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运动抑制转化生长因子β1/smad信号通路对糖尿病大鼠心肌纤维化影响的研究
目的 观察运动对T2DM大鼠模型心肌纤维化的改善作用,探讨TGF-β1/smad信号通路的作用.方法 腹腔注射STZ和高脂饮食建立T2DM大鼠模型,分为正常对照组(NC)、T2DM组和T2DM运动组(T2DME).NC组和T2DM组安静饲养8周,T2DME组进行8周的跑台训练.运动结束后测体重、血糖.天狼星红染色观察心肌组织胶原蛋白水平,通过计算胶原容积分数(CVF)得出心肌纤维化程度.免疫荧光染色观察Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的含量.Western blot测定心肌TGF-β1、smad2、p-smad2、smad3和p-smad3的含量.结果 与NC组比较,T2DM组体重降低[(528±71) vs(362±33)g,P<0.05],血糖升高[(6.4±3.8) vs(26.0±7.5)mmol/L,P<0.01],心肌CVF升高[(2.2±0.31)%vs(5.8±0.45)%,P<0.01],心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、TGF-β1、p-smad2和p-smad3蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01).与T2DM组比较,T2DME组血糖降低[(26.0±7.5)vs (21.0±6.8)mmol/L,P<0.05],心肌CVF降低[(5.80±0.40)% vs (3.60±0.33)%,P<0.05],心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白降低(P<0.05),TGF-β1及p-smad2和p-smad3蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01).结论 运动改善T2DM大鼠心肌纤维化,抑制TGF-β1的表达和smad2/3的磷酸化,TGF-β1/smad可能是运动抑制T2DM大鼠心肌纤维化的重要信号通路.
关键词: 运动 转化生长因子β1/smad 糖尿病 心肌纤维化 大鼠 -
Smurf2对肝纤维化中TGF-β/Smad通路的影响
转化生长因子β1( TGF-β1)在肝纤维化的发生、发展中起重要作用,它作为TGF-β1/Smad信号通路的起始因子激活下游信号,使处于非活性状态下的肝星状细胞分化为肌成纤维细胞,促进并维持了肝纤维化的发生。泛素化是体内蛋白质翻译后修饰并降解的重要途径之一,泛素-蛋白酶体途径中的泛素连接酶Smurf2通过多种途径抑制TGF-β1/Smad通路表达。 Smurf2作为一种抗肝纤维化发生的酶受到广泛关注,但机制并未深入系统地被阐述。
关键词: 肝纤维化 转化生长因子β1/smad 泛素 Smurf2 肝星形细胞 -
芩丹胶囊对血管外膜成纤维细胞的作用机制
目的 探讨芩丹胶囊(QC)含药血清对动脉血管外膜成纤维细胞(AF)的作用机制.方法 采用组织贴块法体外原代培养大鼠胸主动脉成纤维细胞,MTT法观察大[750mg/(kg·d)]、小[150 mg/(kg·d)]剂量的QC含药血清对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的大鼠胸主动脉成纤维细胞的增殖的影响;实时定量PCR及westernblot分别检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SM actin)和Smad3的基因及蛋白表达情况.结果 大、小剂量QC含药血清呈剂量依赖性抑制TGF-β1诱导的AF的增殖(P<0.05),且用药组α-SM actin和Smad3基因及蛋白的表达较单纯刺激组显著降低(P<0.05).结论 QC含药血清通过干扰TGF-β1/Smad信号转导通路抑制AF增殖和分化,从而改善和逆转动脉血管外膜重构.
关键词: 芩丹胶囊 转化生长因子β1/smad 成纤维细胞 增殖 大鼠