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骨形态发生蛋白4/DNA结合抑制剂2信号通路文献资料
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骨形态发生蛋白4/DNA结合抑制剂2信号通路在晚期内皮祖细胞修复血管内皮损伤中的作用
目的 研究骨形态发生蛋白4 (BMP4)信号通路在晚期内皮祖细胞(LEPC)介导的血管内皮修复中的作用与分子机制.方法 分离健康人外周血单核细胞体外培养7d和28 d分别得到早期内皮祖细胞(EEPC)和LEPC,观察BMP4在EEPC和LEPC中的表达情况.体外采用短发卡RNA(shRNA)沉默技术和基因转染干预BMP4的表达,观察其下游分子靶点DNA结合抑制剂2(Id2)表达情况及对LEPC的迁移、黏附等功能的影响.建立裸鼠颈动脉内膜拉脱损伤模型,在体观察干预BMP4信号通路如何介导LEPC修复血管内皮损伤.结果 相对于EEPC,BMP4选择性高表达于LEPC(P＜0.01).shRNA法沉默LEPC的BMP4表达后,其下游靶点Id2的表达水平下调(P＜0.01);相应的LEPC体外迁移、黏附能力明显减低(P＜0.01);将沉默了BMP4的LEPC在体移植到裸鼠后其颈动脉内皮损伤的修复面积明显减小[(34±6)％比(58±7)％,P＜0,01].基因转染上调LEPC的BMP4表达后,其下游的Id2表达明显增强(P＜0.01),LEPC的迁移、黏附功能改善(P＜0.01),移植到裸鼠体内后其颈动脉内皮损伤的修复面积明显增加[(75±5)％比(59±6)％,P＜0.01].结论 LEPC修复血管内皮损伤的作用与BMP4/Id2信号通路的表达密切相关.
