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蛋白质O-GlcNAc修饰与炎症、免疫的关系
蛋白质O-GlcNAc修饰是存在于细胞核及细胞质中的一种翻译后修饰方式,是指单个N-乙酰葡萄糖胺(N-acetylglucosamine,GlcNAc)以O-糖苷键与蛋白质的丝氨酸/苏氨酸的羟基相连.O-GlcNAc修饰广泛参与细胞周期、基因转录、蛋白质翻译及加工、信号转导和细胞应激反应等多种细胞生命活动.其在感染、氧化应激等多种病理状态下可以充当“应激感受器”的角色,通过抑制炎症反应、抑制细胞凋亡、减少蛋白质降解、调节免疫反应等多种途径对机体产生保护作用.本文主要就蛋白质O-GlcNAc修饰的基本功能及其于炎症及免疫的相关性进行综述.
关键词： O-GlcNAc修饰 炎症 免疫 -
O-GlcNAc修饰研究进展
N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)修饰是一种新鉴定的蛋白质糖基化方式,在细胞内分布广泛,通过糖基转移酶和糖苷酶将N-乙酰葡萄糖胺单糖添加或移除到蛋白质的丝/苏氨酸残基上,并可能与磷酸化存在直接或间接的相互影响,参与转录调控、信号转导、蛋白酶解等多种重要保守的生命活动,从而发挥营养传感器和压力感受器的作用,调节细胞对外界刺激的反应.同时有研究表明,2型糖尿病和老年神经退行性疾病与O-GlcNAc修饰水平的升高和降低也有密切关系.
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O-GlcNAc修饰在谷氨酰胺减轻脓毒症大鼠脑损伤中的作用
目的 评价O-GlcNAc修饰在谷氨酰胺减轻脓毒症大鼠脑损伤中的作用.方法 健康清洁级4周龄SD雄性大鼠60只,体重180-240 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组:假手术组(S组,n=12)、脓毒症组(CLP组,n=16)、谷氨酰胺组(G组,n=16)及谷氨酰胺+四氧嘧啶组(G+A组,n=1 6).采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立大鼠脓毒症模型,G组术毕静脉注射谷氨酰胺0.75 g/kg,G+A组术毕静脉注射谷氨酰胺0.75 g/kg及腹腔注射四氧嘧啶90 mg/kg,CLP组和S组注射等容量生理盐水.术后24h时记录神经反射评分,断颈处死,测定脑组织含水量,采用Western-blot法测定脑组 织O-GlcNAc表达水平,观察脑组织病理学结果.结果 与S组比较,CLP组、G组及G+A组大鼠脑组织含水量、神经反射评分升高(P＜0.05)；与CLP组比较,G组和G+A组大鼠脑组织含水量、神经反射评分降低,G组大鼠脑组织蛋白质O-GlcNAc表达上调(P＜0.05)；与G组比较,G+A组大鼠脑组织含水量、神经反射评分升高,脑组织蛋白质O-GlcNAc表达下调(P＜0.05)；S组、CLP组及G+A组大鼠间脑组织蛋白质O-GlcNAc表达差异无统计学意义(P＞0.05).G组病理学损伤较CLP组及G+A组轻.结论 O-GlcNAc修饰参与了谷氨酰胺减轻脓毒症大鼠脑损伤的过程.
关键词： 谷氨酰胺 脓毒症 O-GlcNAc修饰 脑 -
O-糖苷键连接的N-乙酰葡萄糖胺修饰及其心血管保护作用的研究进展
背景 蛋白O-糖苷键连接的N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)修饰是一种广泛存在的、动态的转录后修饰方式,通过N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(β-N-acetylglucosaminyhransferase,OGT)及N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(O-GlcNAcase,OGA)将N-乙酰葡萄糖胺单糖添加或移除到蛋白质的丝/苏氨酸残基上,在许多生化过程中起到重要作用.目的 在短时间内提高O-GlcNAc修饰水平能够产生显著的心血管保护作用.探讨其作用的具体机制及靶点蛋白.内容 其主要可能机制包括:①抗炎症反应;②促热休克蛋白生成;③抑制细胞凋亡等.趋向 O-GlcNAc修饰改善心血管机能的机制探讨已成为研究热点,对其涉及信号通路的深入了解可能为心血管功能障碍的临床治疗提供一个良好的前景.
关键词： O-GlcNAc修饰 心血管保护 抗炎症反应 热休克蛋白 抑制细胞凋亡 -
TBK1的O-GlcNAc修饰促进LPS诱导的BV-2小胶质细胞炎性介质的释放
目的:研究TANK结合激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)O-连接的N乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)修饰对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小胶质细胞炎性介质释放的影响.方法:选取小鼠小胶质细胞株BV-2,利用免疫沉淀方法检测TBK1的O-GlcNAc修饰状况;构建野生型TBK1和丝氨酸266号糖基化位点突变的TBK1即S266A质粒.用酶联免疫吸附分析法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测BV-2细胞中炎症因子的分泌.结果:LPS诱导BV-2中TBK1的蛋白表达.TBK1存在O-GlcNAc修饰.过表达野生型TBK1能增加LPS诱导的小胶质细胞中炎性介质肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)的释放;N-乙酰氨基葡萄糖苷酶抑制剂PUGNAc能增强TBK1的该效应.而过表达S266A能抑制LPS诱导的小胶质细胞炎性介质的释放.结论:TBK1通过丝氨酸266号位的O-GlcNAc修饰增强LPS诱导的小胶质细胞炎性介质的释放.
关键词： 小胶质细胞 炎性活化 O-GlcNAc修饰 TANK结合激酶1 脂多糖
