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C1抑制物基因突变提前形成终止密码子导致遗传性血管水肿
目的 检测7例来自不同遗传性血管水肿家系患者进行C1抑制物(C1 inhibitor,C1 INH)基因突变.方法 2011 至2012年北京协和医院变态反应科诊断为Ⅰ型HAE的7例来自不同HAE家系的先证者及53名健康成人为研究对象,采集外周静脉血,提取基因组DNA,聚合酶链反应扩增C1 INH基因的8个外显子及其相邻序列并进行序列检测.将检测结果与GenBank公布的C1 INH 基因序列相比较,确定突变及基因多态性.结果 7例患者C1 INH基因序列中均鉴定到致病突变,分别为c.289 CA,g.3248T>C,g.3493T>C,g.5755 G>A,g.9498 T>C,g.15193 A>G,g.18012 G>A.结论 本研究鉴定的7种不同C1 INH基因突变中有5种为国内外首次报道,丰富了中国C1 INH基因突变数据库.
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缓激肽与C1抑制物缺乏症
C1抑制物(C1 inhibitor,C1INH)缺乏症即遗传性血管性水肿(hereditary angioedema,HAE)是一种罕见的常染色体显性遗传病,其特征为反复发作的皮肤及黏膜水肿.如不能及时诊治,30%的患者死于喉水肿[1].HAE的相关研究在许多国家都作为科研工作的重点,对其遗传基础、病理生理及临床诊治的研究取得了较大的进展,但迄今为止血浆C1INH缺乏导致HAE血管性水肿临床表现的病理生理过程仍未明确,目前越来越多的研究支持缓激肽是引起HAE临床症状的主要介质.
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一个遗传性血管水肿家系C1抑制物基因突变的检测分析
目的对一个遗传性血管水肿(HAE)家系患者C1抑制物(C1 INH)基因的突变类型进行检测分析.方法用聚合酶链反应扩增产物直接测序法检测HAE患者C1 INH基因8个外显子及旁侧内含子序列,将检测结果与GenBank公布的C1 INH基因序列相比较,确定突变.为除外多态性可能,在30名正常人中对该突变进行分析.结果该家系中的5例患者外显子8中均检测到1种新的突变类型(核苷酸序列17839 del C),正常人中无此改变.结论在该家系中发现C1 INH基因核苷酸序列17839 del C突变,该突变可能是此家系发病的分子基础.
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新疆首次诊断遗传性血管性水肿3个家系报道
1一般资料先证者1,男,22岁,汉族.反复躯体局限性肿胀6年,于2011-11-30入院.患者16岁起无明显诱因反复单手肿胀,水肿不伴风团、红热及瘙痒,多5d后自行缓解.发病初期每年发作4～5次,以后逐年次数增加,程度加重,时伴面部肿胀.2004年6月和2007年5月无明显诱因面部肿胀,继之颈部肿胀、极度呼吸困难,在当地医院均行气管切开治疗后好转出院.曾在多家医院就诊,诊断为"过敏反应",常用"H1受体拮抗剂、地塞米松及抗生素"治疗,效果欠佳.
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免疫补体调节蛋白C1抑制物对巨噬细胞极化的作用
目的:研究免疫补体调节蛋白C1抑制物(C1INH)调节巨噬细胞向经典活化巨噬细胞(M1)和选择性激活巨噬细胞(M2)的极化作用.方法:首先从人血中分离单核细胞后,单核细胞在巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)作用下转变为静态巨噬细胞;静态巨噬细胞在干扰素-γ(IFN-γ)或白细胞介素4(IL-4) +IL-13刺激作用下分别转化为M1或M2.通过流式细胞仪观察C1INH对巨噬细胞CD14、CD163、CD206表型标志物的作用;应用RTPCR分析C1INH对巨噬细胞细胞因子、趋化因子、相关酶基因表达影响;利用Western blot方法,探讨在炎症条件下C1INH对巨噬细胞CD14结合Toll样受体4(TLR4)的影响.结果:C1INH抑制M-CSF源性M1的CD14、CD163和GM-CSF源性M2的CD206表型.C1INH减少M1的肿瘤坏死因子(TNF-α)和IL-6表达,而增加M2的15脂氧合酶(ALOX15)和IL-10表达.C 1INH抑制M1的诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA,而提高M2的精氨酸酶1(Arg1)mRNA表达.C1INH促进M1的杀菌活性和M2对菌的吞噬功能.C1INH阻断CD 14-TLR4介导信号传导通路.结论:C1INH调节巨噬细胞极化.
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C1抑制物对过氧化氢诱导培养乳鼠心肌细胞凋亡的影响
目的:观察C1-INH对H2O2诱导的乳鼠心肌细胞凋亡的影响.方法:采用培养的原代心肌细胞,随机分成3组:正常对照组(N组),无特殊处理; H2O2组(H组),加入终浓度0.3 mmol/L的H2O2 ;C1-INH+H2O2组(C组),加入终浓度0.15 g/L的C1-INH和终浓度0.3 mmol/L的H2O2.三组干预时间分别设为6,12,24 h.C3 Elisa试剂盒检测N组和H组的细胞表面C3的沉积.各组心肌细胞用Hoechst 33258荧光剂染色,在荧光显微镜下观察心肌细胞凋亡形态学,按AnnexinⅤ-FITC试剂盒说明采用流式细胞仪检测细胞存活率和凋亡率.结果:在Hoechst 33258荧光剂染色下,N组心肌细胞凋亡极少,H组有较多心肌细胞发生凋亡,C组也有较多心肌细胞发生凋亡.干预6,12和24 h后,H组心肌细胞C3沉积较N组增多,均有显著性差异(P＜0.05).H组均较N组成活率降低,凋亡率增高,均有显著性差异(P＜0.05).除干预时间6 h外,干预12 h和24 h后,C组细胞存活率较H组高,凋亡率较H组低,均有显著性差异(P＜0.05).结论:H2O2损伤的心肌细胞表面C3的沉积较正常对照组明显增多,C1-INH减轻H2O2诱导的乳鼠心肌细胞凋亡.
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遗传性血管性水肿防治的研究进展
遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的常染色体显性遗传病,其发病机制为患者血浆蛋白C1抑制物水平降低或无活性,因不涉及组胺及免疫机制,因此对抗组胺药、糖皮质激素及肾上腺素治疗无效.本文主要就近几年来国际上HAE的研究文献进行整理和分析,对其急性发作的治疗和预防方面的进展进行概述,为临床医生对该疾病的认识提供一些新的指导.
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IFNγ和IL-6对人肝癌细胞系C1抑制物合成的调控
目的为研究IFNγ或IL-6对肝癌细胞系C1抑制物(C1INH)合成的调控作用.方法用ELISA双夹心法检测了经其刺激后HepG2和SMMC7712细胞培养上清中C1INH的含量.结果两细胞系自身能合成少量C1INH.IFNγ和IL-6可通过不同的途径上调两种细胞C1INH的合成,且IFNγ的作用强于IL-6.结论此结果提示有可能用IFNγ和IL-6治疗C1INH缺乏病.
