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载血卟啉单甲醚纳米高分子微球的制备及显像实验
目的 制备出一种载血卟啉单甲醚(HMME)的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)多功能造影剂(MBPLGA-HMME,MB:Microbubble),检测MBPLGA-HMME的基本性质以及HMME包裹在PLGA微球上后,性质改变情况,探讨其集显像与治疗一体化的可行性.资料与方法 采用双乳化法制备MBPLGA-HMME,对其结构、形态、载药率等性质进行检测,采用体外成像比较HMME药物与MBPLGA-HMME超声/光声成像改变情况以及进行初步体内光声成像.结果 MBPLGA-HMME溶于双蒸水后呈淡红色悬液,显微镜下观察MBPLGA-HMME呈球形,形态规则,大小均匀无聚集、粘连现象,能发出红色荧光,HMME均匀分布在微球上,光学显微镜和透射电镜均可见MBPLGA-HMME为壳核结构,外有一层明显的黑色的壳膜,HMME主要分布于PLGA微球壳上.体外光声成像显示,MBPLGA-HMME溶液浓度为408 μmol/L、816μtmol/L、1632 μmol/L的平均光声信号强度分别为0.2009±0.0636、0.3789±0.0431、0.5380±0.0997;同样浓度梯度下,HMME溶液的平均光声信号值分别为0.0738±0.0133、0.1137±0.0065、0.2170±0.0270,组间和组内两两比较,差异有统计学意义,但药物性质基本未改变.MBPLGA-HMME经静脉注入荷瘤鼠体内后,可进行体内光声显像.结论 本研究成功制备载血卟啉单甲醚药物的MBPLGA-HMME,HMME药物水溶性得到改善,其基本的吸光性质得以保持,可进行体内外超声/光声成像.
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血啉甲醚光动力疗法治疗兔脉络膜黑色素瘤的实验研究
目的 探讨国产新型光敏剂血啉甲醚光动力疗法(PDT)治疗兔脉络膜黑色素瘤的效果.方法 选择46只新西兰白兔(46只眼)建立脉络膜黑色素瘤模型.每日注射环孢素A以抑制免疫反应,用间接检眼镜和B超观察肿瘤生长,至瘤体为1.5～4.6 mm厚度时,将46只兔(46只眼)分成两组,实验组41只眼,均静脉给予血啉甲醚10 mg/kg体重,3 h后用波长为630 nm的氦氖激光进行照射,激光能量60～150 J/cm2.对照组5只眼,其中1只眼为空白对照,2只眼为血啉甲醚对照,2只眼为激光照射对照.PDT治疗后通过间接检眼镜、B超、彩色眼底照相观察瘤体变化4～5周,实验组16只眼分别在激光照射后24 h和1周时处死,摘取眼球做病理检查,以观察疗效.结果 实验组中,当激光能量≥70 J/cm2时,肿瘤生长受到明显抑制,其厚度明显缩小;在激光能量为60 Jcm2照射下,仅有部分肿瘤生长受到抑制.对照组兔眼肿瘤均在2～3周内迅速增大,甚至充满整个玻璃体腔.结论 国产光敏剂血啉甲醚光动力疗法对脉络膜黑色素瘤具有一定治疗作用.
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光动力治疗骨与软组织肉瘤的疗效及其机制
目的 探讨血卟啉单甲醚介导光动力疗法(hematoporphyrin monomethyl ether induced photodynamic therapy,HMME-PDT)的抗肉瘤效应及其机制.方法 流式细胞仪检测骨肉瘤细胞和成肌细胞的胞内HMME摄取,MTT法检测骨与软组织肉瘤细胞存活率,流式细胞术检测骨肉瘤细胞凋亡率,Hoechst 33342染色法观察细胞凋亡,不可逆caspase通路抑制剂及坏死抑制剂检测PDT介导的细胞死亡形式,蛋白免疫印迹和免疫组化检测肿瘤细胞中caspase-1、-3、-6、-9、PARP蛋白相对表达量,测定瘤体体积及瘤重评估PDT的抗肿瘤效应,HE染色检测肿瘤组织形态学改变.结果 光敏剂HMME选择性的聚集于骨肉瘤细胞中,而正常细胞摄取较少,且骨肉瘤细胞的摄取呈孵育时间及浓度依赖性.HMME-PDT能显著杀伤骨与软组织肉瘤细胞.HMME-PDT可明显诱导贴壁及悬浮培养骨肉瘤细胞发生凋亡.Hoechst 33342染色可见典型的凋亡改变.凋亡是HMME-PDT介导的细胞死亡的主要形式,且与caspase依赖的凋亡通路密切相关.HMME-PDT可明显上调caspase-1、-3、-6、-9、PARP蛋白表达量.HMME-PDT组肿瘤体积及瘤重均较空白组明显减小,且肿瘤区域出现广泛坏死.结论 HMME-PDT能有效地抑制肉瘤生长,其抗肉瘤效应与caspase依赖的凋亡通路密切相关.
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声动力效应抑制卵巢癌细胞的体外实验
目的研究超声激活血卟啉对卵巢癌细胞抑制的体外效应.方法应用一定强度的超声激活血卟啉,采用四甲基偶氮唑蓝法、克隆形成率方法检测抑制卵巢癌细胞的作用,并用显微镜观察处理后细胞形态的变化,流式细胞术检测细胞凋亡.结果超声激活血卟啉对抑制细胞生长有明显作用(P<0.05),且随着血卟啉浓度的升高,抑制作用明显增强(P<0.05).同时,超声激活血卟啉的效应与超声辐照时间有关.结论声动力处理抑制细胞生长作用明显,并可以诱导凋亡.
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载血卟啉的乳酸/羟基乙酸共聚物超声微泡造影剂制备及工艺优化
目的 探讨载声敏剂血卟啉(hematoporphyrin,HP)的高分子材料乳酸/羟基乙酸共聚物[Poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]超声微泡造影剂的优化制备工艺.方法 采用双乳化法制备包裹HP的PLGA超声微泡造影剂,通过正交设计筛选出比较理想的制备工艺,并对所制备的造影剂进行药物体外释放评估及体外超声造影观察.结果 载HP的PLGA造影剂(HP-PLGA)平均粒径602.3 nm,平均包封率63.5%,平均载药量2.15%,电位-(17.1±1.6)mV,体外14 d缓释约86.5%,体外超声显影良好.结论 通过采用双乳化法制备的HP-PLGA造影剂,具备缓释长效的特性,体外显像效果好,符合理想药物载体的基本特性,为实时监控下体内声动力治疗肿瘤提供了一种新型的药物剂型.
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血卟啉注射液的稳定性
目的:研究血卟啉注射液不同温度放置条件下的稳定性.方法:采用高压液相色谱法(HPLC),色谱柱Polarls C18-A柱(5 μm,4.6 mm×250 mm),检测波长390 nm,流动相:甲醇:水:乙腈:四氢呋喃(160:220:105:190),每1000 mL流动相加入磷酸0.5 mL调节pH值,流速:1.5 mL·min-1.结果:血卟啉注射液随温度升高(30～70℃)含量呈直线下降,在温度30,40,50,60℃下降50%的时间分别为100,28,7,3 d.在4℃4mo,30℃5 d内未见明显变化.结论:由于血卟啉注射液对温度敏感,建议贮放条件应在30℃下不超过5 d.
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一种锌卟啉化电纺纤维膜的制备及其氨敏性能研究
目的:以锌卟啉为识别基团,制备一种锌卟啉化聚酰亚胺电纺纤维膜,用于微量氨气的检测.方法:通过化学共聚将锌卟啉引入聚酰亚胺大分子主链；采用静电纺丝技术制备锌卟啉化聚酰亚胺电纺纤维膜,通过记录其作用前后膜的颜色及光谱变化实现对氨气的检测,并考察其灵敏度、选择性及检测限.结果:制备的锌卟啉化聚酰亚胺电纺纤维膜中卟啉单元分布均匀,保持了锌卟啉的基本光谱特性.与氨气作用时,电纺纤维膜发生明显颜色变化和紫外光谱红移.表面等离子共振及紫外光谱计算得到锌卟啉化聚酰亚胺电纺纤维膜与氨的结合常数Ka为3.33×103 L/mol,检测限为3.13 mg/m3.结论:本研究制备的锌卟啉化聚酰亚胺电纺纤维膜对氨气有良好的灵敏度和选择性,可重复使用,是一种检测微量氨气的新材料.
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声动力学治疗对宫颈癌细胞的体外效应
目的:研究声动力学治疗对宫颈癌细胞的体外效应.方法:应用超声激活血卟啉,采用四甲基偶氮唑蓝法、克隆形成率方法检测声动力学治疗对宫颈癌细胞的生长抑制作用.结果:血卟啉单独应用对细胞无明显生长抑制作用.单纯应用超声有一定的细胞杀伤作用,血卟啉和超声联合作用时,有明显的超声增敏作用.随着血卟啉浓度的升高和超声辐照时间的延长,血卟啉联合超声对细胞的生长抑制作用明显增强(P＜0.05),克隆形成率也明显降低(P＜0.05).结论:声动力学治疗能明显抑制宫颈癌细胞的生长增殖.
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声动力化学疗法对大鼠颅内胶质瘤的杀伤作用
目的 探讨声动力化学疗法(SDT)对大鼠颅内胶质瘤的杀伤效应.方法 制作大鼠颅内C6胶质瘤实验模型,将大鼠随机分为声动力治疗(SDT)组、超声(US)组、血啉甲醚(HMME)组、对照组,治疗后行颅内胶质瘤MILl影像学检查及组织光镜、电镜观察,并记录4组大鼠生存期.结果 MRI显示:治疗3 d、7d后,SDT组肿瘤体积分别为(47.05±1.96)mm<'3>、(13.02±1.15)mm<'3>,较其他3组明显减小(均P<0.01).光镜显示:SDT组肿瘤组织坏死于治疗后24h达到高峰.电镜显示:治疗后24h,SDT组见大量坏死细胞,部分细胞呈凋亡表现;US组少量细胞呈凋亡表现.SDT组生存期为52.25 d,较其他3组明显延长(均P<0.01).结论 SDT对大鼠颅内C6胶质瘤有明显抑制效应.
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声动力疗法对C6胶质瘤细胞的生物效应研究
目的 探讨声动力化学疗法(SDT)治疗脑胶质瘤的可能性.方法 采用四唑盐比色法,即MTT法测定C6胶质瘤细胞在SDT组、超声组、血啉甲醚(HMME)组、对照四组6 h的抑瘤率,流式细胞学(FCM)检测四组6 h的凋亡率,透射电镜观察四组6 h亚细胞结构的变化.结果 SDT组抑瘤率为77.61%、凋亡率为38.34%,显著增高;超声组也有一定的抑瘤率、凋亡率;HMME组抑瘤率、凋亡率与对照组无明显差别.透射电镜观察对照组、HMME组C6细胞无明显变化,超声组部分细胞呈早期凋亡表现,SDT组细胞呈现凋亡或坏死状态.结论 SDT能显著杀伤体外C6胶质瘤细胞,并诱导其凋亡.
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贵阳市区健康儿童血锌原噗啉正常值探讨
目的:对249例5个月～9岁健康儿童进行血锌原噗啉(ZPP)含量调查.方法:用2001型血荧光测定仪测定血锌原卟啉.结果:95%上限值男性每克Hb为2.67μg,女性每克Hb为2.57μg,不同年龄小儿血锌原噗啉含量有所不同,以1岁以下组高,随年龄增长有逐渐下降趋势,男女无差异(P>0.05),但不同年龄的小儿之间有差异(P=0.0001).结论:建议贵阳市区血锌原噗啉小儿正常值采用每克Hb小于3.0μg,同时还应注意不同地区和不同年龄的差异性.
