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352例肾活检病理及临床分析
目的 了解肾小球疾病临床与病理之间的联系,认识肾活检在肾脏病诊治中的地位.方法 对352例肾活检进行光镜、免疫组化、部分进行电镜检查,结合临床特点归类,分为无症状血尿和(或)蛋白尿、肾病综合征、肾炎综合征、急性肾功能衰竭、继发性肾病组,进行比较分析.结果 在352例肾活检病理中,原发性肾小球疾病248例(70.5%),继发性肾小球疾病96例(27.2%),小管-间质病变8例(2.3%).原发性肾小球疾病病理类型以IgA肾病(IgAN)为主,占39.5%.继发性肾小球疾病中以狼疮性肾炎(LN)为主占41.7%.结论 肾活检对肾脏病的诊断、指导治疗及判断预后均有非常重要的作用.
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改良石蜡切片免疫荧光染色在肾脏病理诊断中的应用
以肾活检组织为例,采用双盲对照法,对石蜡切片、冰冻切片同时行免疫荧光染色,石蜡切片采用改良的方法,将只能用于冰冻切片的FITC标记的荧光抗体运用于石蜡切片,取得了较满意的结果.
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经皮肾穿刺活检致针道转移一例并文献复习
患者,男,73岁,因“进食哽咽感、上腹部烧灼感20 d”于2011年12月26日在本院行胃镜检查并取活检确诊为食管鳞状细胞癌,收入胸外科拟行手术治疗,术前行胸部CT发现右肾肿瘤(图1A),由于患者同时并发食管癌及右肾肿瘤,联合手术难度大、风险高,患者家属选择行肿瘤介入治疗,为明确肿瘤性质,于2012年1月4日行右肾肿瘤穿刺活检术(图1B),穿刺采用16G-15 cm型号穿刺针,沿腰大肌穿刺入肿瘤中心后取条状组织送病理,穿刺活检结果提示右肾透明细胞癌(图1C),并于2012年1月6日开始予以TP方案(紫杉醇300 mg d1+顺铂30 mg d1-4)化疗一周期后,患者进食哽咽症状减轻.
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丹参酮ⅡA对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1/NF-κB p65表达的影响
【目的】观察活血中药丹参有效成分丹参酮ⅡA对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织转化生长因子-β1（transforming growth factor-1， TGF-β1）和核转录因子-κB （nuclear factor transcription factor-κB， NF-κB） p65 mRNA及相应蛋白的影响，探讨其对DN的防治作用及机制。【方法】选用SD大鼠应用链脲佐菌素（STZ，剂量为40 mg/kg）诱导复制DN大鼠模型。将大鼠随机分为正常组、模型组、丹参酮ⅡA组（剂量为10 mg·kg-1·d-1），各组按相应剂量肌肉注射，于第30后观察各组大鼠体质量、饮水量、24 h尿蛋白定量、空腹血糖（Glu）、血肌酐（Cr）、尿素氮（Bun）、总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）水平；病理切片采用过碘酸雪夫氏染色(Schiff periodic acid staining， PAS)观察肾组织病理改变；采用Real-time PCR法测定各组大鼠肾组织TGF-β1、NF-κB p65 mRNA的表达，应用免疫印迹（Western blot）技术检测TGF-β1及NF-κB p65蛋白表达。【结果】与正常组比较，模型组大鼠体质量显著下降，饮水量及24 h尿蛋白定量显著增多，血清Glu、 Cr、 Bun水平显著升高， TP、 ALB水平显著下降，肾组织出现病理损害，肾组织的TGF-β1、 NF-κB p65 mRNA及蛋白表达显著增加（P<0.05或P<0.01）；与模型组比较，丹参酮ⅡA组饮水量下降，24 h尿蛋白定量显著减少，血清Glu、 Cr、 Bun水平显著下降， TP、 ALB水平显著上升，肾组织病理损害减轻，肾组织的TGF-β1、 NF-κB p65 mRNA及蛋白表达显著减少（P<0.05或P<0.01）。【结论】丹参酮ⅡA可能通过抑制TGF-β1及NF-κB p65的表达，对肾组织发挥保护作用。
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益肾通络方对膜性肾病大鼠肾组织中转化生长因子-β1、Ⅳ型胶原mRNA表达的影响
目的观察益肾通络方对膜性肾病(MN)大鼠肾组织中转化生长因子-β(transforming growth factor， TGF-β1)、Ⅳ型胶原（collagenⅣ， ColⅣ） mRNA表达的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸贝那普利组(剂量为10 mg·kg-1·d-1）、益肾通络方组(剂量为20 g·kg-1·d-1），各组按相应剂量灌胃，于第4周末观察24 h尿蛋白定量、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平；采用免疫荧光、电镜及Real-time PCR法检测各组大鼠TGF-β1、 ColⅣmRNA在肾组织的表达。结果与正常组比较，模型组大鼠出现大量蛋白尿，血清TP、ALB水平均显著降低，血清TC、 TG水平均显著升高，肾组织出现病理损害，肾组织中TGF-β1、 ColⅣmRNA均显著上调(P<0.05)；与模型组比较，各治疗组24 h尿蛋白定量， TC、 TG水平均显著降低，血清TP、 ALB水平均显著升高，肾组织病理损害较轻，肾组织中TGF-β1、 ColⅣmRNA均显著下调(P<0.05)。盐酸贝那普利组与益肾通络方组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论益肾通络方对MN的治疗作用与其能够抑制TGF-β1、 ColⅣmRNA在肾组织中的表达有关。
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青蒿鳖甲汤加减对MRL/lpr狼疮鼠Th17细胞及肾脏病理的影响
【目的】探讨中药复方青蒿鳖甲汤加减对自发性红斑狼疮模型MRL/lpr小鼠Th17细胞及肾脏病理的影响。【方法】选用8～10周雌性MRL/lpr小鼠分为模型组、中药组、泼尼松组和联合用药组，各8只；8～10周龄雌性C57BL/6小鼠8只为正常对照组。中药组给予青蒿鳖甲汤加减水煎剂浓缩液(剂量为19.25 g·kg-1·d-1），泼尼松组给予醋酸泼尼松片水溶液(剂量为8.75 mg·kg-1·d-1），联合用药组同时给予上述2种药物，模型组和正常对照组给予生理盐水。给药7周后取小鼠脾脏及肾脏，采用流式细胞术检测脾脏单个核细胞悬液中Th17细胞的表达；光镜下观察小鼠肾脏病理改变并进行狼疮肾炎肾组织活动性指数（AI）评分。【结果】模型组小鼠Th17细胞比例显著高于正常对照组（P＜0.05）；各给药组Th17细胞比例均显著低于模型组（P<0.05），泼尼松组Th17细胞比例显著高于中药组（P＜0.05）。中药组、泼尼松组及联合用药组镜下均见肾脏病理改变明显较模型组轻，其狼疮肾炎肾组织活动性指标AI评分显著低于模型组（P＜0.05）。各组MRL/lpr小鼠AI评分与Th17细胞水平呈正相关（ r=0.77， P＜0.01）。【结论】青蒿鳖甲汤加减可抑制MRL/lpr狼疮鼠Th17细胞的表达，可改善其狼疮肾炎肾组织活动性病理变化。
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青蒿琥酯对盲肠结扎穿孔模型大鼠脏器组织病理形态学的影响
[目的]观察青蒿琥酯对盲肠结扎穿孔(CLP)模型大鼠脏器组织病理形态学的影响,探讨其对脓毒症的脏器保护作用.[方法]选用40只雄性生清洁级SD昆明大鼠随机分为正常对照组、模型6h组、模型12h组和青蒿琥酯6h组、青蒿琥酯12h组.除正常对照组外,模型组及青蒿琥酯组分别尾静脉注射生理盐水及青蒿琥酯(剂量为30 mg· kg-1· d-1),连续用药7d后采用CLP法复制脓毒症动物模型.造模后6h、12h分别处死大鼠取心、肺、肾、肝、小肠组织,光镜观察各组织病理形态学改变并评分.[结果]与同时点模型组比较,青蒿琥酯组心、肺、肾、肝、小肠组织的炎症反应均相对减轻,病理形态学评分下降,但仅青蒿琥酯12h组的肝脏、小肠组织病理形态学评分差异有统计学意义(P＜0.05).[结论]青蒿琥酯可减轻CLP大鼠脏器组织的病理形态学改变,对肝脏、小肠组织的保护作用更为明显.
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益肾活血方对糖尿病肾病大鼠肾组织中转化因子-β1/p38丝裂原活化蛋白激酶信号传导的影响
[目的]探讨益肾活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中转化因子-β1/p38丝裂原活化蛋白激酶(TGF-β1/p38MAPK)表达的影响.[方法]选用SD大鼠,随机分为正常组、模型组、治疗组(给予19.5 g·kg-1·d-1的益肾活血方药液灌胃),采用链脲佐菌素(55m/kg)一次性腹腔注射复制DN模型.采用全自动生化分析仪检测各组大鼠24h尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清白蛋白(ALB)、血糖水平；Leica Qwin Plus图像分析系统测量肾小球直径、肾小管短径和完整肾小管数目,并称取各组大鼠左肾质量、计算肥大指数;过碘酸雪夫反应(PAS)染色观察各组大鼠肾组织病理变化；免疫组织化学法检测肾组织TGF-β1、p38MAPK表达.[结果]治疗组能够降低模型大鼠肾组织TGF-β1、p38MAPK的表达及24 h尿蛋白、Scr、BUN、血糖水平,升高ALB水平,缩小肾小球直径及肾小管短径,增加完整肾小管数量,改善肾组织病理变化,降低肾质量及肥大指数,与模型组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).[结论]益肾活血方可能通过影响DN大鼠肾组织TGF-β1/p38MAPK的表达而改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害.
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清养透解法对自发性红斑狼疮模型小鼠血管损伤因子的影响
[目的]观察清养透解法干预自发性红斑狼疮模型(MRL/lpr)小鼠血管损伤的作用.[方法]将24只8～ 10周雌性MRL/lpr小鼠按体质量随机分为中药组、西药组、中西医结合组、模型对照组4组,每组6只,另取8～10周龄雌性BALB/c小鼠6只为正常对照组.中药组予以清养透解合剂灌胃(剂量为9.5g·kg -1·d-1),西药组予以强的松灌胃(剂量为10 mg·kg-·d-1),中西医结合组予以强的松并涛养透解合剂灌胃,模型对照组予以生理盐水灌胃,连续给药6周,正常对照组则不予任何处理.6周后取血做血栓调节蛋白( sTM)、血管假性血友病因子(vWF)检测,并取小鼠肾脏在透射电子显微镜下观察其病理变化.[结果]与正常对照组比较,模型对照组血清sTM、vWF水平显著上升(P＜0.01)；与模型对照组比较,中药组、中西医结合组可显著降低血清sTM、vWF水平,西药组可显著降低vWF水平(P＜0.05或P＜0.01)；西药组、中西医结合组均能改善MRL/lpr小鼠肾组织病理改变.[结论]清养透解合剂能降低系统性红斑狼疮模型小鼠血清vWF、sTM的表达,保护血管内皮,改善肾组织慢性炎症病理改变.
关键词： 系统性红斑狼疮/中药疗法 清养透解法/治疗应用 肾/病理学 疾病模型 动物 小鼠 -
清养透解法干预MRL/lpr小鼠Th1/Th2细胞因子失衡的研究
[目的]观察清养透解法对MRL/Ipr小鼠Th1/Th2细胞因子平衡的影响.[方法]选用24只雌性MRL/Ipr小鼠随机分为中药组、西药组、中西医结合组、模型对照组,另取6只雌性BALB/c小鼠为正常对照组.中药组给予清养透解合剂(剂量为9.5g·kg-1 ·d-1),西药组给予强的松(剂量为10mg·kg-1 ·d-1)灌胃,中西医结合组给予强的松合并清养透解合剂灌胃,模型对照组给予生理盐水灌胃,给药6周,正常对照组则不给任何处理.6周后取血检测干扰素(IFN-γ),白细胞介素( IL-12、IL-10、IL-4)水平,并观察小鼠肾脏病理变化.[结果]各治疗组小鼠血清IFN-γ、IL-12水平无显著变化(P＞0.05);中药组、西药组、中西医结合组与模型对照组比较,均能显著降低血清IL-10、IL-4水平,提高血清IFN-γ/IL-4比值,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),中西医结合组能显著升高血清IL-12/IL-10比值(P＜0.01);各治疗组均能不同程度改善肾组织病理形态变化.[结论]清养透解法对系统性红斑狼疮的治疗作用与其能调节Th1/Th2细胞因子平衡,改善肾组织炎性病理改变有关.
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降糖三黄片对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β1表达的影响
[目的]观察降糖三黄片对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β1 (TGF-β1)表达的影响.[方法]选用SPF级Wistar大鼠,随机分为正常组、模型组、中药组和西药组,采用高脂饲料加链脲佐菌素(STZ,剂量为30 mg/kg)腹腔注射法复制2型糖尿病大鼠模型,造模成功后进行8周给药,中药组予以降糖三黄片(剂量为787.5mg·kg-1·d-1),西药组予以开博通(剂量为4mg· kg-1 ·d-1).实验末腹主动脉采血检测各组血糖、血脂、胆固醇和胰岛素水平及24 h尿蛋白定量；摘取左侧肾脏称质量并计算肾质量指数；采用免疫组织化学法检测肾组织TGF-β1蛋白的表达.[结果]中药组血糖、血脂、胰岛素水平显著下降,胰岛素敏感指数显著上升,与模型组和开博通组比较差异均有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01)；中药组肾质量指数显著低于模型组(P＜0.05),24h尿蛋白总量与TGF-B1蛋白表达均显著低于模型组(P＜0.01).[结论]降糖三黄片可通过改善糖尿病模型大鼠血糖、血脂和胰岛素抵抗,减少尿蛋白的排泄,抑制TGF-β1表达,从而保护肾功能,延缓糖尿病肾病的发展.
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益肾汤对实验性IgA肾病模型小鼠肾组织转化生长因子β1表达的影响
[目的]观察益肾汤对实验性IgA肾病(IgAN)模型小鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.[方法]选用BALB/c小鼠,采用口服牛血清白蛋白联合尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B方法复制小鼠IgAN模型,抽样检测造模小鼠24 h尿蛋白定量、肾组织过碘酸雪夫反应(PAS)染色及免疫荧光检查,确定造模成功后随机分为模型组,益肾汤高、低剂量组(剂量分别为0.1、0.05 g·kg-1·d-1),并设正常对照组;采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法检测各组小鼠肾组织TGF-β1mRNA表达,免疫组化法检测各组肾组织TGF-β1含量.[结果]模型组肾组织TGF-β1mRNA表达及TGF-β1含量均显著升高(P<0.05);益肾汤高、低剂量组肾组织TGF-β1mRNA表达及TGF-β1含量均显著降低(P<0.05).[结论]益肾汤治疗IgAN的作用与抑制肾组织中TGF-β1的分泌及其mRNA表达有关.
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藻降糖片对链脲霉素性糖尿病大鼠的糖代谢及肾脏病变的影响
[目的]观察藻降糖片对链脲霉素(STZ)性糖尿病大鼠的糖代谢及肾脏病变的影响.[方法]SD大鼠60只,随机分为6组,除正常对照组外,其他大鼠均腹腔注射STZ复制糖尿病模型,检测空腹血糖确认模型成功后,藻降糖片低、中、高剂量组分别给予藻降糖片0.25、0.5、1.0 g·kg-1·d-1;优降糖组给予优降糖0.01 g·k-1·d-1;正常组和模型组均给予等容量生理盐水灌胃,连续60d.末次给药后检测各组大鼠糖耐量、胰岛素释放、肝糖元及肾组织病理学变化.[结果]藻降糖片中、高剂量组均可改善糖尿病大鼠的空腹血糖(与模型组比较P<0.05或P<0.01,与优降糖组比较P>0.05),但在改善糖耐量方面作用不明显(与模型组比较P>0.05);在增加肝糖元合成和促进血清胰岛素释放方面作用与优降糖相仿(与模型组比较均P<0.05或P<0.01);肾组织病理检查显示,藻降糖片组和优降糖组均有抑制肾小球增大和基底膜样物质沉积的作用.[结论]藻降糖片可在一定程度上改善实验性糖尿病大鼠的糖代谢,并减轻糖尿病所致的肾脏损害.
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加味阳和汤对阿霉素肾病综合征大鼠模型的药效学研究
为探讨加味阳和汤(由肉桂、熟地、鹿角胶、干姜、麻黄、白芥子、甘草、北芪、防己、益母草等组成)难治性肾病综合征的作用机制,参照文献方法成功制作了阿霉素肾病综合征大鼠模型,并以加味阳和汤与强的松进行对照治疗,观察其对模型24h尿蛋白,血清白蛋白、总蛋白,肾功能,脂质代谢,血液流变学和肾组织病理学等方面的影响.结果显示:加味阳和汤具有降低尿蛋白,降血脂,提高血清蛋白,改善血液流变学异常,减轻肾脏病理损伤的作用,而对肾功能无影响.其作用与强的松相仿.
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渗透泵阳离子化小牛血清白蛋白肾小球肾炎大鼠模型研究
[目的]应用渗透压缓释泵技术建立新型阳离子化小牛血清白蛋白(C-BSA)慢性肾小球肾炎大鼠模型.[方法]将C-BSA装入渗透泵,植入右肾旁,制备新型C-BSA渗透泵肾小球肾炎模型,并用醋酸泼尼松(8 mg/kg)干预治疗,观察大鼠存活情况,并检测尿蛋白,血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及肾组织病理形态学改变.通过与尾静脉注射C-BSA的传统肾小球肾炎模型比较,评价新动物模型的可行性和优越性.[结果]与空白对照组比较,渗透泵C-BSA肾小球肾炎模型组大鼠24h尿蛋白,血清BUN、SCr含量均显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.01),且24 h尿蛋白,血清BUN、SCr含量均高于传统C-BSA肾小球肾炎模型组,但差异无统计学意义.与空白对照组比较,渗透泵C-BSA肾小球肾炎模型与传统C-BSA肾小球肾炎模型均出现严重的肾小球病理改变.与渗透泵C-BSA肾小球肾炎模型组比较,醋酸泼尼松组大鼠24h尿蛋白、血清BUN含量均显著降低(P＜0.05或P＜0.01),肾小球病理改变较轻.[结论]应用渗透压缓释泵恒释C-BSA能够成功制备稳定可靠的肾小球肾炎模型.
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尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶对监测早期肾功能损害的价值
目的 探讨尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)监测早期肾功能损坏的价值.方法 根据内生肌酐清除率(Ccr)将120例肾病患者分为A、B两组,A组58例,其Ccr≥80 mL/min.B组62例,其Ccr＜80 mL/min.分别检查A、B两组和50例健康人的尿NAG(U/mmol Cr),并与其尿微量清蛋白[mAlb(mg/mmol Cr)]和血肌酐(Cr)含量进行比较.结果 A、B两组肾病患者尿NAG、mAlb检测结果显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),B组患者尿NAG、mAlb检测结果显著高于A组,差异有统计学意义(P＜0.05);在A、B两组中,尿NAG的阳性率显著高于尿mAlb和血Cr,差异也有统计学意义(P＜0.05);肾病患者尿NAG活性与Ccr具有良好的相关性,差异有统计学意义(r=0.876,P＜0.05).结论 尿NAG在肾病早期有较高的检出率,可作为监测早期肾功能损害的敏感指标.
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2种脱水处理流程在病理切片制备中的应用及对比分析
目的 探讨肾穿刺标本手工及机器2种脱水处理方法在病理切片制备中的差异,总结出合适的脱水处理方法,从而制备规范化的肾穿刺病理切片,有助于提高肾脏病理诊断,为临床诊疗提供可靠的依据.方法 送检肾穿刺标本分别进行手工及全自动封闭脱水机处理,处理后的标本分别进行苏木精-伊红染色(HE)及特殊染色.结果 机器脱水与手工脱水处理相比,手工脱水处理的标本制备出的病理切片,颜色对比更鲜明、亮丽.结论 优秀的病理切片有助于提高病理诊断.
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免疫球蛋白G在原发性IgA肾病中的研究进展
免疫球蛋白A(IgA)肾病是常见的原发性肾小球疾病,在我国原发性肾小球疾病中的发病率约为40％[1].虽然大部分IgA肾病患者呈现出相对慢性且良性的病程,但相当高比例的患者会在确诊后20～30年内进展为终末期肾脏病[2].
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8 Hz 130 dB次声作用对大鼠肾及肾上腺结构的影响
目的:观察大鼠暴露于8Hz,130dB次声不同时间后肾及肾上腺的病理改变,并探讨损伤意义.方法:将36只大鼠随机分为6组,分别为对照组(1组)与次声暴露实验组(5组),每组6只.给实验组以8 Hz,130 dB次声作用分别持续1,7,14,21和28d,2h/d,取动物标本,常规HE染色显微镜下观察大鼠肾及肾上腺组织的病理改变.结果:经过暴露于8 Hz,130 dB次声后,大鼠肾上腺结构同对照组,仅细胞内脂滴增加,增加程度与暴露时间有关.实验组大鼠与对照组相比,明显出现肾血管扩张充血,肾小管上皮细胞肿胀,其程度亦与暴露时间有关.结论:次声可引起肾脏及肾上腺组织的损伤,损伤和次声暴露时间有关.
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显微镜下多血管炎13例临床及肾脏病理分析
目的:总结显微镜下多血管炎(MPA)的临床及肾脏病理特点.方法:回顾性分析13例符合Chapel Hill标准的MPA病例,5例行肾活检.结果:①本组主要临床表现:发热(92.3%),13例均有蛋白尿(92.3%)、血尿(92.3%)和肾功能不全(76.9%);肺内浸润(53.8%)、胸膜病变(38.5%)、肺泡出血(23.1%)和肺间质纤维化(23.1%);腹痛(30.8%)和胃肠管出血(23.1%);皮疹(38.5%),周围神经炎(30.8%),关节痛(23.1%),肌痛(15.4%)和睾丸痛(15.4%).11例抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性,均为核周型-ANCA(P-ANCA)和髓过氧化物酶-ANCA(MPO-ANCA).②肾脏病理学检查可见新月体形成、间质浸润和小血管炎,常并发球性硬化、系膜增生和间质小管纤维化;免疫荧光多无或寡免疫球蛋白沉积.结论:MPA是一系统性疾病,主要侵犯小血管,可广泛累及肾脏、肺脏、胃肠管、皮肤等,其中肾脏及肺脏受累较突出.常有P-ANCA(MPO-ANCA)阳性.典型肾脏病理改变寡免疫复合物新月体肾小球肾炎.
