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不同糖负荷下阿卡波糖对2型糖尿病患者血清肠促胰岛素水平的影响
目的 在不同食物负荷情况下,观察阿卡波糖对T2DM患者血清胰升糖素样肽-1(GLP-1)和抑胃肽(GIP)水平的影响. 方法 新诊断T2DM患者32例,随机分为OGTT组和混合餐试验(MIX)组,使用阿卡波糖片治疗共6周.在服药前1周、第一次服药及治疗6周后行OGTT或MIX,试验时检测0、15、30、60、90、120 min PG、GIP、GLP-1. 结果 (1)OGTT组与MIX组均随机入组16例,平均年龄分别为(51.7±10.4)、(51.8±11.7)岁.(2)首次使用阿卡波糖治疗,MIX组负荷后PG、GIP均有下降,其中15、30、60、90、120 min PG,15、30、60、90 min GIP,PG、GIP曲线下面积(AUC)比较,差异有统计学意义(P＜0.05);MIX组90 min GLP-1较治疗前升高(P＜0.05).OGTT组各点PG、GLP-1、GIP水平及AUC与治疗前比较,差异无统计学意义.(3)治疗6周后,MIX组负荷后PG较治疗前下降,GIP水平随着PG下降,在15、30、60、90 min时较治疗前下降(P＜0.05).MIX组90 min GLP-1较治疗前升高(P＜0.05).OGTT组各点GLP-1、GIP水平及AUC与治疗前比较,差异无统计学意义. 结论 在不同种类糖负荷下,阿卡波糖对肠促胰岛素的影响可能不同.在复合碳水化合物负荷下,阿卡波糖可能影响GLP-1晚相分泌水平,而GIP可随PG水平的下降而降低.
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胃转流术后血糖与胰升血糖素样肽-1改变的实验研究
目的 探讨胃转流手术(GBP)后糖代谢与胰升血糖素样肽-1(GLP-1)的变化规律. 方法 选取GK大鼠30只,随机分为5组,术后4周时检测OGTT,ELISA检测血浆总GLP-1的表达. 结果 与Ⅰ组术前相比,各组术后OGTT各时间点血糖水平均明显下降(P＜0.05)；与Ⅱ组术前相比,Ⅲ～Ⅴ组术后血糖水平差异无统计学意义(P＞0.05)；与Ⅰ组[空腹(42.7±4.9)pmol/L,餐后(47.5±7.9)pmol/L]相比,Ⅱ～Ⅴ组空腹和餐后30 min血浆总GLP-1值上升(P＜0.05)；与Ⅱ组[空腹(54.0±6.5)pmol/L,餐后(75.1±13.8)pmol/L]相比,Ⅲ～Ⅴ组空腹和餐后30 min血浆总GLP-1值均呈上升趋势,餐后30 min血浆总GLP-1表达明显上升(P分别为0.01、0.000、0.000)；与Ⅲ组[空腹(54.0±6.5)pmol/L,餐后(75.1±13.8)pmol/L]相比,随着转流肠襻长度的增加,Ⅳ、Ⅴ组空腹和餐后30 min血浆总GLP-1表达逐渐升高,Ⅴ组餐后30 min血浆总GLP-1表达明显上升(P=0.01). 结论 肠道GLP-1表达的佳效应区域位于小肠中段,GBP对T2DM的治疗作用与术后血浆GLP-1水平上调相关,是手术治疗糖尿病的机制之一.
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GLP-1对大鼠胰岛细胞增殖及凋亡的影响
目的 观察胰升糖素样肽1(GLP-1)对大鼠胰岛细胞增殖及凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 (1)GLP-1与大鼠胰岛细胞瘤细胞株RINm5f共育,观察其增殖情况;(2)检测GLP-1对IL-1β诱导的RINm5f细胞凋亡的保护作用;(3)GLP-1与原代培养大鼠胰岛细胞共育1、3、5天后,检测BAX及Bcl-2基因的表达.结果 (1)随着GLP-1浓度增高及刺激时间延长,RINm5f细胞A值呈剂量及时间依赖性增加;(2)GLP-1组与对照组相比RINm5f细胞凋亡率显著下降(P＜0.05);(3)与GLP-1共育后,大鼠胰岛BAX基因的表达量无明显变化,对照组BAX基因的表达逐渐增加(P＜0.05);而Bcl-2基因的表达量随着与GLP-1共育时间的延长呈时间依赖性增加.结论 GLP-1对大鼠胰岛细胞增殖有明显促进作用;同时对胰岛细胞的凋亡有保护作用.
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胰升血糖素样肽-1受体激动剂对血管内皮细胞保护作用的研究进展
T2DM患者常伴有高血糖、脂代谢异常、高血压、肥胖及IR等危险因素，从而导致血管内皮细胞功能障碍，增加心血管事件风险。胰升血糖素样肽-1（GLP-1）类似物及其受体激动剂，作为一种基于肠促胰素的治疗糖尿病新方法，其除了有效控制血糖外，对血管内皮细胞功能障碍也有改善作用。本研究概述了GL P-1类似物及其受体激动剂对血管内皮细胞的保护作用。
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胰升血糖素样肽-1受体的表达与细胞凋亡的相关性研究
胰升血糖素样肽-1(GLP-1)作为一种新型的降糖药物已逐渐应用于临床,有些学者认为GLP-1是继二甲双胍后的治疗2型糖尿病的又一重要的基础药物[1],发现它与胰岛β细胞的增殖与凋亡、血糖依赖性的胰岛素分泌、延缓胃排空和抑制食欲等有关.GLP-1的功能是由胰升血糖素样肽-1受体(GLP-1R)介导的,受体分布的广泛性决定了其作用的广泛性.GLP-1与其受体相结合可以激活与其偶联的信号传导通路,不仅可以抑制胰腺β细胞的凋亡,在其他细胞的凋亡中同样发挥着重要的作用,GLP-1可能对于表达其受体的细胞具有普遍的抗凋亡作用[2].在此对GLP-1受体在各组织中的表达与细胞凋亡的相关性做一综述.
关键词： 胰升糖素样肽-1 胰升糖素样肽-1受体 细胞凋亡 -
肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用
肠促胰岛素类似物(incretin mimetics)是一类具有多种抗高血糖作用的新型降糖药物,它模拟胰升糖素样肽(GLP)-1的作用;二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂抑制GLP-1的降解.这两类药物的作用机制为:增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌;抑制不适当的胰高血糖素分泌增多;增强胰岛素敏感性;减缓胃的排空;和抑制食欲.研究显示,肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂还具有促进胰岛β细胞新生的作用,可能会成为未来2型糖尿病(T2DM)治疗领域的新药.目前,几种肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂正在进行T2DM治疗的末期临床试验.
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胰升糖素样肽-1对胰岛β细胞凋亡的影响
凋亡在胰腺正常的生理活动和糖尿病发生的病理过程中均起重要的作用.细胞因子毒性、脂毒性和糖毒性均可引起β细胞凋亡.胰升糖素样肽-1由小肠内分泌细胞分泌,在糖尿病鼠类、培养细胞系、新鲜离体的人胰岛细胞及胰岛移植模型中均有抵抗凋亡的作用,可通过cAMP依赖途径激活cAMP反应元件结合蛋白、磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B,上调抗凋亡蛋白,下调caspase-3,减少β细胞凋亡.
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二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗糖尿病的研究进展
二肽基肽酶Ⅳ抑制剂能抑制体内二肽基肽酶Ⅳ的活性,保护肠促胰岛素不被降解,它还能刺激胰岛β细胞再生,防止和延缓糖尿病的发生,改善糖耐量异常及增加胰岛素的敏感性.临床试验证明其降糖作用确切,耐受性良好,副作用轻微,发生低血糖罕见,与某些降糖药合用能增加降糖效果.由于它的生理作用广泛而复杂,需进一步研究及进行临床试验以明确其适用范围.
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胰升糖素样肽-1与β细胞量
胰升糖素样肽-1是由内分泌细胞分泌的胰岛素促泌素.近年发现胰升糖素样肽-1受体与其细胞表面特异受体结合后,可激活促进细胞增生和抗细胞凋亡的信号转导途径,诱导β细胞增生,抑制β细胞凋亡,从而对维持甚至增加β细胞量和改善β细胞功能起重要作用.因此,胰升糖素样肽-1有望成为治疗糖尿病的新药物靶点.
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胰升糖素样肽-1的研究进展
胰升糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道内分泌L细胞分泌的肠促胰岛素,具有促进胰岛素分泌、胰岛细胞生长、增殖和分化并抑制胰岛β细胞凋亡等多种作用,可用来预防和治疗糖尿病,辅助进行胰岛细胞移植,且不引起体重增加和低血糖.但GLP-1可很快被二肽基肽酶Ⅳ降解,限制了其临床应用.目前对长效的GLP-1类似物、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂和GLP-1基因治疗的研究已成为热点.
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保护2型糖尿病β细胞的药物研究进展
2型糖尿病β细胞功能随着糖尿病诊断年限的延长而进行性下降,随后无论采用何种治疗,都无法避免β细胞功能进行性下降.因而,从β细胞保护角度考虑,需要寻求更合适的治疗方法.传统磺脲类降糖药格列苯脲在体外试验中显示出有促使β细胞凋亡作用,而非磺脲类促泌剂(如瑞格列奈)可以使凋亡水平降低.另外选择性钾通道开放剂和胰升糖素样肽-1(GLP-1)则不仅可以降低血糖,还具有显著的β细胞保护作用.同时GLP-l还显示出对心脏的保护作用.
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治疗2型糖尿病的新药
2型糖尿病的发病机理包括β细胞的胰岛素分泌功能异常和胰岛素抵抗.治疗2型糖尿病的药物作用在骨骼肌、肝脏和脂肪组织等胰岛素敏感组织,某些药物还具有中枢和胃肠作用.有一些药物已在动物试验中证明具有β细胞保护功能.胰升糖素样肽-1和胰淀素都是具有上述功能的肽类物质.这些药物在未来2～3年将会上市.它们从有效降糖、减少低血糖发生以及提供心血管保护方面,为2型糖尿病治疗提供了诱人前景.
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Exenatide和β细胞功能
Exenatide(人工合成Exendin-4)、胰升糖素样肽-1(GLP-1)和GLP-1类似物均能明显改善糖尿病病人血糖控制情况,研究表明,上述作用是通过多种机制实现的.GLP-1血浆半衰期甚短阻碍了其临床应用,而Exendin-4因能够抵抗二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)的降解,血浆半衰期显著延长.更有意义的是,近年研究发现Exendin-4和GLP-1能够通过刺激β细胞新生和增生、抑制β细胞凋亡,从而增加胰岛β细胞量,对治疗糖尿病有重要作用.可以预期Exenatide将用于糖尿病的治疗.
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GLP-1在多囊卵巢综合征中的临床应用
多囊卵巢综合征是常见的育龄期女性疾病,临床治疗该疾病存在较大挑战,传统手术与药物干预存在的副作用较严重.多囊卵巢综合征临床治疗中对新型调节肠促胰素类降糖药物的关注度越来越高,胰升糖素样肽-1 ( GLP-1 )类似物应用在多囊卵巢综合征治疗中的效果获得临床重点研究. 在胰腺外以及胰腺组织上GLP-1受体得到广泛表达,GLP-1受体存在广泛性分布的特点,促使存在多样化的作用[1]. 多囊卵巢综合征属常见的育龄期女性生殖内分系统疾病,存在大约6％ ～15％的发病率,月经异常、高雄激素水平、卵巢多囊化改变、不孕为主要表现,也可能伴发肥胖、胰岛素抵抗,继而引发多种疾病,目前临床上还没有获得该疾病的明确病因. GLP-1 类似物属新型的一种治疗药物,不但可对血糖进行调节,也能将胰岛素抵抗改善,此外也可控制体质量与调节血脂[2]. 本文综述了在多囊卵巢综合征中采取GLP-1的应用情况. 内容如下.
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两种方法检测健康人餐后GLP -1分泌情况的比较
[目的]比较口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和馒头餐两种检查方法对正常人餐后胰升糖素样肤-1(Glucagon - like peptide -1,GLP -1)分泌的影响.[方法]选取10名健康志愿者,分别进行OGTT和馒头试验餐检查,观察血糖、胰岛素、GLP -1的变化.[结果](1)两种试验后血糖水平未见明显差异(P＞0.05).(2)OGTT试验30 min时胰岛素达峰,100 g馒头餐试验时胰岛素60 min达峰；100 g馒头餐试验时胰岛素曲线下面积大于OGTT试验时胰岛素曲线下面积(P＜0.05).(3)馒头餐试验中60 min后的餐后GLP -1升高幅度和曲线下面积大于OGTT试验中相应数值(P均＜0.05).[结论]馒头餐试验比OGTT试验更真实地反应了生理性餐后GLP -1水平.
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胰升糖素样肽-1及类似物的临床研究进展
胰升糖素样肽-1是由肠道L细胞分泌的一种多肽激素.本文将对胰升糖素样肽-1及其类似物的作用机制及在老年2型糖尿病中的应用进展作一综述.
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二肽基肽酶-4抑制剂心血管保护作用的研究进展
二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是一种新型的2型糖尿病治疗药物,通过抑制DPP-4,升高包括胰升糖素样肽-1(GLP-1)在内的多种内源性肠促胰岛素,产生降糖作用.除升高GLP-1外,DPP-4还能广泛裂解炎症、免疫和血管功能调节中涉及的多种细胞因子、趋化因子和神经肽.已经证实GLP-1具有心血管系统的保护作用,由于上述非靶机制的存在,DPP-4抑制剂还具有独立于GLP-1之外的心血管保护作用,其中对内皮祖细胞、炎症过程、缺血反应和血脂的调节是其主要作用靶点.
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利拉鲁肽对胃肠道作用的机制探讨
利拉鲁肽是一种长效人胰升糖素样肽-1(GLP-1)的类似物,可通过提供药理学浓度的GLP-1与广泛分布于全身的GLP-1受体结合,发挥葡萄糖依赖性降糖作用、胰岛细胞功能保护作用、并具有抑制胃排空、降低食欲/增加饱腹感、减轻体重、保护心脏、降低血压等多种2型糖尿病治疗作用.但临床应用中发现,利拉鲁肽在良好发挥降糖减重等作用的同时,常常伴发一定的胃肠道不良反应.本文通过阐述GLP-1对胃肠道作用的可能机制、利拉鲁肽临床应用经验和有效应对方法等,以期帮助临床医师更全面了解上述问题,在实践中正确使用利拉鲁肽,并尽可能减少或避免相关不良反应.
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胰升糖素样肽-1受体激动剂对非酒精性脂肪性肝病的影响
胰升糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂是基于肠促胰素治疗2型糖尿病的药物.近年来临床应用发现其除具有良好的血糖控制作用外,尚具有降糖外效应,本文着重讨论了其对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的改善作用 了解和探讨GLP-1受体激动剂对NAFLD的治疗作用及其内在机制,对于认识糖尿病的发病机制,糖尿病与NAFLD的相互关系,对糖尿病及NAFLD的药物研发都具有重要的意义.本文就GLP-1受体激动剂对NAFLD的作用进行简述.
关键词： 非酒精性脂肪性肝病 胰升糖素样肽-1 糖尿病 2型 胰升糖素样肽-1受体激动剂 -
Exendin-4对非糖尿病小鼠的血糖和糖耐量的影响
目的:观察exendin-4对非糖尿病小鼠的血糖和糖耐量的影响.方法:非糖尿病小鼠分为exendin-4(Exe-4)各剂量组和生理盐水(NS)组.腹腔内注射Exe-4 0.1 μg·g-1,观察注射1 h后、连续注射10 d期间和停药后2 wk内血糖, 并于停药后20 d行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT).另外,非糖尿病小鼠每日注射不同剂量Exe-4 0.1,0.2,0.4 μg·g-1 ×3 d,观察每日血糖. 结果: 非糖尿病小鼠注射Exe-4 0.1 μg·g-1 1 h后血糖为(6.2±s 1.3) mmol·L-1,低于NS组(10.6±1.1) mmol·L-1,P<0.01.连续注射Exe-4期间的平均血糖以及停药后2 wk内的平均血糖与NS组比较,均无明显差异,P>0.05;且IPGTT中2组各点血糖差异无显著意义,不同剂量Exe-4注射组小鼠的3 d平均血糖与NS组比较也无明显差别.结论:Exe-4对非糖尿病小鼠的血糖具有即刻降低作用,但是每日1次腹腔内注射对非糖尿病小鼠的血糖和糖耐量无明显影响.
