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中药肝炎平对CCl4诱导的肝纤维化大鼠TGFβ1/Smad信号通路的影响
目的:研究中药肝炎平对CCl4诱导的大鼠肝纤维化肝脏TGFβ1及其受体TβR Ⅰ,TβRⅡ水平和Smad3,Smad7及前胶原α2(Ⅰ)(Colla2)mRNA表达的影响,探讨其抗纤维化的作用机制.方法:健康Wistar大鼠38只随机分为正常对照组(N组)、模型对照组(A组)以及肝炎平治疗组(B组).N组每日以生理盐水10μL/g灌胃,A组及B组用CCl4制备大鼠肝纤维化模型,B组4 wk后开始以肝炎平10 μL/g灌胃给药,A组同时以生理盐水10μL/g灌胃,每日1次.9 wk后处死大鼠,取肝组织作病理学检查,免疫组化检测TGFβ1及其受体TβR Ⅰ,TβRⅡ的表达,RT-PCR检测胞内信号蛋白Smad3,Smad7以及Colla2mRNA的表达.结果:与正常对照组相比,模型组TGFβ1、TβR Ⅰ、TβRⅡ、Smad3、Colla2表达明显增强,Smad7表达明显下降.经肝炎平治疗后大鼠肝脏TGFβ1及其受体TβR Ⅰ,TβRⅡ表达均比模型组减弱(TGFβ1:4.30±0.16 vs 4.18±0.17,P＜0.05;TβR Ⅰ:4.35±0.14 vs 4.24±0.10,P＜0.05;TβRⅡ:4.37±0.11 vs 4.27±0.08,P＜0.05).肝炎平同时下调Smad3和Colla2mRNA的表达(Smad3:0.93±0.05 vs 0.90±0.41,P＜0.05;Colla2:0.95±0.03 vs 0.92±0.03,P＜0.05),上调Smad7 mRNA的表达(0.84±0.05vs 0.87±0.03,P＜0.05).另外,肝炎平组大鼠肝脏病理变化显著改善.结论:肝炎平对大鼠肝纤维化肝脏TGFβ1/Smad信号通路有明显的影响,能抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化,其作用机制可能为抑制TGFβ1及其受体TβR Ⅰ,TβRⅡ蛋白表达,下调Smad3 mRNA,上调Smad7 mRNA的表达,并终下调了作为主要细胞外基质的Colla2mRNA的表达.
关键词： 肝炎平 TGFβ1/Smad信号通路 肝纤维化 -
妊娠合并重症肝炎的诊断与治疗
妊娠合并肝病严重危及母儿生命安全,据全国孕产妇死因调研协作组1991年报道,要占我国孕产妇死因顺位第6位.肝病中以病毒性肝炎较为多见,其发生率国内外报道不一,约为0.08%～17.8%不等,孕产妇病死率较高,武汉地区曾报道妊娠合并病毒性肝炎60例,孕产妇病死率高达18.2%[1].病毒性肝炎的分类通常根据病原学及临床表现来确定,按病原学可分为甲、乙、丙、丁及戊型肝炎;按临床表现又可分为急性、慢性及重症肝炎.早期公认的五种肝炎病毒均能引起重症肝炎,且多发生于妊娠晚期,其中乙型,尤其是乙型与丙型,乙型与丁型肝炎病毒重叠感染为重症肝炎的重要原因.此外,孕妇感染戊型肝炎也易发生重症肝炎.我国重症肝炎平均病死率一般在60%以上[2].
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糖皮质激素对乙型肝炎免疫调控的初步探讨
本文研究了糖皮质激素对乙型旰炎患者Ts活性的影响.20例正常人Ts活性为21～65%.23例慢性活动性肝炎、10例重型肝炎平均抑制率分别为-6.6%、-15.28%,均明显低于正常.19例慢性活动性肝炎的Ts经10-6M、10-5M氢化可的松培育后,活性较对照显著提高.4例重型肝炎患者Ts经10-6M氢化可的松培育后,活性有提高,但仍低于正常.皮质激素治疗4例慢性活动性肝炎,6例重型肝炎患者,有效者Ts活性显著提高,无效者提高不显著.
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肝炎平对肝纤维化大鼠血浆同型半胱氨酸水平的影响
目的探讨肝炎平对肝纤维化大鼠血浆同型半胱氨酸、半胱氨酸、半胱-甘氨酸及谷胱甘肽水平的影响.方法制备CCl4大鼠肝纤维化模型.动物随机分为正常对照组(N组)、肝炎平治疗组(G组)、和络舒肝胶囊治疗组(H)及肝纤维化模型组(D组).采用高效液相色谱法(HPLC)测定各组血浆同型半胱氨酸(homocysteine)、半胱氨酸(cysteine)、半胱-甘氨酸(cysteinyl-glycine)及谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平.结果肝炎平治疗组及和络舒肝胶囊治疗组同型半胱氨酸含量明显下降,与模型组相比较有显著性差异(P＜0.05).结论肝炎平通过调节肝纤维化大鼠体内含硫氨基酸代谢,降低血浆同型半胱氨酸,可能是其抗大鼠肝纤维化作用的机制之一.
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肝炎平对肝纤维化患者的临床治疗作用
目的 探讨肝炎平对肝纤维化患者的临床治疗作用.方法 对46例肝纤维化指标高的慢性肝病患者给予肝炎平治疗,观察治疗前和治疗3个月后患者临床症状、肝功能和血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)的变化及有无不良反应.结果 肝炎平治疗3个月后患者症状好转,肝功能指标、HA、PCⅢ、LN、C-Ⅳ均较治疗前有明显改善(P<0.05),治疗过程中未出现明显不良反应.结论 肝炎平具有良好的抗肝纤维化作用,副作用少,值得临床应用.
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肝炎平对肝纤维化大鼠肝组织中M1型胆碱能受体和β2型肾上腺素能受体表达的影响
[目的]研究肝炎平对肝纤维化大鼠肝细胞神经递质受体的作用,探讨其抗肝纤维化的可能机制.[方法]将38只Wistar大鼠分为3组:正常对照(N)组8只、肝炎平(G)组15只及模型(M)组15只.采用光镜及电镜观察肝组织病理学改变;免疫组织化学SP法检测各组肝组织M1型胆碱能受体(M1-AChR)和β2肾上腺素能受体(β2-AR)的表达水平.[结果]G组病理改变较M组明显改善,G组M1-AChR的表达较M组降低而β2-AR的表达较M组显著升高(P＜0.05).[结论]肝炎平能通过抑制肝组织M1-AChR的表达同时增加β2-AR的表达,从而调节神经递质在肝纤维化中的作用.
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肝炎平胶囊水提醇沉工艺研究
目的:探讨肝炎平胶囊水提醇沉工艺条件.方法:水溶性成分选用L9(34)正交表,以水溶性提出物为综合评分指标;醇沉工艺用L4(23)正交表进行正交试验,采用多指标综合评分法筛选方案,以苦参碱得率为综合评分指标.苦参碱含量测定采用高效液相色谱(HPLC)法.条件为:十八烷基硅烷键合硅胶柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);以pH值为4.0的磷酸缓冲溶液(H2O 1 000 mL+H3PO4 2.5 mL+TEA 2.0 g)∶乙腈(90∶10)为流动相;检测波长210 nm.结果:在加水量(A),浸泡时间(B),煎煮时间(C),煎煮次数(D)4个水提因素中因素D对总提出物得率有显著影响,煎煮工艺确定为:D2A3B3C3,醇沉工艺研究中醇沉浓度(B)的影响＞醇沉次数(A),醇沉方案为A1B1.结论:选择苦参碱得率为指标进行考核,能客观反映出各工艺条件下的效果.采用HPLC法具有操作简便,分析准确、快速,干扰小等优点.
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肝炎平对血吸虫性肝纤维化家兔肝组织HGF和TGF-β1表达的影响
目的观察肝炎平对日本血吸虫感染致肝纤维化家兔肝组织肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.方法实验分为3组:正常对照组、模型组及肝炎平治疗组.模型组及肝炎平治疗组通过腹部贴片法感染日本血吸虫(180条/只),6周后用吡喹酮200 mg/d,整片喂服,共2 d,进行杀虫治疗,杀虫治疗后肝炎平治疗组予以肝炎平治疗6周.苏木精-伊红染色观察肝脏病理形态改变.免疫组化法检测各组HGF、TGF-β1在肝内的表达;RT-PCR和Western blot法分别检测各组HGF、TGF-β1mRNA和蛋白表达水平.结果血吸虫性肝纤维化家兔经肝炎平治疗后肝组织内TGF-β1的蛋白和mRNA表达降低,而HGF的表达增强,与模型组比较差异有显著性意义(均P＜0.05).结论肝炎平抑制血吸虫性肝纤维化家兔肝组织TGF-β1的表达,促进HGF的表达,这可能是其抗血吸虫性肝纤维化作用的机制之一.
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肝炎平抗兔血吸虫肝纤维化的实验研究
目的探讨肝炎平对兔血吸虫肝纤维化血清中肝纤维化指标的影响.方法制备兔血吸虫肝纤维化模型.动物随机分为正常对照组(N组)、肝炎平治疗组(E组)及血吸虫肝纤维化模型组(D组).对3组兔肝组织行病理学检查;采用放射免疫法对兔血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、板层素(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)进行检测.结果肝炎平组HA、Ⅳ-C、LN及PCⅢ分别为(2 484.3士384.9)、(1 181.9士375.6)、(3791.8±1 053.9)及(936.4±218.3)μg/L.模型组分别为(4 823.1±969.2)、(1 619.7±405.1)、(5 425.9士1859.2)、(1 250.0±403.6)μg/L.两组相应指标比较,差异有显著性意义(P＜0.05).结论肝炎平能降低血吸虫肝纤维化兔血清中的各项肝纤维化指标,有抗血吸虫肝纤维化的作用.
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肝炎平对家兔血吸虫肝纤维化MMP-2、 TIMP-1表达的影响
目的研究肝炎平抗家兔血吸虫肝纤维化的作用,探讨其抗肝纤维化的可能机制.方法实验分为3组:正常对照组(N组)、血吸虫感染 +吡喹酮组(A组)及血吸虫感染+吡喹酮+肝炎平治疗组(B组).采用苏木精-伊红染色及Masson染色,观察肝组织病理学改变;采用免疫组织化学SP法检测各组肝组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)的表达水平.结果 B组肝组织胶原纤维含量低于A组(P<0.05); B组MMP-2、TIMP-1的表达水平均低于A组(P<0.01, P<0.05).结论在抗血吸虫治疗后使用肝炎平,能通过减少肝组织MMP-2、TIMP-1的表达而发挥抗血吸虫肝纤维化的作用.
关键词： 肝炎平 基质金属蛋白酶2 金属蛋白酶组织抑制因子1 肝纤维化 血吸虫 -
肝炎平抗大鼠肝纤维化酶组织化学的实验研究
目的进一步研究肝炎平在肝纤维化中的保护作用.方法动物随机分为5组:正常组(n=8), 依肝炎平作用时间不同分设A、B、C组(均n=15),D组为模型组(n=15).肝炎平灌胃1 ml/(100 g·次),1 次/d.模型组皮下注射CCl4 0.3 ml/100 g体重,2次/周,共用9周.结果 HE染色及电镜观察显示:模型组肝脏失去正常结构,部分假小叶形成,而肝炎平组肝细胞脂肪变性和肝纤维化明显减少.模型组总胶原纤维面积(840.23±81.65) μm2及面积百分数(7.00±0.90) %明显增加,肝炎平组(B组)胶原纤维面积(148.73±45.89) μm2及面积百分数(1.16±0.33) %,较模型组明显减少.模型组单胺氧化酶(MAO)、酸性磷酸酶(ACP)活性明显增加,琥珀酸脱氢酶(SDH)活性明显下降.肝炎平组较模型组MAO、ACP活性明显下降,SDH活性明显增加.结论肝炎平能减少氧自由基的释放,提高肝细胞的新陈代谢及免疫机能状态,有抗纤维化作用,是一种可应用于临床的安全、有效的药物.
