首页 > 文献资料
-
食管鳞状细胞癌发生发展过程中环氧合酶-2表达的研究
目的研究环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,cox-2)在正常食管黏膜、食管黏膜鳞状上皮不典型增生和食管鳞状细胞癌组织中的表达,探讨cox-2在食管鳞状细胞癌发生发展中的作用.方法用免疫组织化学染色和蛋白质免疫印迹方法检测86例食管鳞癌、47例食管黏膜鳞状上皮不典型增生和42例癌周正常组织cox-2的表达.结果食管鳞状细胞癌、食管黏膜鳞状上皮不典型增生组织中cox-2表达显著增高,免疫组织化学染色积分分别为2.67±1.77和2.19±1.79,而正常食管黏膜组织的cox-2无表达或表达极弱,免疫组织化学染色积分为0.71±0.46.蛋白质免疫印迹检测的结果与免疫组织化学的检测结果相似.在食管鳞状细胞癌、食管黏膜鳞状上皮不典型增生组织中,cox-2表达与细胞增殖活力显著相关,而在正常食管黏膜组织中二者无相关关系.食管鳞状细胞癌cox-2的表达与其临床病理特征如年龄、性别、癌肿大小、分化程度、临床分期、淋巴结是否转移等无关.结论 cox-2在食管黏膜鳞状上皮不典型增生和食管鳞状细胞癌组织中表达增高,并与细胞增殖活力有关,提示cox-2在食管鳞状细胞癌发生发展过程中起重要作用.
关键词： 前列腺素内过氧化物合酶 食管肿瘤 癌 鳞状细胞 -
环氧化酶-2的研究进展
环氧化酶(cyclooxygenase,COX) 是前列腺素(PGs)合成过程中一种重要的限速酶,可将花生四烯酸代谢成各种PGs产物,从而维持机体各种病理生理过程.机体内存在二种类型的COX,即COX-1和COX-2.COX-1主要分布于胃、肾、血小板和内皮细胞,参与维持正常生理功能的作用.COX-2是不同于COX-1基因结构的一种诱导型酶,其表达受细胞内外各种剌激因素所诱导.COX-2与炎症、细胞有丝分裂和特异性信号转导有关.
关键词： 前列腺素内过氧化物合酶 -
胃癌组织中环氧酶-2和白细胞介素-17的表达及临床意义的研究
目的：了解胃癌组织中环氧酶-2（COX-2）和白细胞介素-17（IL-17）的表达，COX-2的表达与胃癌临床病理特征间的关系及两者的相关性。方法收集60例胃癌患者和20例健康对照者的组织标本。胃癌患者包括男44例，女16例，平均年龄（61.8±10.9）岁。根据TNM分期将胃癌分为TNMⅠ期（7例）、Ⅱ期（8例）、Ⅲ期（32例）和Ⅳ期（13例）；按组织分化程度分为低分化组（34例）和中-高分化组（26例）；按发病部位分为贲门癌（7例）和非贲门癌（53例）；按有无淋巴结转移分为有转移（43例）和无转移（17例）。采用免疫组织化学染色测定胃癌组织中COX-2和IL-17的表达。结果胃癌组织中COX-2和IL-17的表达明显高于对照组，胃癌组织中COX-2的表达水平与胃癌的临床分期、有无淋巴结转移、肿瘤大小及分化程度有关（P＜0.01），与患者的年龄、性别、肿瘤部位无关（P＞0.05）。胃癌组织中COX-2的表达水平与IL-17的表达水平呈正相关（P＜0.001）。结论 COX-2和IL-17在胃癌的发生和发展中起促进作用，COX-2和IL-17可能互为正向调节因素。
关键词： 前列腺素内过氧化物合酶 白细胞介素17 胃肿瘤 组织 -
肝细胞肝癌中环氧合酶-2与半胱氨酸蛋白酶-3的表达及意义
目的 探讨环氧合酶-2(Cox-2)与半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)在肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达和在HCC发生、发展中的作用及其关系.方法 应用组织芯片技术和免疫组化SP法检测112例HCC组织、72例癌旁组织和30例正常肝组织中Cox-2和Caspase-3的表达.结果 Cox-2在HCC组织(73.2%)和癌旁组织(65.3%)中的表达阳性率高于正常肝组织(20.0%),差异有统计学意义(P<0.01),与HCC组织分级有关(P<0.05).Caspase-3在HCC组织中的表达阳性率(35.7%)低于癌旁组织(77.8%)和正常肝组织(80.0%),差异均具有统计学意义(P<0.01).Caspase-3表达与HCC的组织分级和HBsAg表达显著相关(P<0.01,P<0.05).在112例HCC组织中Cox-2表达与Caspase-3表达呈负相关(r=-0.391,P<0.001).结论 HCC组织中Cox-2的高表达与Caspase-3的低表达在HCC的发生、发展过程中均可能起重要作用.乙型肝炎感染与Caspase-3的低表达的相关性及其可能机制有待进一步探讨.
-
前列腺素与结直肠肿瘤
前列腺素(PG)具有广泛的生物学效应,文献报道在某一些肿瘤组织,如乳腺癌、妇科癌瘤、结直肠癌,肺癌及其他癌瘤中PG含量均异常增高.近年来经流行病学,动物实验及体外抗癌作用等研究表明,PG合成抑制剂-阿斯匹林、消炎痛,苏林酸(Sunlindac)等一类非甾体抗炎药(NSA1D)对结直肠肿瘤(CRC)具有治疗和预防作用.本文就近年来PG及其相关代谢物;PG及其合成酶在CRC中的表达;在CRC的发生、发展及转移过程中所起的作用的研究现状;以及NSA1Ds在CRC中的应用前景作一综述.
-
天然血小板活化因子受体拮抗剂对缺血脑区两型环加氧酶基因表达的影响
目的探讨大鼠脑缺血再灌注后两环加氧酶异构体(COX-1和COX-2)基因表达的变化及天然血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂海风藤新木脂素复合物和银杏内酯对两酶表达的影响. 方法应用RT-PCR技术,检测大脑中动脉线栓闭塞再通不同时相大脑中动脉供血区皮质COX-1与COX-2基因的表达水平. 结果缺血及药物预处理对COX-1 mRNA表达水平均无显著影响.单纯缺血90 min时,缺血皮质COX-2 mRNA表达含量无明显变化,密度比值为0.27±0.05;再灌注6 h显著升高(0.83±0.12),12 h强(1.22±0.19),至48 h仍较假手术对照组高(0.49±0.08).两种PAF受体拮抗剂均能显著抑制缺血再灌注12 h COX-2基因的表达增高(0.58±0.11和0.68±0.13). 结论脑缺血再灌注可诱导COX-2基因表达增强;PAF是COX-2基因表达的上游信号分子,抑制COX-2基因高表达可能是海风藤新木脂素复合物及银杏内酯的脑保护分子机制之一.
关键词： 血小板活化因子 前列腺素内过氧化物合酶 脑缺血 -
环氧合酶-2对乳腺癌淋巴管形成的影响
目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)对人乳腺癌淋巴管形成的影响.方法 1998年11月至2002年3月行手术治疗并经病理证实的乳腺癌患者94例,随访83例,失访11例.免疫组织化学方法 检测COX-2、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及D2-40在乳腺癌中的表达.逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western印迹法分别检测加入不同浓度COX-2抑制剂尼美舒利后VEGF-C mRNA及蛋白的变化.Western印迹法检测加入外源性前列腺素E2(PGE2)和曲妥珠单抗后VEGF-C蛋白的变化.结果 46.8%的乳腺癌组织呈COX-2高表达,51.1%呈VEGF-C高表达.COX-2与VEGF-C(P＜0.01)、淋巴管密度(P=0.032)和淋巴结转移(P=0.035)呈正相关,与乳腺癌患者的无病生存率(P=0.010)和总生存率(P=0.040)呈负相关.尼美舒利以剂量依赖性方式下调VEGF-C mRNA及蛋白表达,而PGE2上调其蛋白表达.曲妥珠单抗可显著降低VEGF-C的蛋白表达.结论 COX-2可通过上调VEGF-C的表达,促进乳腺癌的淋巴管形成和淋巴结转移,并影响乳腺癌患者的预后.
关键词： 乳腺肿瘤 前列腺素内过氧化物合酶 内皮生长因子 预后 -
人乳腺癌组织中环氧化酶-2的表达
目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌组织、正常腺体及乳腺良性肿瘤中的表达,COX-2与雌激素受体(ER)表达的关系及COX-2在乳腺癌发生发展中的意义. 方法以β-actin基因为参照,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测30例乳腺癌、相应癌旁正常腺体及15例乳腺良性肿瘤中COX-2 mRNA的表达.应用条带密度分析软件定量分析RT-PCR产物电泳带密度.应用免疫组化方法测定30例乳腺癌中ER表达情况. 结果 COX-2 mRNA在30例癌组织中有28例表达水平明显增高,全距0.05～0.91,中位数0.53;正常腺体中无表达或表达很弱,全距为0～0.09, 中位数为0;在部分良性肿瘤中表达明显增高,全距0～0.68,中位数为0.07.癌组织与正常腺体或良性肿瘤间COX-2的表达差异有显著性意义(秩和检验,P<0.05).ER阳性组与ER阴性组的COX-2表达差异有非常显著性意义(秩和检验,P<0.01). 结论乳腺癌组织中COX-2 mRNA表达水平高于正常腺体或乳腺良性肿瘤,激素依赖型乳腺癌中COX-2表达高于非激素依赖型乳腺癌,其表达在乳腺癌的发生、发展中具有重要意义.
关键词： 前列腺素内过氧化物合酶 基因表达 乳腺肿瘤 逆转录聚合酶链反应 -
残胃黏膜白细胞介素-8和环氧化酶-2 mRNA表达与吻合方式的关系
目的探讨残胃黏膜白细胞介素-8(IL-8)和环氧化酶-2(COX-2) mRNA表达的特点及其与吻合方式的关系.方法选择58例残胃病例行胃镜检查,于吻合口和胃体大弯处采用两点取材的方法进行胃镜活检,活检标本分别进行幽门螺旋杆菌(Hp)感染检测和通过实时聚合酶链反应(PCR)方法检测IL-8和COX-2 mRNA表达.结果吻合口处IL-8和COX-2 mRNA表达与残胃体部的比较均有增高趋势,BillrothⅠ(BⅠ)式吻合口处的IL-8 mRNA表达明显高于残胃体部的表达;当Hp感染阴性时,BⅠ式吻合口处IL-8和COX-2 mRNA表达明显高于BⅡ式吻合口处它们的表达;而当Hp感染阳性时,吻合口处BⅠ式的IL-8和COX-2 mRNA表达与BⅡ式的表达无显著差异;在残胃体部,不管BⅠ式还是BⅡ式吻合,Hp感染阳性的IL-8和COX-2 mRNA表达明显高于Hp感染阴性的表达.结论残胃吻合口周围癌发生的危险性高于其它部位;吻合方式影响残胃癌发生危险性.
关键词： 胃残端 胃肿瘤 胃切除术 白细胞介素-8 前列腺素内过氧化物合酶 -
环氧合酶2及前列腺素15-羟基脱氢酶在早产患者胎盘及胎膜组织中的表达
目的 探讨环氧合酶2(COX-2)、前列腺素15-羟基脱氢酶(15-PGDH)在胎盘和胎膜组织中的表达变化及其与早产发生的关系.方法 采用免疫组化二步法,测定14例早产产妇(早产组)、18例足月临产产妇(足月临产组)、17例足月未临产产妇(对照组)的胎盘和胎膜组织中COX-2与15-PGDH的定位与表达水平(以阳性百分数计分和细胞染色计分相加表示).结果 (1) COX-2在3组产妇的羊膜上皮细胞、绒毛膜细胞和蜕膜细胞的胞质中均有表达.COX-2在早产组胎膜和胎盘组织羊膜上皮细胞中的表达水平分别为(4.6±1.2)、(4.7±0.9)分,在足月临产组分别为(3.2±1.0)、(3.6±1.0)分,在对照组分别为(2.2±0.6)、(2.5±0.9)分.早产组及足月临产组明显高于对照组,两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);早产组与足月临产组比较,差异也有统计学意义(P＜0.01).3组间胎膜羊膜上皮细胞与胎盘羊膜上皮细胞中的COX-2表达水平相互比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)COX-2在早产组胎盘绒毛膜细胞中的表达水平为(4.9±1.0)分,在足月临产组为(3.9±1.2)分,在对照组为(2.3±0.7)分,早产组及足月临产组明显高于对照组,两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);早产组与足月临产组比较,差异也有统计学意义(P＜0.01).而3组胎膜绒毛膜组织中COX-2表达水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);在3组胎盘蜕膜细胞中的表达水平比较,差异也无统计学意义(P＞0.05).(3)15-PGDH在3组产妇羊膜上皮细胞、绒毛膜细胞和蜕膜细胞的胞质中均有表达,3组胎膜及胎盘组织的羊膜上皮细胞中15-PGDH表达水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);而在胎膜及胎盘组织的绒毛膜细胞中表达水平,早产组分别为(1.5±0.6)、(2.3±0.8)分,足月临产组分别为(2.6±0.8)、(3.0±0.7)分,对照组分别为(4.4±1.1)、(4.1±1.2)分,早产组及足月临产组明显低于对照组,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01);早产组与足月临产组比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).在胎盘组织蜕膜细胞中的表达水平,早产组为(2.1±0.7)分,足月临产组为(2.8±0.8)分,对照组为(4.5±1.0)分,早产组及足月临产组明显低于对照组,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01);早产组与足月临产组比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).结论 COX-2在羊膜上皮细胞中的高表达和15-PGDH在绒毛膜、蜕膜细胞中的低表达,与早产的分娩发动有关.二者在早产的发生中起一定作用.
关键词： 前列腺素内过氧化物合酶 羟前列腺素脱氢酶类 分娩 早产 -
环氧合酶-2在子宫内膜癌组织中的表达
目的探讨环氧合酶COX-2与子宫内膜癌发生、发展的关系.方法应用免疫组织化学、蛋白印迹法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测增生期内膜25例(增生期组),分泌期内膜25例(分泌期组),内膜炎内膜25例(内膜炎组),非典型增生内膜23例(非典型增生组),子宫内膜癌34例(内膜癌组)组织中COX-2蛋白和mRNA的表达. 结果 COX-2在增生期组、分泌期组、内膜炎组、非典型增生组、子宫内膜癌组的表达率分别为:67、64、60、60、67%,免疫组织化学染色强度分别为(5.46±0.12)、(3.20±0.18)、(4.78±0.12)、(6.10±0.25)、(8.70±0.93)分;COX-2蛋白表达水平分别为0.75±0.23 、 0.41±0.45、 0.56±0.31、1.10±0.56、1.46±0.41;COX-2 mRNA含量分别为(93±8)、(65±11)、(79±6)、(299±11)、(493±30) fpg/μg.内膜癌组COX-2蛋白和mRNA表达强度明显高于其他4组,差异均有极显著性(P<0.001).内膜癌组中高分化细胞COX-2表达高于低分化细胞,差异有显著性(P<0.05).非典型增生组显著高于增生期组、分泌期组和内膜炎组,增生期组显著高于分泌期组,差异均有显著性(P<0.05).结论 COX-2在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用.
关键词： 子宫内膜肿瘤 前列腺素内过氧化物合酶 免疫组织化学 -
人子宫肌层诱导型环加氧酶剪接变异体cDNA片段的克隆和序列测定
目的寻找人子宫肌层诱导型环加氧酶 (cyclooxygenase-2,COX-2)选择性剪接变异体.方法运用自行设计的COX-2 mRNA引物,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,分离临产与未临产产妇子宫肌层COX-2 mRNA,再对电泳所获条带进行亚克隆、测序.结果未临产产妇子宫肌层未检测到COX-2 mRNA,临产产妇子宫肌层不仅检测到COX-2 mRNA,而且分离出一新条带,经亚克隆及测序,证实该条带系人子宫肌层COX-2蛋白DNA的第7、8外显子间的内含子序列被保留所致.结论临产产妇子宫肌层COX-2 mRNA存在选择性剪接变异体.该变异体的发现,为分娩机制的阐明及前列腺素代谢异常相关性疾病的防治提供了新的研究方向.
-
卵巢上皮性癌组织中环氧合酶2的表达与治疗反应和预后的相关性研究
目的探讨卵巢上皮性癌组织中环氧合酶2(COX-2)的表达与卵巢上皮性癌患者治疗反应和预后的关系.方法采用免疫组化染色法检测70例原发性卵巢上皮性癌组织中COX-2的表达,分析其与卵巢上皮性癌临床病理因素、治疗反应、生存时间之间的相关性.结果卵巢上皮性癌组织中COX-2表达阳性率为60%.其中,治疗后CA125下降不满意患者的阳性率(76%)显著高于下降满意者(51%,P=0.042);复发患者(67%)高于未复发者(46%),但两者比较,差异无显著性(P=0.062).单因素分析显示,COX-2表达阳性患者的中位数生存时间(28个月)明显短于阴性者(＞38个月,P=0.029).多因素分析显示,病理类型、手术病理分期、COX-2表达情况是影响患者预后的独立因素(P值分别为0.038、0.012、0.036).结论COX-2表达与卵巢上皮性癌患者的治疗反应相关,是影响患者预后的独立危险因素.
关键词： 卵巢肿瘤 癌 前列腺素内过氧化物合酶 预后 -
环氧合酶-2蛋白及前列腺素类物质与卵巢浆液性癌生物学行为的关系
目的研究环氧合酶-2(COX-2)以及前列腺素类物质与卵巢浆液性肿瘤发生、发展的关系.方法采用免疫印迹法及放射免疫法对54例卵巢浆液性肿瘤组织(其中良性卵巢浆液性肿瘤11例,交界性良性卵巢浆液性肿瘤10例,卵巢浆液性癌33例)和10例正常卵巢组织进行COX-2蛋白、前列腺素(PG)E2、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)及血栓素(TX)B2水平检测.结果 (1)COX-2蛋白表达:卵巢浆液性癌组织的阳性表达率为82%(27/33)、相对含量为20.08±3.53,交界性卵巢浆液性肿瘤分别为90%(9/10)、20.61±3.03,均明显高于良性卵巢浆液性肿瘤及正常卵巢(阳性表达率均为0,相对含量分别为15.04±0.12及15.33±0.60),差异均有显著性(P<0.05);卵巢浆液性癌患者不同临床分期(Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期)、病理分级及有无腹水、有无淋巴结转移间比较,差异均无显著性(P>0.05).(2)前列腺素类物质PGE2、6-keto-PGF1α及TXB2水平:卵巢浆液性癌明显高于交界性、良性肿瘤和正常卵巢(P<0.05),而后3者间比较,差异无显著性(P>0.05);卵巢浆液性癌患者不同临床分期(Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期)、病理分级及有无腹水、有无淋巴结转移间比较,差异均无显著性(P>0.05).(3) COX-2蛋白表达与PGE2、6-keto-PGF1α及TXB2水平均呈正相关(相关系数分别为0.4、0.4及0.5,P<0.01). 结论 (1) COX-2蛋白过度表达可能导致前列腺素类物质生物合成增加,其可能为COX-2蛋白导致卵巢浆液性癌发生的作用机制.(2) 前列腺素类物质有可能成为卵巢浆液性癌的诊断和鉴别诊断指标.
关键词： 卵巢肿瘤 前列腺素内过氧化物合酶 前列腺素 免疫印迹法 放射免疫测定 -
子宫内膜癌组织中COX-2和ER及PR的表达及临床意义
目的:探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX2)、ER及PR在子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EMC)组织中的表达、相互关系及其临床意义.方法:应用免疫组化技术对68例EMC组织中COX-2、ER及PR进行检测,分析其与临床病理学参数的关系,并选取20例正常子宫内膜作为对照.结果:COX-2、ER和PR在68例EMC组织中的阳性表达率分别为67.6%(46/68)、55.9%(38/68)和52.9%(36/68),而正常的子宫内膜未见COX-2的表达.COX-2阳性表达与EMC的组织病理类型和组织学分级均有明显相关,x2值分别为4.095和6.582,P值分别为0.043和0.009;而与年龄、手术病理分期、肌层浸润深度和淋巴结转移无关,x2值分别为1.789、0.718、0.729和0.360,P值分别为0.181、0.397、0.393和0.549.ER和PR的阳性表达与组织病理类型、组织学分级及淋巴结转移密切相关,x2值分别为6.123、7.740和4.424,P值分别为0.013、0.005和0.035;x2值分别为4.494、5.259和4.566,P值分别为0.034、0.022和0.033;而与年龄、手术病理分期和肌层浸润深度无关,x2值分别为0.06、0.793和0.194,P值分别为0.939、0.373和0.660;x2值分别为1.249、1.776和0.915,P值分别为0.264、0.183和0.339.结论:COX-2在EMC的发生、发展中起重要作用,对选择性COX-2抑制剂预防治疗EMC起指导作用,ER、PR的缺失表达与EMC的恶性程度密切相关,对分析EMC的预后和指导临床内分泌治疗均有重要意义.
关键词： 子宫内膜肿瘤/病理学 前列腺素内过氧化物合酶 受体 雌激素 孕酮 -
榄香烯对恶性淋巴瘤细胞多药耐药性影响及机制的研究
目的:研究榄香烯对恶性淋巴细胞瘤细胞多药耐药性的影响及相关机制.方法:以不同浓度榄香烯作用于恶性淋巴瘤Raji细胞,并设空白对照组.通过RT-PCR以及蛋白质印迹方法检测加药后Raji细胞环氧化酶-2(COX-2)、核因子-κB(NF-κB)的mRNA及COX-2、NF-κB 56蛋白表达情况.结果:24h后,RT-PCR产物经电泳分析,COX-2mRNA、NF-κB mRNA各扩增产物在其相应位置上可见清晰的条带,特异性好.COX-2 mRNA、NF-κB mRNA灰度值,各浓度榄香烯处理组与阴性对照组相比差异有统计学意义,P＜0.01.各浓度榄香烯处理组与阴性对照组不同程度地表达COX-2、NF-κB p65蛋白,各浓度榄香烯处理组COX 2、NF-κB p65蛋白表达量与阴性对照组相比均下降,呈浓度依赖性,P＜0.01.结论:榄香烯可能通过对COX-2和NF-κB的调控影响恶性淋巴细胞瘤细胞多药耐药性.
关键词： 淋巴瘤 抗药性 肿瘤 前列腺素内过氧化物合酶 核因子κB -
COX-2反义寡核苷酸抑制宫颈癌Hela细胞的研究
目的:通过研究环氧合酶-2(COX-2)反义寡核苷酸(AS-ODNs)对宫颈癌Hela细胞的增殖抑制及对其抑制原理进行分析,探讨COX-2 AS-ODNs对宫颈癌的治疗意义.方法:Hela细胞分6组培养:对照组(A)、正义寡核苷酸(SODNS)组(B)、脂质体组(C)及反义寡核苷酸组(D)设3个亚组.MTT实验检测细胞的增殖情况;在转染后48 h,RT-PCR法检测COX-2 mRNA的表达水平,Western blot检测COX-2蛋白的表达,流式细胞仪测定细胞周期的变化.结果:与其他组比较,AS-ODNs转染的细胞增殖缓慢,且随着AS-ODNs的浓度增加细胞增殖指数有下降的趋势,COX-2 mRNA及蛋白表达明显下调,表达量随AS-ODNs转染浓度的增加而减少,细胞周期S期细胞比例明显减少,G2/M及G0/G1期细胞所占比例增多,P＜0.05.结论:COX-2反义寡核苷酸对Hela细胞的增殖有抑制作用;其抑制机制可能与抑制COX-2转录与翻译及细胞周期再分布有关.
关键词： 宫颈肿瘤/病理学 寡核苷酸类 反义 前列腺素内过氧化物合酶 细胞周期 -
硫化砷对人宫颈癌HeLa细胞增殖和凋亡及COX-2表达的作用
目的:体外研究中药雄黄的主要成分硫化砷(As4S4)对子宫颈癌HeLa细胞的增殖抑制和诱导凋亡的作用及与环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)表达的关系.方法:以不同浓度的As4S4 (7.5～60 mg/L),分12～60 h 5个时间点处理HeLa细胞,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖抑制率;DNA梯状电泳检测凋亡的发生; Western blot检测COX-2蛋白的表达;放射免疫法检测细胞前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)释放水平.结果: As4S4可抑制HeLa细胞增殖,作用呈明显的时效和量效关系,P＜0.01;As4S4可诱导HeLa细胞凋亡,DNA电泳呈梯状条带;As4S4可明显抑制COX-2的表达,P＜0.01,并呈浓度依赖性;As4S4明显抑制HeLa细胞PGE2释放水平,其值分别为(70.56±2.03)、(48.58±2.28)、(29.25±1.57)和(18.02±1.04) μg/L,与对照组(83.15±1.01) μg/L比较差异有统计学意义,P＜0.01.结论: As4S4 体外对HeLa细胞具有增殖抑制和促进凋亡作用,其机制可能与抑制COX-2蛋白表达有关.
-
塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及血管形成的影响
目的:探讨塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及血管形成的影响.方法: 使用对数生长期的人结肠癌细胞(HT-29)于裸鼠皮下接种成瘤后原位种植.术后随机分为对照组(C组)及塞来昔布高、中、低剂量组(H、M、L组)共四组进行研究.结果: 24只裸鼠实验期间无1只死亡,成瘤率为100%,比较各组原位移植瘤体积和瘤质量差异有统计学意义,P值均＜0.05.L、M和H组的抑瘤率分别为25.30%、38.80%和76.92%,与对照组比较差异有统计学意义,P＝0.000,且存在明显的剂量依赖.干预组瘤组织中MVD、VEGF mRNA、MMP-2 mRNA和匀浆上清中PGE2含量与对照组相比差异有统计学意义,P值分别为0.050、0.050、0.050和0.010,随着剂量增加,MVD、VEGF mRNA、MMP-2 mRNA和匀浆上清中PGE2含量逐渐降低.瘤组织中PGE2含量与瘤质量,以及MVD与VEGF mRNA、MMP-2 mRNA均存在显著的正相关性,r＝0.881 4,P=0.000;r＝0.857 3,P=0.000;r＝0.642 7,P=0.001.结论:塞来昔布通过抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤环氧化酶-2活性,抑制PGE2合成、VEGF mRNA和MMP-2 mRNA表达,抑制肿瘤的血管形成,从而对结肠癌的生长有抑制作用.
-
乳腺癌组织COX-2表达及其与肿瘤多药耐药关系的研究
目的:通过观测环氧合酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利(Nimesulide)对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的化疗药物敏感性及其对P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,探讨COX-2对乳腺癌细胞多药耐药(MDR)的调节作用.方法:以乳腺癌细胞株MDA-MB-231为研究对象,用MTT法研究COX-2抑制剂Nimesulide单独及联合不同浓度的丝裂霉素(MMC)对MDA-MB-231的抑制作用(IC50),流式细胞技术检测细胞凋亡率及COX-2和P-gp的表达变化.结果:MMC单独作用于乳腺癌细胞株MDA-MB-231,MMC对细胞的IC50为8.59±1.16,25μmol/L的Nimesulide与MMC联合作用,IC50减少5.89±0.66,差异有统计学意义,P=0.002;50μmol/L的Nimesulide与MMC联合作用,IC50进一步减少3.31±0.30,与25μmol/L比较,差异有统计学意义,P=0.003.说明Nimesulide能增加MMC对MDA-MB-231的化疗敏感性,这种作用与Nime-sulide呈剂量依赖性.流式细胞仪分析发现,Nimesulide可诱导细胞凋亡,且随着浓度的增加,凋亡率也随之增加(由0.13±0.15增加到29.2±0.95),差异有统计学意义,F=44.84,P=0.000.Nimesulide作用于MDA-MB-231细胞后,COX-2和P-gP的表达同时下降,COX-2的表达由70.37±1.98降低为9.60±2.11,P-gp的表达由14.13±2.63降低为0.43±0.15,差异均有统计学意义,P值均<0.05.结论:Nimesulide能明显增加MMC对乳腺癌细胞株MDA-MB-231的化疗敏感性,COX-2与肿瘤MDR密切相关,且可能通过P-gp来实现.
关键词： 乳腺肿瘤 丝裂霉素 磺胺类 前列腺素内过氧化物合酶
