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Cullin1蛋白在胃癌中的表达及临床意义
目的:研究Cullin1在胃癌细胞及胃癌组织中的表达,并分析Cullin1、临床分期与患者生存率之间的相关性.方法:采用Western blot法检测SGC-7901、BGC-823胃癌细胞与正常胃黏膜上皮细胞GES-1中、胃癌组织与癌旁组织中Cullin1蛋白表达差异.我们利用已经构建的胃癌数据库,采用免疫组织化学法检测792例胃癌组织中Cullin1表达.结果:我们研究发现,SGC-7901、BGC-823胃癌细胞中Cullin1表达水平均高于胃上皮细胞株GES-1(P＜0.01).胃癌组织中Cullin1蛋白表达水平均高于癌旁组织(P＜0.01).Cullin1过表达与胃癌TNM分期(P=0.011)、浸润深度(P=0.035,T1-T3与T4)及淋巴结转移(P=0.036)显著相关.此外,我们发现Cullin1的高表达与胃癌患者较差的总生存时间及3年生存率明显相关(P=0.042,0.026).Cox回归分析显示,Cullin1表达是胃癌患者3年生存率的一个独立的预后因子(P=0.028).结论:我们的数据表明,Cullin1可作为胃癌淋巴结转移、预后以及潜在治疗的一个重要标志和研究目标.
关键词： Cullin1 胃癌组织 胃癌细胞 Western blot染色 -
Cullin1基因对乳腺癌细胞血管生成的影响
目的 探讨Cullin1(Cul1)基因对乳腺癌细胞血管形成的影响及机制.方法 使用阴性对照慢病毒(shCtrl)和Cul1干涉慢病毒(shCul1)分别转染MDA-MB-231和BT-549细胞,并分别标记为231 shCtrl组、231 shCul1组和549 shCtrl组、549 shCul1组.体外血管生成实验观察2种乳腺癌细胞中Cul1干涉后血管生成能力的变化.Western blot法检测Cul1、血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达.结果 与shCtrl组相比,MDA-MB-231和BT-549两种细胞shCul1组形成的毛细血管数目分别减少了96.90％和95.14％;Cul1蛋白表达量分别减少了93.48％和94.85％;VEGF蛋白表达量分别减少了87.18％和93.88％;HIF-1 α蛋白表达量分别减少了88.05％和92.25％.结论 在乳腺癌细胞中干涉Cul1基因能够下调VEGF和HIF-1α的表达并抑制乳腺癌细胞血管生成.
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Cullin1基因表达抑制对乳腺癌细胞增殖的影响
目的 应用小干扰RNA(siRNA)干涉乳腺癌MDA-MB-231和BT-549细胞Cullin1(Cul1)基因的表达,探讨Cul1 siRNA(si-Cul1)对人乳腺癌细胞株增殖的影响及其分子作用机制.方法 体外化学合成Cul1 siRNA 和Control siRNA(si-Ctrl)序列,转染乳腺癌MDA-MB-231和BT-549细胞,CCK8细胞增殖实验分析Cul1干涉后对2种乳腺癌细胞增殖的影响,流式细胞仪分析2种乳腺癌细胞周期的变化,Western blot检测Cul1蛋白、cyclin家族蛋白、CDK抑制剂蛋白表达水平.结果 转染Cul1的siRNA可以有效减少乳腺癌MDA-MB-231和BT-549细胞株Cul1的表达,Cul1干涉后通过增强p21、p27的表达,降低cyclinA、cyclin D1和cyclin E的表达,使细胞周期停滞在G1期,从而抑制细胞的增殖.结论 Cul1 siRNA可以有效地减少乳腺癌MDA-MB-231和BT-549细胞Cul1的表达,Cul1干涉后可能通过影响cyclins、CDK抑制剂蛋白表达从而使细胞周期停滞在G1期,终能明显抑制乳腺癌细胞的增殖.
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RNA干扰对胃癌细胞Cullin1基因表达及细胞黏附的抑制作用
目的 探讨小干扰RNA(siRNA)对胃癌BGC823和MGC803细胞中Cullin1(Cul1)基因表达及细胞黏附力的影响.方法 体外化学合成Cul1 siRNA(si-Cul1)序列,同时合成Control siRNA(si-Ctrl)作为对照,在siLentFect Lipid Reagent介导下转染胃癌BGC823和MGC803细胞,Western blot检测Cul1蛋白及Src和FAK蛋白表达水平,用fibronectin包被96孔板行细胞黏附分析.结果 Cul1 干涉后胃癌BGC823和MGC803细胞株中Cul1、Src和FAK蛋白的表达均下降,同时胃癌细胞黏附于fibronectin包被板的能力降低.结论 Cul1 siRNA可以有效干涉胃癌BGC823和MGC803细胞中Cul1基因的表达,Cul1干涉后可能通过下调Src和FAK的表达水平进而降低胃癌细胞的黏附能力.
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应用组织芯片技术研究Cullin1在胶质瘤组织中的表达及意义
目的 探讨胶质瘤组织中Cullin1的表达及其与临床病理资料之间的关系. 方法 采用免疫组化法检测胶质瘤组织芯片(正常脑组织8例、癌旁组织8例、胶质瘤组织191例)中Cullin1的表达量及其与临床病理资料之间的关系. 结果 Cullin1在胶质瘤中的表达量明显高于正常脑组织和癌旁组织(P<0.05),但是在Cullin1表达量和相应临床病理资料之间未发现有任何联系. 结论 Cullin1在胶质瘤中的表达量明显升高,促进了肿瘤的发生和发展.
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Cullin1蛋白与恶性肿瘤
Cullin1是cullin基因组中的一个成员,Cullin1所组装的复合体具有典型的泛素连接酶活性,介导许多细胞周期蛋白尤其是癌相关蛋白的降解过程,有效地调节着细胞周期进程.Cullin1在恶性肿瘤的发生发展中起到很重要的作用.
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Cullin1在结直肠癌组织的表达及临床意义
目的 探讨Cullin1基因在结直肠癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学的方法检测121例结直肠癌组织、正常结直肠黏膜以及淋巴结病理切片中的Cullin1蛋白.结果 Cullin1的表达在结直肠癌组织(高表达100例)和转移淋巴结组织(高表达65例)明显高于正常黏膜(高表达22例),其表达水平与淋巴结转移(有/无淋巴结转移高表达70例/30例)、淋巴结转移度[淋巴结转移度(LNR)≥30/LNR＜ 30高表达61例/39例]、远处转移(有/无淋巴结转移高表达36例/64例)、临床Dukes分期(DukesA/B比DukesC/D高表达16例/84例)、癌胚抗原(CEA,≥5 ng/ml比＜5 ng/ml高表达65例/35例)以及生存时间(高/低表达平均生存时间56.4月/45.6月)等密切相关(P＜0.05),而且是结直肠癌重要的独立预后因素之一(P＜0.05).结论 Cullin1表达上调可能促进结直肠癌的发生、发展、转移并且影响预后.
