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三氧化二砷诱导K562细胞凋亡过程中IκB-α,NF-κB蛋白表达的研究
目的探讨三氧化二砷(As2O3)诱导慢性粒细胞性白血病K562细胞凋亡过程中IκB-α以及NF-κB的表达变化.方法应用不同剂量As2O3诱导K562细胞凋亡,以Western-Blot免疫印迹电泳检测NF-κB,IκB-α的表达,流式细胞术检测K562细胞凋亡及分析IκB-α的阳性表达率变化.结果 As2O3可诱导K562细胞凋亡,随着As2O3浓度从1 μmol/L到4 μmol/L的增高细胞凋亡率由16.0%增加到60.6%,胞浆中IκB-α阳性表达率则由88.1%减少到49.2%,胞核中p65量逐渐增加.结论 As2O3可诱导K562细胞凋亡,在此过程中伴有NF-κB的激活,在一定剂量范围内激活的程度随着砷剂浓度的增加而增强.砷剂激活NF-κB通过其抑制蛋白IκB-α的降解.
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三氧化二砷诱导人胆管癌细胞系QBC939凋亡的实验研究
目的探讨三氧化二砷(As2O3)对体外培养的QBC939细胞的生物学效应和作用机制.方法 MTT法检测As2O3对QBC939细胞的增殖抑制作用,电子显微镜观察细胞超微结构改变,琼脂糖凝胶电泳测定DNA ladder,流式细胞术检测细胞DNA含量,半定量RT-PCR检测p53/bax/bcl-2 mRNA的表达水平.结果 As2O3对QBC939细胞的增殖抑制作用随浓度升高和作用时间的延长而明显增强,并以4 μmol/L As2O3作用96 h抑制率达高(90.2%),流式细胞术显示正常生长的QBC939细胞自发性凋亡率为2.94%,各实验组均出现程度不等的亚二倍体峰,并以4 μmol/L As2O3作用96 h凋亡率达高(87.7%),透射电镜显示1 μmol/L As2O3作用72 h出现早期凋亡特征,4 μmol/L 作用48 h出现典型凋亡特征;DNA ladder测定显示随着浓度和时间的增加,ladder条带越来越明显;半定量RT-PCR显示4 μmol/L As2O3作用24、48、72 h后显示bax上调和bcl-2的下调,p53则未检测到表达.结论在体外As2O3能有效地抑制QBC939细胞增殖,诱导其凋亡,其机制可能与bax上调、bcl-2下调有关.
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三氧化二砷诱导A549细胞凋亡的实验研究
[目的]研究三氧化二砷诱导A549细胞凋亡的发生机制.[方法]对三氧化二砷作用A549细胞后诱导的细胞凋亡进行光镜、电镜下的形态学观察和采用流式细胞仪定量计数凋亡细胞的比例改变,并通过Western Blotting和RT-PCR检测凋亡相关因子Caspase3蛋白和Bcl-2 mRNA的表达,从分子水平分析探讨其机制.[结果]Caspase3蛋白和Bcl-2 mRNA的表达与对照组相比较有显著差异(P<0.05).[结论]三氧化二砷作用于A549细胞后,使Bcl-2 mRNA表达水平下调,Caspase3蛋白表达水平上调,从而诱导并调控了A549的凋亡.
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三氧化二砷抑制食管癌细胞侵袭能力的机制研究
目的：观察三氧化二砷（ As2 O3）对食管癌细胞侵袭能力的影响并探讨其分子机制。方法食管癌细胞经As2 O3处理后，MTT比色法检测细胞增殖能力，细胞黏附实验与侵袭实验检测细胞转移能力，Western blot检测转移相关蛋白金属基质蛋白酶（MMP）2、MMP9、E-cadherin及O型受体蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPRO）表达水平。结果不同浓度As2O3处理显著抑制EC9706与EC109细胞增殖与侵袭能力，同未加药（0μmol/L）的对照组比较差异均有统计学意义（ P ＜0.01）；As2 O3处理可以减弱MMP2与MMP9的表达水平（ P ＜0.01），增强E-cadherin 与PTPRO的表达水平（ P ＜0.01）。结论As2 O3对食管癌细胞的恶性转移能力有显著的抑制作用，下调MMP2与MMP9的表达、同时上调E-cadherin与PTPRO的表达，可能是其抑制转移的分子机制。
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三氧化二砷对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用及对TGF-β_1异常表达的影响
目的 研究三氧化二砷(Arsenic trioxide,ATO)对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用及对肾小管TGF-β1表达的影响.方法 将MRL/lpr狼疮鼠45只随机平分为ATO组、CTX组和NS组,观察各组MRL/lpr狼疮小鼠治疗前后尿蛋白(半定量)的变化、肾组织病理改变、肾组织免疫球蛋白IgG、补体C3的表达及用免疫组织化学方法检测肾组织TGF-β1的表达.结果 尿蛋白分析:给药后ATO组较NS组有明显减少(P<0.01)、CTX组较NS组也有减少(P<0.01).免疫荧光IgG、补体C3的表达:在NS组可见IgG沿肾小球系膜区,毛细血管袢弥漫沉积(+～3+),而ATO组、CTX组则明显减少(-～+),经统计发现ATO组、CTX组较Ns组明显减少(P<0.05);补体C3的表达差异无统计学意义.肾小球细胞数及肾组织活动积分在ATO组及CTX组中均较NS组明显减少(P<0.05).免疫组化:TGF-β1在肾小管可见明显表达,肾小球表达不明显,ATO组的阳性小管数较NS组明显减少(20.28 4±1.90对68.23±2.87,P<0.01),CTX组的阳性小管数较NS组明显减少(23.26±1.71对68.23±2.87,P<0.01).结论 三氧化二砷可以下调肾组织TGF-β1的表达改善小管病变,同时可以通过缓解肾小球、小管间质炎症及减少免疫复合物的沉积达到改善狼疮性肾炎的进展.
