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抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎患者外周血滤泡辅助 T细胞的变化及其临床意义初探
目的 初步探讨抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎(MPO-AAV)患者外周血滤泡辅助T细胞(Tfh)的变化及其与病情活动性间的关系.方法 纳入38例初发未治疗的MPO-AAV患者和38例健康对照者.流式细胞术检测所有受试者外周血Tfh及其诱导共刺激分子(ICOS)和程序死亡蛋白-1(PD-1)表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测所有受试者外周血抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体(MPO-ANCA);评估每例患者伯明翰血管炎活动度评分(BVAS).结果 与健康对照者比,MPO-AAV者外周血CD4+T细胞中Tfh、ICOS+Tfh、PD-1+Tfh细胞的比例显著高于健康对照者[Tfh:(25.9±3.8)％比(21.0±5.3)％,P<0.001;ICOS+Tfh:(1.8±0.8)％比(0.8±0.5)％,P<0.001;PD-1+Tfh:(10.2±2.8)％比(8.2±2.2)％,P=0.001].MPO-AAV者外周血Tfh胞膜的ICOS、PD-1表达水平显著高于健康对照者(ICOS:59.6±10.0比49.2±6.9,P<0.001;PD-1:532.6±104.2比485.1±73.4,P=0.025).MPO-AAV者中,外周血Tfh比例分别与ICOS+Tfh比例(r=0.407,P=0.011)、ICOS表达(r=0.705,P<0.001)、MPO-ANCA水平(r=0.737,P<0.001)、BVAS(r=0.648,P<0.001)呈正相关,外周血Tfh的ICOS表达分别与ICOS+Tfh比例(r=0.388,P=0.016)、MPO-ANCA水平(r=0.645,P<0.001)、BVAS(r=0.653,P<0.001)呈正相关,外周血Tfh的PD-1表达强度仅与PD-1+Tfh比例呈正相关(r=0.473,P=0.003).结论 MPO-AAV患者外周血Tfh比例增高,活性增强,可能通过增加MPO-ANCA的产生,加重MPO-AAV病情.外周血Tfh及其表达的ICOS可能是探索MPO-AAV治疗的潜在新靶点.
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诱导共刺激分子研究新进展
诱导共刺激分子(ICOS)是新近发现的免疫诱导共刺激分子,是一类参与免疫应答的重要分子.就ICOS的结构、ICOS的表达、ICOS的功能和作用及其与临床疾病联系等方面的研究作一综述.ICOS的发现和认识将为深入研究过敏症、慢性移植排斥反应、肿瘤免疫、感染和一些自身免疫性疾病的发病机理提供帮助,可为这些疾病的治疗提供新的思路和方法.
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诱导共刺激分子和诱导共刺激分子配体在系统性红斑狼疮患者外周血中表达的变化及临床意义
目的 检测SLE患者外周血淋巴细胞表面诱导共刺激分子(ICOS)和诱导共刺激分子配体(ICOSL)的表达,以及血浆中可溶性ICOSL的表达,探讨其临床意义.方法 流式细胞术检测45例SLE患者和39名健康志愿者外周血CD4+、CD8+T细胞表面ICOS及CD14+单核细胞、CD19+B细胞表面ICOSL的表达;ELISA检测血浆可溶性ICOSL的表达,分析临床意义.采用Levene方差齐性检验,组间比较采用t检验,两变量间相关性采用Pearson相关分析.结果 与健康志愿者相比,SLE患者外周血CD4+、CD8+T细胞表面ICOS的表达均显著升高[(19.1±1.7)％与(14.0±1.5)％,t=2.156,P=0.035]、[(10.0±1.0)％与(6.4±1.0)％,t=2.587,P=0.012].CD14+单核细胞上ICOSL的表达高于健康志愿者个体[(2.94±0.88)％与(0.89±0.21)％,t=2.152,P=0.04],且与患者血浆C3、C4水平呈正相关(r=0.401,P=0.031;r=0.44,P=0.017).活动期组SLE患者血浆sICOSL的浓度显著高于非活动期组[(362±25) ng/ml与(278±15) ng/ml,t=2.356,P=0.025],且与CD14+单核细胞和CD19+B细胞表面ICOSL的表达均呈负相关(r=-0.4243,P=0.022;r=-0.4099,P=0.025).MMPI可显著抑制sICOSL产生.结论 SLE患者外周血淋巴细胞表面ICOS和ICOSL,以及血浆sICOSL异常表达,且与疾病活动度密切相关.提示ICOS/ICOSL信号通路可能参与SLE免疫病理进程.
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诱导共刺激分子与系统性红斑狼疮的研究进展
诱导共刺激分子(Inducible costimulate,ICOS)是一种重要的共刺激分子,它在T细胞增殖和活化中,在Th1、Th2效应细胞发挥作用的过程中以及在T/B细胞协同作用、抗体产生和类型转换中,均发挥着至关重要的作用.ICOS是系统性红斑狼疮(SLE)中形成记忆B细胞、浆细胞继而导致SLE自身抗体大量产生的重要因素.本文就ICOS的生物学特点及其SLE的关系作一综述.
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滤泡辅助性T细胞和相关分子在淋系恶性疾病中的变化及其意义
目的：动态分析淋系恶性疾病（MLD）患者外周血滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞）变化，探讨其在预后判断中的作用。方法55例MLD患者纳入研究，其中急性淋巴细胞白血病（ALL）9例、非霍奇金淋巴瘤（NHL）30例、多发性骨髓瘤（MM）16例；以10名健康体检者为健康对照组。采用流式细胞术检测外周血CD4+ CXCR5+细胞（Tfh细胞）占CD4+细胞比例及诱导共刺激分子（ICOS）、程序性死亡蛋白1（PD-1）的表达；酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆白细胞介素21（IL-21）浓度。结果 MLD患者治疗前Tfh细胞比例及ICOS、PD-1表达均高于健康对照组（均P＜0.01），MLD患者中Tfh细胞比例及ICOS、PD-1表达水平由低至高依次为MM组、ALL组、NHL组。化疗第2、4、6个疗程末有效（完全缓解+部分缓解）者Tfh细胞比例及ICOS、PD-1表达水平总体呈下降趋势（P＜0.05），至第6个疗程末接近甚至低于健康对照组。第2个疗程末疾病进展患者Tfh细胞比例及ICOS、PD-1表达水平接近甚至高于治疗前水平。第6个疗程末获得完全缓解的ALL、NHL、MM患者Tfh细胞比例及ICOS、PD-1表达水平更接近于健康对照组（P＞0.05），且低于部分缓解者（P＜0.05）。 T细胞型ALL组和NHL组Tfh细胞比例稍高于B细胞型，但差异无统计学意义（P＞0.05），且均高于健康对照组（P＜0.01）。ALL、NHL、MM患者血浆IL-21浓度[（474.55±33.41）pg／ml、（498.64±68.11）pg／ml、（445.08±36.14）pg／ml]高于健康对照组[（326.56±32.44）pg／ml，均P＜0.01]。 Tfh细胞比例与骨髓中原始淋巴细胞+幼稚淋巴细胞百分比、血清乳酸脱氢酶、国际预后指数、Ann Arbor分期、ISS分期、β2微球蛋白呈正相关（r值分别为0.52、0.32、0.60、0.23、0.76、0.49，均P＜0.05）。结论 ICOS、PD-1和IL-21表达异常所致外周血Tfh细胞过度活化可能参与了MLD的发病过程，动态测定Tfh细胞可用于评价临床疗效和判断预后。 Tfh细胞及相关分子有可能成为MLD潜在的治疗靶点。
