7901增殖的抑制作用.
-
ING4在卵巢肿瘤中的表达及其临床意义
目的:研究ING4(inhibitor of growth family member 4)在卵巢肿瘤中的表达,探讨其与卵巢癌发生发展及预后的关系.方法:应用免疫组化SP法检测104例卵巢组织中ING4的表达情况,RT-PCR检测80例卵巢组织ING4 mRNA表达水平.结果:免疫组化:正常卵巢组织、卵巢交界性肿瘤组织、卵巢癌组织中ING4蛋白表达阶梯性降低,三组间差异有统计学意义(P ＜0.001).ING4蛋白的表达随着FIGO分期升高和组织学分级的降低表达减弱,各组间有显著差异(P＜0.05).随着ING4蛋白表达减弱,患者生存时间减少.RT-PCR:ING4 mRNA在正常卵巢组织中表达高于卵巢癌组织,有统计学意义(P＜0.05).ING4 mRNA的表达与患者的临床分期显著相关(P ＜0.05).结论:ING4蛋白与卵巢癌的发生、发展和转移具有相关性,在一定程度上可判断卵巢癌恶性程度和评估临床预后,同时为卵巢癌的靶向治疗提供一个新的靶点.
-
ING4诱导甲状腺癌SW579细胞S早期阻滞的机制研究
目的：检测 ING4对甲状腺癌 SW579细胞周期的影响及其机制。方法：利用软琼脂克隆形成实验检测细胞增殖，并利用 PI 染色和 Cldu/ Idu 双染检测细胞周期变化。Western blot 技术检测周期相关蛋白的变化。结果：ING4可以明显抑制 SW579细胞增殖，并且导致其 S 早期阻滞。ING4处理后细胞 P53表达明显升高，同时 PhosPho - S345- Chk1和 PhosPho - T68- Chk2等细胞周期相关蛋白表达水平升高。结论：ING4可导致 SW579细胞出现 S 早期阻滞，P53表达明显升高，细胞周期相关蛋白表达水平升高，但是三者关系有待进一步研究。
-
ING4基因的抗肿瘤作用研究进展
生长抑制因子4（ING4）是2003年发现并克隆出的抑癌基因 ING 家族新成员，是肿瘤抑制基因p53活动所必需的一个蛋白家族，能抑制肿瘤血管生成、增强 p53基因的活性、抑制 HIF 的活性、抑制接触抑制的丢失、诱导细胞凋亡、增加肿瘤的放化疗敏感性、抑制肿瘤细胞侵袭转移。本文就 ING4的基因结构、生物学功能及与恶性肿瘤的关系、作用机制及其临床意义作一综述。
-
ING4与 VEGF 在卵巢肿瘤中的表达及其临床意义
目的：研究 ING4与 VEGF 在卵巢癌中的表达及其与卵巢癌发生发展的关系。方法：采用免疫组化SP 法检测104例卵巢组织中 ING4与 VEGF 的表达情况，并用 CD43标记血管内皮计数 MVD。结果：ING4蛋白在正常卵巢组织、卵巢交界性肿瘤组织和卵巢癌组织中表达呈阶梯性降低，三组间差异有统计学意义（P ＜0．01），VEGF 蛋白在正常卵巢组织、卵巢交界性肿瘤组织和卵巢癌组织中表达呈阶梯形增高，三组间差异有统计学意义（P ＜0．01）。ING4的表达随着 FIGO 分期升高和病理分级的降低表达减弱，各组间有显著差异（P ＜0．01）。VEGF 的表达随着 FIGO 分期升高和病理分级的降低表达增强，各组间有显著差异（P ＜0．05）。ING4和 VEGF 在卵巢癌组织中的表达呈负相关（r ＝－0．29，P ＜0．05）。ING4表达阴性者 MVD 高于 ING4阳性者（P ＜0．01），VEGF 表达阳性者 MVD 高于 VEGF 阴性者（P ＜0．05）。联合分析表明 ING4阴性 VEGF 阳性组预后比其它蛋白表达组明显较差（P ＜0．05）。结论：ING4和 VEGF 表达与卵巢癌的发生发展和血管生成、转移、预后密切相关。
-
ING4和 VEGF 的表达与食管鳞状细胞癌预后关系的研究
目的：检测食管鳞状细胞癌（ESCC）存档蜡块中 ING4和 VEGF 的表达，分析 ING4和VEGF 表达与食管癌临床病理参数间的关系。方法通过免疫组织化学的方法对 ING4和 VEGF 的表达产物进行分析，通过 Kaplan-Meier 寿命表法分析其与预后的关系。结果1.在 ESCC 组织中，ING4的阳性表达率为53.6%（60/112），而在癌旁正常组织中为87.5%（30/35），二者的差异具有显著性（P＜0.05）。2.在 ESCC 中，ING4的表达与患者的性别、年龄、有无淋巴结转移和浸润深度均无关（P＞0.05），而与分化程度及患者的预后有关（P＜0.05）。3.在 ESCC 组织中，VEGF 的阳性表达率为78.6%（88/112），而在癌旁正常组织中为20.0%（7/35），二者的差异具有显著性（P＜0.05）。4.在ESCC 中，VEGF 的表达与患者的性别、年龄、有无淋巴结转移和浸润深度均无关（P＞0.05），而与分化程度及患者的预后有关（P＜0.05）。5. ESCC 中 ING4的表达与 VEGF 表达成负相关（r＝-0.284， P ＝0.002，P＜0.01）。Cox 比例风险回归模型显示浸润深度、ING4和 VEGF 均为影响患者预后的重要因素。结论1.在 ESCC 组织中 ING4的阳性表达明显低于癌旁正常组织，提示 ING4的低表达可能与ESCC 的发生有着密切关系。2.在 ESCC 组织中，ING4高表达者预后好。3.在 ESCC 组织中，VEGF 的阳性表达明显高于癌旁正常组织，提示 VEGF 的高表达可能与 ESCC 的发生有着密切关系。4.在 ESCC组织中，VEGF 高表达者预后差。5.在 ESCC 中 ING4的表达与 VEGF 表达成负相关。6. ING4和 VEGF可能是影响 ESCC 患者预后的独立因素，对判断患者的预后有一定价值。
