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大肠癌预防中非甾体抗炎药的新靶点及新药物的研究
近些年的研究为非甾体抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drug,NSAID)和环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂,在多种癌症尤其是大肠癌预防中的作用提供了强有力的支持.例如大样本人群的流行病学研究显示,长期应用NSAID,特别是阿司匹林,能显著降低结直肠癌患者的死亡风险[1].与这类发现相类似的临床研究也显示了以舒林酸为代表的NSAID药物在家族性腺瘤息肉病患者中,有减少发病率和使癌前腺瘤退化的作用[2].大量的前期临床实验研究发现阿司匹林和其他多种非阿司匹林的NSAID药物,在化学诱导的啮齿类动物癌症模型中有抑制肿瘤生成作用,也支持了以上临床观察研究的结论.
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结直肠癌的预防
结直肠癌在我国是常见恶性肿瘤且发病率明显上升.根据全国12个县市登记结直肠癌死亡率已居第4~5位.从发病率看,20世纪90年代与70年代相比,城市上升了31. 95%,农村8.51%.尽管大肠癌的治疗手段有很大进展,但多年来晚期大肠癌的5年生存率并无多大改观.因此,大肠癌预防的意义越显重要.根据癌变过程的多阶段理论,大肠癌的发生要经过启动(imtiation)、促癌(promotion)和进展(progression)三个阶段.在形态上则表现为"正常黏膜→增生→腺瘤形成→腺瘤癌变→浸润转移".如以家族性腺瘤性息肉病的癌变为模型,大肠癌的自然史可长达10~35年.这就为大肠癌的预防提供了极有利的机会.
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大肠癌预防的现状及研究进展
一、粪便DNA分析用于大肠癌筛查2003年初将上市某应用基因公司研制的一种基于粪便DNA多项指标分析筛查大肠腺瘤和癌的检测技术.该项检测技术的上市名称是PreGen-Plus,可以检测5种不同的DNA异常,其中包括APC,k-ras,p53和BAT-26(一种微卫星不稳定性标志物)以及DNA片段完整性分析.该检测技术将用于拒绝大肠镜检查的普通人群.目前,美国正在进行两个多中心、大样本的筛查验证.