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三氧化二砷对乙型肝炎鸭体内NO、SOD及LPO的影响
目的:观察三氧化二砷(As2O3)对乙型肝炎鸭体内NO、SOD及LPO的影响.方法:筛选乙型肝炎麻鸭随机分为As2O3大、中、小剂量组、拉米夫定组和阴性对照组,进行相应处理,测定血清和肝脏中NO、SOD和LPO的含量.结果:As2O3可明显降低乙型肝炎鸭血清中NO和LPO的含量和肝脏中的LPO的含量,提高SOD活性.结论:As2O3可诱导抗氧化酶活力增高,保护细胞免受免疫损伤.
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三氧化二砷对白血病HL-60细胞株的凋亡作用
目的:探讨三氧化二砷对HL-60的诱导凋亡作用.方法:琼脂糖电泳检测DNA条带;Hoecst 33258染色后荧光显微镜观察细胞核的变化.用流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果:10 μmol/L三氧化二砷处理HL-60细胞24～48 h可见到DNA出现梯形条带;处理24～48 h HL-60细胞核呈现细胞核浓缩和核碎裂现象,流式细胞仪测定12、24、和48 h的细胞凋亡率分别为(8.5±2.1)%、(12.8±3.4)%及(21.4±5.8)%,而培养48 h的HL-60细胞自然凋亡率仅为(1.5±0.5)%(P＜0.05).结论:三氧化二砷可诱导HL-60细胞凋亡.
关键词： 砷剂/药理学 白血病/病理学/药物疗法 细胞凋亡/药物作用 人类 -
三氧化二砷对肝癌细胞株HLE的细胞毒和诱导凋亡作用
目的研究As2O3对肝癌细胞株HLE细胞毒和诱导凋亡作用.方法应用MTT染色,流式细胞仪和电子显微镜观察As2O3对HLE细胞株的诱导凋亡作用和形态学改变,应用共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)测试肝癌细胞内[Ca2+]i变化.结果As2O3对肝癌细胞株HLE具有诱导凋亡作用,CLSM检测肝癌细胞内[Ca2+]i高浓度As2O3作用下48 h达高峰;在低浓度下96 h达高峰.结论 As2O3对肝癌细胞具有较强的细胞毒和诱导细胞凋亡的作用.
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三氧化二砷对人肝癌细胞株的影响
三氧化二砷是中药砒石的主要成分,治疗急性早幼粒细胞白血病已获得满意疗效,其完全缓解率在初治患者达73%,复发患者也达52%,长缓解期超过10 a.本药静脉给药为宜,不产生明显毒副作用[1],并且在治疗白血病时与其他化疗药之间无交叉耐药性[2].为进一步拓展药用价值,扩大其肿瘤谱及临床治疗应用谱,我们探讨三氧化二砷对人肝癌细胞株生长的抑制作用及其机制,为其用于肝癌治疗提供理论依据.
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三氧化二砷联合氟尿嘧啶抗人结肠癌Lovo细胞作用及其机制的研究
目的:探讨三氧化二砷(As2O3)与氟尿嘧啶(5-FU)联合应用对人结肠腺癌细胞株Lovo的影响及其作用机制.方法:经不同浓度的As2O3和(或)5-FU处理Lovo细胞后,采用MTT法测定细胞的增殖抑制效应;AO/EB荧光染色、DNA电泳、电镜和流式细胞术观察细胞凋亡和形态学及细胞周期变化;免疫组织化学法观察凋亡相关基因表达的变化.结果:与As2O3或5-FU单药作用相比,As2O3与5-FU联合应用可显著增强人结肠癌细胞增殖抑制作用和诱导结肠癌细胞凋亡作用,联合用药后细胞周期分布发生改变,S期和G2/M期细胞比例下降,G0/G1期细胞比例上升,癌细胞bcl-2基因表达明显下降,bax和Fas基因表达显著增强.结论:As2O3与5-FU联合应用具有显著协同抗大肠癌作用,其机制可能与增强诱导大肠癌细胞凋亡、细胞周期特异性药物与细胞周期调控剂联合增效以及调控凋亡相关基因的表达有关.
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Bcl-2反义核酸增强三氧化二砷诱导NCI-H69肺癌细胞凋亡
目的:探讨Bcl-2反义核酸对三氧化二砷(As2O3)诱导NCI-H69肺癌细胞株凋亡的影响.方法:合成Bcl-2反义核酸(ASON),导入NCI-H69肺癌细胞.Western-blot法检测Bcl-2蛋白的表达;FTIC-TUNEL流式细胞仪检测导入ASON 的NCI-H69肺癌细胞凋亡的变化;Western-blot法检测As2O3作用后多聚ADP核糖聚合酶(PARP)裂解片段.结果:1)导入Bcl-2反义核酸后NCI-H69肺癌细胞(ASON-NCI-H69)的Bcl-2基因表达受抑制,Bcl-2蛋白的合成减少;2)随As2O3浓度增加,肺癌细胞的凋亡指数逐渐上升,ASON-NCI-H69细胞凋亡指数明显高于NCI-H69细胞;3)As2O3诱导后ASON-NCI-H69肺癌细胞PARP的89KD裂解片段检测呈强阳性,NCI-H69肺癌细胞则呈弱阳性.结论:三氧化二砷可诱导肺癌细胞株NCI-H69凋亡;Bcl-2反义核酸通过阻断Bcl-2基因表达,增强了As2O3诱导NCI-H69细胞凋亡.
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三氧化二砷对人膀胱癌细胞BIU-87作用的体外研究
目的:观察三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)对人膀胱癌细胞株BIU-87的作用,并探讨其作用机制.方法:采用四氮唑蓝(MTT)法检测As2O3不同浓度、不同时间对BIU-87细胞的生长抑制率,同时流式细胞仪检测不同浓度As2O3作用72 h后细胞中与凋亡有关蛋白Fas、Bcl-2的表达.结果:As2O3可有效抑制BIU-87细胞的生长,具有浓度、时间依赖性特点.Fas、Bcl-2的表达分别与浓度增加呈正、负相关,P<0.05,且二者随浓度增高呈负相关,P<0.05.结论:As2O3可有效抑制膀胱癌细胞生长,其作用机制与凋亡有关.
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三氧化二砷对人肝癌细胞作用的研究
目的:应用体外培养的肝癌细胞株(SMMC-7721)观察砷剂(As2O3)的凋亡诱导作用.方法:采用MTT 法检测As2O3对肝癌细胞增殖的影响,DNA电泳及流式细胞仪检测不同浓度As2O3作用不同时间对肝癌细胞的凋亡诱导作用及细胞周期的影响.结果:As2O3抑制肝癌细胞的增殖并具有剂量-时效关系;As2O3可使肝癌细胞周期改变,与浓度有关,与作用时间未见明显关系;As2O3诱导肝癌细胞发生凋亡,并与浓度、时间有关.结论:As2O3能抑制肝癌细胞增殖,改变肝癌细胞周期,诱导肝癌细胞凋亡.
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三氧化二砷诱导人鼻咽癌细胞凋亡的实验研究
目的:研究三氧化二砷(As2O3)体外抑制人鼻咽癌细胞株(CNE1)增殖及诱导凋亡的作用.方法:以不同浓度的As2O3处理CNE1,用四甲基噻唑蓝(MTT)法测定细胞增殖情况,细胞染色方法观察细胞凋亡的形态,原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞,流式细胞仪检测细胞的DNA含量.结果:As2O3明显抑制人鼻咽癌细胞株CNE1细胞的增殖,其抑瘤作用优于顺铂(DDP)和 5-氟尿嘧啶(5-FU).As2O3作用于细胞后,可见典型凋亡细胞的形态学改变:细胞核固缩,染色质凝集,核碎裂,凋亡小体形成等.流式细胞仪DNA线条图上出现典型的亚二倍体 "凋亡峰".结论: As2O3可明显抑制人鼻咽癌细胞株CNE1的生长和促进细胞凋亡的作用.
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三氧化二砷对人白血病细胞株NB4和K562及MOLt4的增殖、周期及凋亡的影响
目的:观察三氧化二砷(As2O3)对人白血病细胞株NB4、K562、MOLt4的增殖,周期及凋亡的影响.方法:采用台盼蓝拒染法计数活细胞数,并计算细胞生长率;细胞涂片经Wright-Giemsa染色,光镜下观察细胞的形态;流式细胞仪解析细胞周期.结果:1)As2O3能够抑制NB4、K562、MOLt4细胞的增殖.2)4μmol/LAs2O3能够使K562细胞发生M期阻滞.但NB4、MOLt4细胞未见明显改变.3)2、4 μmol/L的As2O3处理NB4、MOLt4和K562细胞48 h,NB4、MOLt4细胞株的凋亡细胞明显增多.但是,K562细胞未见明显改变.结论:As2O3不但对NB4细胞具有抑制增殖,诱导细胞凋亡的作用,而且对非t(15;17)的K562、MOLt4细胞也具有抑制增殖的作用,同时诱导MOLt4细胞凋亡,使K562细胞发生M期阻滞.
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硫化砷对人宫颈癌HeLa细胞增殖和凋亡及COX-2表达的作用
目的:体外研究中药雄黄的主要成分硫化砷(As4S4)对子宫颈癌HeLa细胞的增殖抑制和诱导凋亡的作用及与环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)表达的关系.方法:以不同浓度的As4S4 (7.5～60 mg/L),分12～60 h 5个时间点处理HeLa细胞,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖抑制率;DNA梯状电泳检测凋亡的发生; Western blot检测COX-2蛋白的表达;放射免疫法检测细胞前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)释放水平.结果: As4S4可抑制HeLa细胞增殖,作用呈明显的时效和量效关系,P＜0.01;As4S4可诱导HeLa细胞凋亡,DNA电泳呈梯状条带;As4S4可明显抑制COX-2的表达,P＜0.01,并呈浓度依赖性;As4S4明显抑制HeLa细胞PGE2释放水平,其值分别为(70.56±2.03)、(48.58±2.28)、(29.25±1.57)和(18.02±1.04) μg/L,与对照组(83.15±1.01) μg/L比较差异有统计学意义,P＜0.01.结论: As4S4 体外对HeLa细胞具有增殖抑制和促进凋亡作用,其机制可能与抑制COX-2蛋白表达有关.
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抑制细胞外信号调节激酶对As2O3诱导胃癌细胞系MGC-803凋亡的作用
目的:探讨细胞外信号调节激酶在三氧化二砷(As2O3)诱导胃癌细胞系MGC-803凋亡的信号转导途径中的作用.方法:采用MTT法检测As2O3对胃癌细胞系MGC-803的增殖抑制作用,采用瑞氏-姬姆萨染色和流式细胞仪检测As2O3诱导MGC-803凋亡以及加入选择性ERK抑制剂PD98059后细胞凋亡率的变化.结果:5 μmol/L与10 μmol/L的As2O3作用24 h后凋亡率分别为(4.74±0.03)%和(11.93±0.06)%,而与PD98059联合作用24 h后凋亡率分别增加至(11.65±0.09)%和(18.15±0.10)%,P＜0.05.As2O3抑制MGC-803细胞的增殖,并诱导凋亡.结论:预先抑制ERK途径增加了As2O3诱导MGC-803细胞的凋亡效应.ERK途径可能参与了As2O3诱导胃癌细胞系MGC-803凋亡的信号转导途径.
关键词： 砷剂/药理学 胃肿瘤/病理学 细胞凋亡 细胞系 丝裂原活化蛋白激酶1 -
三氧化二砷对鼻咽癌放疗增敏作用及其机制的研究
目的:探讨三氧化二砷(As2O3)注射液对鼻咽癌放疗增敏作用与肿瘤血管生成素表达的关系.方法:将74例鼻咽癌患者随机分为单纯放疗组(放疗组)和As2O3放射增敏组(增敏组),观察两组患者鼻咽肿瘤消退情况.每个病例在治疗前及放疗20Gy后24h各取材1次.免疫组化SP法检测血管生成素1(Ang-1)和血管生成素2(Ang-2)蛋白表达.结果:放疗40Gy时增敏组和放疗组的鼻咽肿瘤消退率分别为43.6%(17/39)和20.0%(7/35),x2=4.684,P=0.003.增敏组Ang-1和Ang-2蛋白在放射治疗剂量20Gy时均表达下调,z分别为-2.147和-2.985,P值分别为0.032和0.003.在40Gy肿瘤消退组,Ang-2蛋白下调,z=-2.183,P=0.029.结论:As2O3注射液对鼻咽癌患者放射治疗具有增敏作用,其增敏机制可能与Ang-1和Ang-2蛋白抑制肿瘤血管形成有关.
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干扰素及三氧化二砷诱导淋巴瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞的研究
目的:分析梯度浓度的干扰素(IFN-α)及三氧化二砷(As2O3)对EB病毒感染的Burkitt淋巴瘤Raii细胞株和EB病毒阴性Burkitt淋巴瘤Daudi细胞株直接作用.方法:以MTT法测定梯度浓度的IFN-α/As2O3对淋巴瘤细胞株增殖作用的影响,以膜联蛋白V(Annexin-V)法、DNA末端标记法、流式细胞术,电镜观察测定IFN-α对Raii、Daudi细胞株增殖周期的影响及凋亡诱导作用.结果:低浓度IFN-α对Raii、Daudi细胞增殖无明显抑制作用,高浓度IFN-α(10 000 U/mL)可显著抑制2种细胞增殖,且有时间相关性.IFN-α作用细胞24～48 h,G0/G1期细胞显著增多,S期细胞减少,72～96 h细胞凋亡细胞明显增多,IFN-α和As2O3有显著协同作用,EB病毒感染的Raii细胞对IFN-α/As2O3的敏感性强于Daudi细胞.结论:IFN-α/As2O3可抑制淋巴瘤细胞增殖,使细胞阻滞在G0/G1期,进一步诱导凋亡坏死,IFN-α/As2O3作用有显著时间,剂量依赖性,对EB病毒感染的Raji细胞作用强于Daudi细胞.
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三氧化二砷治疗Scid小鼠鼻咽癌移植瘤的初步实验研究
目的:研究三氧化二砷(As203)对人鼻咽癌小鼠移植瘤的抑制作用.方法:以人鼻咽癌细胞株CSNE-1为研究对象,观察腹腔注射As203对鼻咽癌在Scid小鼠体内生长的抑制作用及其毒副反应.结果:As203腹腔注射1 mg/kg和5 mg/kg均能在小鼠体内诱导鼻咽癌细胞凋亡.在5 mg/kg剂量组,凋亡诱导明显且能诱导鼻咽癌细胞分化,并有显著的抑制肿瘤生长作用,抑瘤率为70%.上述剂量对小鼠外周血白细胞无抑制作用,但病理组织学检查显示对肝脏和心脏有轻度毒性.10 mg/kg迅速致实验鼠中毒死亡.结论:砷剂在Scid小鼠体内治疗人鼻咽癌移植瘤有效,但存在适剂量问题,诱导调亡和分化可能是其抑瘤机制.
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砷剂防治哮喘气道炎症的分子机制:砷剂对丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶基因表达作用的研究
目的:研究三氧化二砷对T细胞丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶(mitogen-activated protein kinase phosphatase,MKP-1)基因表达的影响,探讨砷剂治疗哮喘气道炎症的分子机制.方法:本研究采用定量PCR的技术研究Hut-78 T细胞在不同浓度三氧化二砷(5 μmol/L和1 μmol/L)作用下,在不同时间段(3 min,10 min,20 min,30 min及1 h),T细胞内MKP-1 mRNA的表达水平.结果:Hut-78细胞在经过砷剂处理后,细胞内MKP-1 mRNA水平在10min即呈现上升的趋势,5 μmol/L砷剂20 min组和1 μmol/L砷剂20 min组细胞内MKP-1mRNA水平均明显高于对照组(t=5.947,P=0.001;t=2.561,P=0.035),而在30min时,所诱导MKP-1 mRNA水平均达到高峰,其后均呈下降的趋势.而在时间段20 min和1 h,5μmol/L砷剂组要高于1 μmol/L组(t=3.056,P=0.022 3;t=3.501,P=0.012 8).结论:三氧化二砷对MKP-1的基因表达具有上调作用;MKP-1为三氧化二砷作用的早期反应基因之一;砷剂对MKP-1的作用呈时间和剂量相关;小剂量的砷剂可能在哮喘的治疗和预防上具有重要的应用价值.
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As2O3诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡与细胞内端粒酶活性关系的研究
目的:探讨As2O3对HeLa细胞的诱导凋亡作用及对HeLa细胞端粒酶活性的影响.方法:采用不同浓度的As2O3作用于人宫颈癌HeLa细胞不同生长时间段(24、48、72 h)后,显微镜下观察细胞凋亡,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)测定细胞生长抑制情况,TRAP-ELISA方法测定细胞内端粒酶活性变化.结果:2 μmol*L-1的As2O3处理HeLa细胞48 h后可降低细胞存活率,诱导细胞凋亡,细胞内端粒酶活性比对照组明显下降.随着As2O3 浓度增加、作用时间延长,作用效果越明显.结论:As2O3诱导HeLa细胞凋亡可能与其抑制细胞内端粒酶活性有关.
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三氧化二砷诱导人膀胱癌T24细胞凋亡的实验研究
目的 探讨三氧化二砷(As2O3)诱导人移行细胞膀胱癌细胞株T24细胞凋亡的作用.方法 用MTT法、TUNEL法、透射电镜、琼脂糖凝胶电泳等方法观察As2O3诱导T24细胞凋亡的作用.结果 As2O3可有效地抑制T24细胞增殖,随着药物浓度增高其抑制作用增强,且细胞出现典型的凋亡变化.DNA琼脂糖凝胶电泳出现凋亡特征性梯形条带.TUNEL法呈阳性结果.透射电镜下可见细胞核仁消失,染色质浓缩聚集于核膜下.对照组均未见上述变化.对凋亡相关基因Bcl-2免疫组化染色发现其表达下调,同时凋亡主要效应分子Caspase 3被激活.结论 As2O3可有效诱导膀胱癌细胞凋亡,通过下调Bcl-2基因表达是其作用机制之一.
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三氧化二砷联合5-氟尿嘧啶抗裸鼠人结肠癌移植瘤的作用及其机制的研究
目的探讨三氧化二砷(As2O3)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对裸鼠人结肠癌移植瘤的抗肿瘤作用、作用机制以及药物毒性.方法建立裸鼠人结肠癌模型,随机分为生理盐水组、As2O3组、5-FU组和As2O3联合5-FU组,腹腔分别注射生理盐水、As2O3、5-FU和As2O3 +5-FU,观察各组抑瘤作用和裸鼠一般状态的变化,并对体内标本行光镜、电镜、原位末端标记(TUNEL)、免疫组化和血常规检测.结果与单药作用相比,As2O3联合5-FU可显著抑制结肠癌移植瘤的增长,CDI值<1,并显著增强诱导瘤细胞凋亡作用、调控凋亡相关基因(Bcl-2、Bax、Fas和FasL)表达.联合用药并未增加裸鼠肝、肾和造血系统的毒性.结论 As2O3与5-FU联合应用对结肠癌移植瘤有协同抗肿瘤作用,其机制可能与增强诱导癌细胞凋亡、细胞周期特异性药物与细胞周期调控剂联合增效以及调控凋亡相关基因表达有关;同时联合用药对于荷瘤裸鼠的肝、肾和造血系统无明显毒性.
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三氧化二砷与化疗药物联合对急性白血病原代细胞的抑制作用研究
目的为扩展三氧化二砷 (As2O3)临床适应证提供实验依据.方法应用MTT法检测As2O3以及As2O3分别与柔红霉素(DNR)、阿糖胞苷(Ara-C)、三尖杉酯碱(H)和长春新碱(VCR)联合对12例初发急性早幼粒细胞白血病(APL)、23例初发急性非早幼粒细胞白血病(ANPL)和16例难治复发ANPL病人原代细胞的抑制作用.结果 (1)0.5～6.0 μmol/L的As2O3对初发及难治复发ANPL细胞具有明显抑制作用,且该抑制作用在两组间差异无显著性(P>0.05).(2)As2O3与Ara-C、H和VCR的抑制作用无相关性,r分别为0.279、0.276和0.204(P值均>0.05);与DNR有相关性,r=0.432(P<0.05).(3)As2O3分别与DNR、Ara-C、H和VCR联用,对多数患者的抑制作用呈协同及相加作用,当As2O3分别与DNR、VCR联用时,其抑制作用明显大于单用化疗药物(P<0.05).结论临床可达到浓度的As2O3对ANPL原代细胞具有明显的抑制作用;As2O3与Ara-C、H及VCR无交叉耐药性,与DNR有部分交叉耐药性;As2O3与DNR、VCR等组成新的化疗方案,治疗初发及难治复发ANPL患者具有一定的实验基础.
