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ETS1基因多态性与原发性干燥综合征的相关性
目的 探讨ETS1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与汉族人群原发性干燥综合征(primary sj(o)gren's syndrome,pSS)遗传易感性是否相关.方法 提取261例pSS患者和597例健康对照者的全基因组DNA.使用Sequenom MassArray方法对ETS1基因上2个SNP位点(rs6590330和rs1128334)进行基因分型.分型结果使用PLINK 1.07软件进行统计分析.结果 rs6590330位点G/G、G/A、A/A基因型频率和G、A等位基因频率分布在pSS组和对照组间差异无统计学意义(均P>0.05).加性模型、显性模型、隐性模型下的分析显示,两组间差异仍无统计学意义(均P>0.05).将pSS患者按照性别及抗SSA和抗SSB抗体产生情况分组,分析仍未发现任何相关性.rs1128334分型成功率过低无法分析.结论 ETS1基因的SNP位点rs6590330与汉族人群pSS患者遗传易感性不相关.
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C-erbB-2、ETS1、p53在子宫内膜癌中的表达及其与临床特征的关系
目的 分析C-erbB-2、成红细胞特异性转化因子1(ETS1)、p53在子宫内膜癌中的表达情况及其与临床特征的关系.方法 选取128例子宫内膜癌患者和同期100例妇科疾病患者的组织标本,分别作为观察组和对照组.采用苏木精-伊红(HE)染色和免疫组化染色分析两组患者C-erbB-2、ETS1、p53的阳性表达情况,其与临床特征的相关性采用Spearman相关分析.结果 观察组患者C-erbB-2、ETS1、p53的阳性表达率均明显高于对照组患者(P﹤0.01).FIGO病理分期Ⅲ～Ⅳ期、低分化程度和有淋巴结转移等的子宫内膜癌患者C-erbB-2、ETS1、p53阳性表达率,均明显高于FIGO病理分期Ⅰ～Ⅱ期、高中分化程度及无淋巴结转移等的患者(P﹤0.05).Spearman相关分析结果显示,C-erbB-2、ETS1、p53阳性表达与FIGO病理分期、分化程度、肌层浸润、淋巴结转移均呈正相关(P﹤0.01).结论 子宫内膜癌组织中C-erbB-2、ETS1、p53阳性表达率明显升高,并可促进肿瘤组织的淋巴结转移.
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Prx1敲除对4NQO诱导的小鼠舌癌前病变细胞增殖及转录因子Ets1表达的影响
目的 检测核增殖抗原Ki67和转录因子Ets1在4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)诱导的Prx1+/+和Prx1+/-小鼠舌癌前病变模型中的表达,探讨Prx1敲除对小鼠舌癌前病变细胞增殖及转录因子Ets1表达的影响.方法 实验分为Prx1+/+阴性对照组、Prx1+/+4NQO组、Prx1+/-阴性对照组、Prx1+/-4NQO组.在实验过程中对照组小鼠给与蒸馏水,实验组小鼠给与4NQO饮用水,第16周末处死小鼠,取舌组织,用于HE染色及Ki67和Ets1免疫组织化学染色.结果 在4NQO的诱导下,成功构建鼠舌癌前病变模型.组织学检查发现在第16周末,实验组小鼠舌黏膜上皮表现为单纯增生或不同程度的异常增生.免疫组化结果显示,与对照组正常舌黏膜相比,Ki67、Ets1在Prx1+/+ 4NQO组舌癌前病变中表达明显增高(P<0.01).Prx1敲除导致Prx1+/-4NQO组舌黏膜上皮中Ki67、Ets1表达明显降低(P<0.01).结论 Prx1对细胞增殖有促进作用,可能通过调控转录因子Ets1在口腔癌前病变发生发展中发挥重要作用.
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Ets-1在宫颈腺癌组织中的表达及预后研究
目的 探讨Ets-1在宫颈腺癌组织中的表达及其与预后的关系.方法 收集2006年3月至2008年2月在尚义县医院就诊的80例宫颈腺癌患者临床资料,采用免疫组织化学(EnVisionTM)法分别检测宫颈腺癌组织及癌旁组织中Ets-1的表达情况.结果 Ets-1在宫颈腺癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为52.50％和7.50％,两者比较差异有统计学意义(x2 =23.04,P ＜0.01);Ets-1的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、远处脏器转移、TNM分期有关(x2=6.57,6.13,6.67,3.87,P＜0.05),但与年龄、组织学类型无关(x2=1.23,0.23,P＞0.05);生存分析显示,Ets-1蛋白阴性患者的生存率显著高于阳性患者(x2 =4.18,P ＜0.05).结论 Ets-1在宫颈腺癌组织中过表达,其表达水平预示着患者的生存差.
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胰腺癌中 ETS1与血管生成的研究进展
近年来全球范围内胰腺癌发病率呈逐年上升趋势。胰腺癌临床症状隐匿、早期诊断困难、侵袭性强，五年生存率低。随着恶性肿瘤分子生物学研究不断进展，许多肿瘤的分子靶向治疗已取得良好效果，但胰腺癌死亡率与发病率仍十分接近。因此，探讨胰腺癌发生发展的分子机制十分必要。 ETS1（ E26 transformation-specific sequence-1）基因是一种原癌基因，其编码一种转录因子，并通过与下游靶基因的ETS结合位点（ ETS binding site ，EBS）结合在肿瘤发生和发展中起重要作用。目前认为ETS1在胰腺癌血管生成中有一定作用，作者就这方面研究现状加以综述。
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ETS1对非洲爪蛙早期胚胎发育的影响
目的:通过在非洲爪蛙胚胎中过表达ETS1探讨该基因对爪蛙胚胎早期发育的影响.方法:将克隆PCR获得的ETS1全长片段连接到质粒上,获得pCS2+-ETS1质粒;利用RT-PCR和Western blot检测ETS1 mRNA和蛋白在胚胎发育不同时期的表达情况;显微注射ETS1 mRNA入爪蛙胚胎,利用整胚原位杂交、定量PCR检测胚层标志性基因的表达;通过Western blot检测过表达ETS1对细胞凋亡和增殖的影响.结果:ETS1从受精卵时期即已开始表达,在器官形成期表达增强,过表达ETS1抑制了细胞分化以及神经胚期中胚层和外胚层标志基因表达,凋亡相关蛋白表达增加,增殖相关蛋白无明显变化.结论:ETS1表达于非洲爪蛙胚胎发育各阶段,过表达ETS1抑制了中胚层和外胚层发育,促进细胞凋亡但不影响细胞增殖.
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过表达miR-155对斑马鱼胚胎发育的影响
目的:探讨过表达miR-155对斑马鱼胚胎发育的影响和机制.方法:利用qRT-PCR检测miR-155在斑马鱼胚胎发育各阶段的表达;通过显微注射的方法将miR-155 mimic转入斑马鱼胚胎,实现基因的过表达;利用qRT-PCR和Western blot方法检测过表达miR-155后发育相关标志性基因的表达变化;利用ETS1的mRNA对过表达miR-155的胚胎进行补救实验.结果:miR-155在胚胎发育时期均有表达,在器官形成期表达量明显增高;过表达miR-155导致斑马鱼胚胎发育迟缓、褪膜延迟、腹部及心包积液、尾部变短变粗,肝脏、小肠、心脏及肌肉发育相关标志性基因表达下调;ETS1能缓解过表达miR-155所致发育畸形.结论:过表达miR-155可能通过负向调控ETS1而影响斑马鱼胚胎肝脏、小肠、心脏及肌肉的发育.
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转录因子Ets1在消化道肿瘤发生发展中作用的研究进展
大量研究表明,以Ets1(erythroblastosis-twenty six 1)基因为代表的Ets信号依赖转录调控因子家族,在消化道肿瘤的发生、浸润转移、血管生成等方面均起到重要作用.有关转录因子Ets1介导肿瘤细胞的发育分化、增殖凋亡、血管发生及组织重建等方面的研究,使得Ets1有望成为消化道肿瘤靶向治疗的潜在分子靶点.作者就近年来转录因子Ets1在消化道肿瘤中的研究进展作一综述.
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GPR78与ETS1基因交互作用与系统性红斑狼疮的相关性研究
目的:明确GPR78和ETS1基因的交互作用对系统性红斑狼疮(SLE)发病的影响.方法:在前期GWAS的基础上,选择可能存在共同生物学效应的GPR78(SNP rs3103074)和ETS1(SNP rs6590330),在中国汉族人群4199例SLE和8255名对照中基因分型.通过logistic回归模式检验这两者之间可能存在的交互作用.结果:GPR78和ETS1基因在中国汉族人SLE发病中存在显著的交互作用(Pcombined=1.4×10-4,OR=1.27).单个SNP与SLE的关联性分析发现GPR78(SNP rs3103074)是提示点(P=6.2×10-4,OR=1.22,95％ CI:1.12～1.32),与SLE中度关联.结论:GPR78与ETS1基因之间存在着显著的交互作用,可能在SLE的发病中发挥作用.
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喉鳞癌组织中抑癌基因Maspin和转录因子Ets 1的表达及意义
目的 探讨在喉鳞癌组织中抑癌基因Maspin和转录因子Ets1的表达及意义.方法 采用免疫组织化学(EnVisionTM)法检测70例手术切除的喉鳞状细胞癌组织及30例癌旁组织中Maspin、Ets1的表达.结果Maspin、Ets1在喉鳞状细胞癌组织中和癌旁组织中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);Maspin的阳性表达率与肿瘤直径、组织学分级、TNM分期及增殖活性Ki-67相关(P<0.05);Ets1的阳性表达率与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及增殖活性Ki-67相关(P<0.05).Maspin、Ets1在喉鳞状细胞癌组织中的表达呈负相关性(P<0.01).结论 Maspin、Ets1 共同参与了喉鳞状细胞癌的发生、发展,其表达反映了喉鳞状细胞癌的恶性程度,有利于进一步阐述喉鳞状细胞癌演变的相关机制.
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MicroRNA-144-3p在胰腺癌中的表达及其对胰腺癌侵袭转移的影响
目的 检测胰腺癌患者组织及胰腺癌细胞系中microRNA-144-3p(miR-144-3p)的表达及其对胰腺癌侵袭转移的影响.方法 收集13对手术切除的胰腺癌及对应癌旁组织标本,实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)验证临床标本与4种人胰腺癌细胞系中miR-144-3p的表达;应用划痕和Transwell实验检测转染miR-144-3p模拟物(mimic)及阴性对照(mimic NC)后胰腺癌细胞PANC-1的迁移及侵袭能力;数据库预测miR-144-3p的靶基因,并用Western blotting 检测miR-144-3p对E26转录因子-1(E26 transformation specific-1,ETS1)蛋白表达的影响.结果 胰腺癌组织miR-144-3p的表达显著低于癌旁组织(P＜0.05),胰腺癌细胞系miR-144-3p的表达较正常胰腺细胞明显降低(P＜0.05).划痕实验显示,mimic组划痕愈合速度明显慢于mimic NC组.Transwell迁移及侵袭实验显示,mimic组细胞迁移和侵袭能力较mimic NC组明显减弱(P＜0.05).过表达miR-144-3p抑制ETS1的蛋白水平.结论 miR-144-3p在胰腺癌组织和胰腺癌细胞系中均呈低表达,上调miR-144-3p可能通过靶向抑制ETS1减弱胰腺癌细胞的侵袭转移能力.
关键词： 微小RNA-144-3p 胰腺癌 ETS1 侵袭 -
应用FISH和组织芯片方法研究肺癌组织Ets1 mRNA的表达及意义
目的用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)方法检测肺癌组织芯片(tissue microarray, TMA)中Ets1 mRNA表达情况,并探讨其在肺癌发生、发展中的作用和意义.方法利用mRNA FISH方法和组织芯片技术,检测肺癌Ets1 mRNA的表达情况.结果肺癌组中有70.4%表达Ets1 mRNA,而正常肺标本中未见Ets1 mRNA表达,差异有统计学意义(P<0.05);Ets1 mRNA的表达与肺癌的分化程度、淋巴结转移和临床分期显著相关(P<0.05).结论组织芯片技术可以使实验简便、经济和标准化;FISH方法敏感性强,稳定性高,荧光染色保存时间长,可以较好地反映mRNA在细胞中的定位和含量.本研究发现Ets1 mRNA表达与肺癌的侵袭转移有关,因而Ets1基因可能成为肿瘤患者预后判断和指导临床治疗的重要指标.
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机械牵张后大鼠颅缝成骨样细胞Ets1和Cbfa1基因表达的研究
目的:探讨大鼠颅骨缝成骨细胞在张应力作用下Ets1和Cbfa1基因表达的变化,以揭示骨缝牵张成骨的分子机制.方法:分离培养新生大鼠颅缝成骨样细胞,应用四点弯曲细胞加力装置对其施加单一周期的机械张力,并通过SYBR Green实时定量RT-PCR技术,对Ets1和Cbfa1的基因表达进行检测.结果:Ets1和Cbfa1的mRNA水平分别在机械张应力作用后6 h及12 h内显著增高,随后,mRNA水平逐渐恢复到对照组水平,Ets1先于Cbfa1表达,在加力后表达立即升高,并在0.5h达到高水平,而Cbfa1则首先经历一个短暂的潜伏期,后表达逐渐升高,在6 h达到高水平,Cbfa1的高表达水平约为Ets1的2.58倍.结论:Ets1和Cbfa1在骨缝牵张中对成骨细胞合成分泌骨基质蛋白可能起着不同的调节作用,而它们的功能具有时序性.高频率的牵张 (>2次/24 h)更有利于Ets1和Cbfa1的佳表达.
关键词： 骨缝牵张 成骨细胞 ETS1 Cbfa1 实时定量RT-PCR -
MicroRNA-222对肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响
目的 探讨microRNA-222(miR-222)对肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法 将miR-222和对照分别转染入肺腺癌细胞系A549进行活细胞计数法试剂盒(CCK-8)增殖实验、Transwell迁移及Matrigel侵袭实验,观察miR-222对肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.运用荧光素酶报告实验、实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及Western blot验证miR-222靶向下调ETS1的过程.结果 CCK-8增殖实验,Transwell迁移及Matrigel侵袭实验发现,与对照组相比miR-222能够促进肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭.荧光素酶报告实验、qRT-PCR及Westem blot实验发现,miR-222可以靶向下调ETS1的表达,且ETS1参与调节上述过程.结论 miR-222通过靶向下调ETS1,促进肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭.
关键词： microRNA-222 ETS1 增殖 迁移 侵袭 -
Ets-1、CD44V6在宫颈腺癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨E26 transformation specific-1 (Ets-1)、CD,V6在宫颈腺癌组织中的表达及临床意义,并分析两者之间的关系.方法 采用免疫组织化学(EnVisionTM)法分别检测Ets-1、CD44V6在宫颈腺癌组织、癌旁组织中的表达.结果 Ets-1在宫颈腺癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为52.50％、7.50％,两组之间差异有统计学意义(x2=23.04,P＜0.01); CD44V6在宫颈腺癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为55.00％、12.50％,两组之间差异有统计学意义(x2=19.93,P＜0.01).Ets-1的阳性表达与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、远处脏器转移有关,差异均有统计学意义(P＜0.05),但与年龄、组织学类型无关,差异无统计学意义(P＞0.05);CD44V6的阳性表达与TNM分期、淋巴结转移、远处脏器转移有关,差异均有统计学意义(P＜0.05),但与肿瘤大小、年龄、组织学类型无关,差异无统计学意义(P＞0.05).Ets-1在宫颈腺癌组织中的表达与CD44V6的表达之间呈显著正相关(r=0.85,P＜0.01).结论 Ets-1、CD44V6在宫颈腺癌组织中呈现过表达,因而,检测两者可反映癌细胞浸润转移的风险.
