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补肾益髓胶囊对缓解期视神经脊髓炎谱系疾病滤泡辅助性T细胞的影响
目的 观察补肾益髓胶囊对视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)患者外周血中滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh)及白介素(interleukin,IL)6、IL-21、干扰素(interferon,IFN)γ、趋化因子(C-X-C motif ligand,CXCL)13细胞因子表达水平的影响,探讨补肾益髓胶囊治疗NMOSD的作用机制.方法 纳入缓解期NMOSD患者25例,对其进行补肾益髓胶囊干预3个月.利用流式细胞计数检测NMOSD患者经补肾益髓胶囊治疗前后外周血中CD4+PD1+CXCR5+Tfh亚群的分布变化情况,应用蛋白芯片技术检测NMOSD患者外周血中IL-6、IFN-γ、CXCL13及IL-21细胞因子的表达水平.结果 NMOSD缓解期患者经补肾益髓胶囊治疗3个月后,扩展残疾状态量表(expanded disability status scale,EDSS)评分及中医症状评分显著降低(P<0.05或P<0.01);外周血Tfh亚群分布较治疗前明显降低(P<0.05);外周血IL-6及IL-21细胞因子较治疗前表达水平降低(P<0.05);外周血IFN-γ及CXCL13较治疗前表达未见明显统计学差异(P>0.05).结论 补肾益髓胶囊可以明显地降低NMOSD患者的EDSS评分及中医症状评分,降低外周血促炎因子IL-6及IL-21细胞因子的表达水平,减少Tfh淋巴细胞亚群分布,改善NMOSD患者的炎性环境.
关键词： 视神经脊髓炎谱系疾病 滤泡辅助性T细胞 补肾益髓胶囊 白介素6 白介素21 -
青风藤汤联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者滤泡辅助性T细胞及白介素-21的影响
目的 观察青风藤汤联合甲氨蝶呤(MTX)对初诊类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)、白介素-21(IL-21)及病情活动度的影响.方法 将72例初诊RA患者随机分为对照组和观察组,每组36例.两组均予MTX,10 mg/周;塞来昔布0.2g,每日2次口服治疗,根据临床症状逐渐减停塞来昔布.观察组加青风藤汤口服.连续用药12周.治疗前及治疗4、8、12周检测患者红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR),并计算患者28个关节病情活动指数(disease activity score in 28 joints,DAS28).治疗前及治疗12周采用流式细胞术检测外周血Tfh细胞数量,采用酶联免疫吸附法检测治疗前后血清IL-21、抗环瓜氨酸(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,抗CCP)抗体.结果 两组患者治疗4、8、12周时ESR及DAS28均有降低(P＜0.01).治疗12周时,观察组DAS28较对照组同期更低(P＜0.01).治疗前及治疗12周两组患者抗CCP抗体无明显差异(P＞0.05).与健康人群比较,治疗前两组患者Tfh/CD4T细胞比例、IL-21水平均明显升高(P＜0.01).与治疗前比较,治疗1 2周时两组患者Tfh/CD4+ T细胞比例、IL-21水平均明显降低,且观察组低于对照组(P＜0.01,P＜0.05).结论 青风藤汤联合MTX可降低RA患者的Tfh及IL-21水平,并改善患者的临床症状.
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滤泡辅助性T细胞在自身免疫性溶血性贫血发病机制中的作用
目的 研究自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)患者外周血滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh细胞)数量的变化,探讨Tfh细胞在AIHA发病机制中的作用.方法 采用流式细胞术的方法检测分析26例AIHA患者及30例正常人(对照组)外周血B细胞、成熟B细胞及CD4+T细胞比例,Tfh细胞数量.结果 AIHA患者外周血CD19+B细胞百分比为(17.46±16.65)％,高于对照组(9.12±4.60)％(P=0.011);成熟B细胞百分比为(87.33±7.80)％,明显高于对照组(76.52±13.90)％ (P =0.001).AIHA患者CD4+T细胞为(25.47±11.75)％,较正常对照组(34.36 ±7.21)％明显减低(P =0.001).AIHA患者Tfh细胞比例为(6.72±5.38)％,明显高于对照组(1.52±1.05)％(P=0.000).结论 Tfh细胞数量的扩增参与了AIHA病理过程,并在其发病过程中起重要作用.
关键词： 自身免疫性溶血性贫血 滤泡辅助性T细胞 B细胞 T细胞 -
桥本甲状腺炎患者外周血滤泡辅助T细胞水平及临床意义
目的 检测桥本甲状腺炎(HT)患者外周血滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh)水平,探讨Tfh与HT发病的关系.方法 采用电化学发光法检测HT患者及对照组外周血FT3、FT4、TSH、甲状腺自身抗体水平,采用流式细胞术分析各组试验对象的外周血Tfh的水平,同时进行相关性分析.结果 与对照组相比,桥本甲状腺炎患者外周血Tfh比例显著升高(P＜0.05);桥本甲状腺炎患者外周血Tfh与甲状腺自身抗体TPO-Ab呈正相关(P＜0.05),但与Tg-Ab无相关性(P＞0.05).结果 HT患者外周血中Tfh可能参与桥本甲状腺炎的发生和发展.
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免疫性血小板减少症患者骨髓滤泡辅助性T细胞数量及功能的研究
本研究检测免疫性血小板减少症(ITP)患者骨髓滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)数量及功能,探讨Tfh细胞在ITP发病机制中的作用.选取2013年1月至10月在天津医科大学总医院血液科就诊的21例初治ITP患者、20例恢复期ITP患者及18名正常对照者,采用流式细胞术检测骨髓Tfh细胞数量、Tfh细胞功能相关分子CD40L、ICOS、IL-21的表达,采用RT-PCR技术检测BMMNC转录因子BCL-6 mRNA相对表达水平;并将各项指标与疾病严重程度进行相关性分析.结果表明,ITP初治组骨髓CD4+ CXCR5+/CD4+细胞比例[(5.532±2.599)％]高于恢复期组[(4.064±2.026)％]和对照组[(4.048±1.413)％] (P ＜0.05);ITP初治组骨髓CD4+ CXCR5+ ICOS+/CD4+ CXCR5+细胞比例[(14.586±8.561)％]高于恢复期组[(12.884±10.161)％]和对照组[(7.487±5.176)％],初治组与对照组相比差异有统计学意义(P＜ 0.05);ITP初治组和恢复期组骨髓CD4+ CXCR5+CD40L+/CD4+ CXCR5+细胞比例[(15.309±10.756)％]及[(18.242±12.243)％],高于对照组[(8.618±5.719)％] (P ＜0.05);ITP初治组和恢复组骨髓CD4+ CXCR5+ IL-21+/CD4+ CXCR5+细胞比例[(58.560±26.285)％]及[(57.035±30.936)％]高于对照组[(36.289±24.868)％](P＜0.05);初治组、恢复组、对照组BCL-6 mRNA的表达水平分别为(1.407±0.264)、(1.149±0.217)和(0.846±0.157),差异均有统计学意义(P值均＜0.05).结论:Tfh细胞在ITP患者的骨髓中数量增加,功能分子表达增多,功能亢进,在ITP发病机制中可能有重要作用.
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HIV感染者外周血滤泡辅助性T细胞亚群变化特征研究
目的 探讨HIV感染者外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)及其亚群分布情况以及与病情进展的相关性.方法 采用流式细胞术检测20例未经治疗的HIV感染者,20例经HAART后病毒完全抑制的HIV感染者,以及15例健康人外周血Tfh及其亚群的频率,分析其与病毒载量、CD4 T淋巴细胞计数及血浆丙种免疫球蛋白浓度的相关性.结果 与健康对照组相比,未治疗组外周血Tfh17频率明显降低(P＜0.05),与血浆丙种免疫球蛋白浓度呈负相关,并与外周血CD4 +T细胞计数呈正相关,与病毒载量呈负相关;Tfh2频率与血浆丙种免疫球蛋白及病毒载量呈正相关,并与外周血CD4+T细胞计数呈负相关;Tfh1频率在HIV感染者中明显升高(P＜0.05),与在未治疗组中与血浆丙种免疫球蛋白浓度和病毒载量呈负相关,与外周血CD4+T细胞计数呈正相关.结论 Tfh亚群分布失衡,可能与HIV感染者持续性免疫激活状态和疾病进展有关.
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滤泡辅助性T细胞及其相关因子在HIV疾病进展中的变化研究
目的 通过对不同疾病进展阶段的HIV感染者外周血滤泡辅助性T细胞( follicular helper T cell, Tfh)进行分析,探讨Tfh及其相关因子对HIV感染疾病进程的影响,为进一步研究Tfh在HIV抗病毒治疗和疫苗研究提供科学依据.方法 本研究招募HIV-1感染者33例,根据疾病进展情况分为HIV-1长期不进展者(long-term nonprogressors, LTNP)11例、快速进展者(rapid progressors, RP)10例、HIV典型进展者(typical progressors, TP)12例,同时招募11名健康人(normal control, NC)作为对照.分离受试者外周血单个核细胞,用多色流式的方法检测 CD4+CD45RA-CXCR5+Tfh 和CD4+CD45RA-CXCR3-CXCR5+PD-1+Tfh及其表达ICOS、IFN-γ、IL-21因子的水平.此外,对血浆IL-10和CD19+B细胞频数也进行分析,探讨Tfh与CD4、B细胞的关系.结果 两个Tfh亚群比例在HIV-1感染人群均比正常对照高,CD4+CD45RA-CXCR5+Tfh在LTNP人群高,与正常对照比较差异有统计学意义(P<0. 05). Tfh相关因子ICOS、IFN-γ、IL-21在T细胞刺激剂作用下均有明显升高,ICOS+Tfh与HIV-1疾病进展呈负相关,与CD19+B细胞呈正相关(r=-0. 49,P<0. 01;r=0. 60,P<0. 05).血浆IL-10的浓度在HIV-1感染者中有明显升高,TP组高,其次为RP组(TP组vs NC组,P<0. 01;RP组vs NC组,P<0. 05).结论 外周血Tfh及其相关因子的表达在HIV-1感染者与健康对照者间差异有统计学意义,特定亚群Tfh与HIV-1疾病进展和B细胞功能密切相关.
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生酮饮食对难治性癫痫患儿滤泡辅助性T细胞及B细胞的影响
目的：探讨生酮饮食（ KD ）导致低丙种球蛋白血症的可能机制。方法难治性癫痫（ IP）患儿36例，正常同龄对照17例，分别于KD治疗前后直接取血备检。流式细胞术检测外周血滤泡辅助性T细胞（ Tfh）、各阶段B细胞比例，ELISA检测外周血IL-21浓度，实时荧光定量PCR检测外周血CD4＋T细胞雷帕霉素靶蛋白（ mTOR ）、Blimp-1、Bcl-6和IL-21 mRNA表达及测定CD19细胞mTOR mRNA表达。结果（1）IP患儿Tfh细胞数量在KD治疗后明显下降（P＜0．05），IP患儿治疗前Tfh细胞比例与正常对照组无明显差异（P＞0．05）。（2）IP患儿KD治疗后Tfh细胞转录因子Bcl-6表达显著下降（P＜0．05），抑制因子Blimp-1表达增高（P＜0．05）。（3）KD治疗后IP患儿IL-21血浓度呈下降趋势，CD4＋T细胞IL-21 mRNA表达显著下降（P＜0．05）。（4）KD治疗前后CD27－IgD＋B细胞无显著差异（P＞0．05），CD27＋IgD＋B细胞和CD27－IgD－B细胞呈下降趋势，CD27＋IgD－B细胞和CD27＋IgD－CD38highB细胞治疗后明显下降（P＜0．05），Tfh细胞比例与CD27＋IgD－转化后记忆B细胞和CD27＋IgD－CD38high浆细胞数量呈正相关（r分别为0．644和0．609，P＜0．05）。（5）IP患儿KD治疗后CD4＋T细胞mTOR mRNA表达显著下降（P＜0．05），mTOR表达与Tfh比例呈正相关（r＝0．691，P＜0．05），mTOR表达与CD27＋IgD－转化后记忆B细胞和CD27＋IgD－CD38high浆细胞数量呈正相关（r分别为0．715和0．650，P＜0．05）。结论 KD可通过抑制CD4＋T细胞及B细胞mTOR表达下调Tfh细胞数量及功能，抑制B细胞分化，这可能是少数患儿长期KD治疗导致低丙种球蛋白血症的原因之一。
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重症肌无力患儿外周血滤泡调节性T细胞与滤泡辅助性T细胞变化及影响因素
目的：观察重症肌无力( MG)患儿外周血滤泡调节性T细胞( Tfr细胞)和滤泡辅助性T细胞( Tfh细胞)比值变化以及其影响因素。方法 MG患儿治疗前28例、治疗后15例和对照组20例,流式细胞术检测外周血CD4+CXCR5+ICOS+Tfh细胞和CD4+Foxp3+CXCR5+ ICOS+Tfr细胞阳性表达；实时荧光定量 PCR检测转录因子及调控因子Bcl-6、c-MAF、Blimp-1和 PD-1 mRNA表达变化；ELISA检测血浆IL-2、IL-6、IL-10、IL-21和 Ach-Rab、PsMab 浓度水平,统计各组指标的差异。结果(1)与对照组相比,MG治疗前患儿外周血Tfh细胞数量增多,Tfr细胞数量减少,Tfr/Tfh细胞比值失衡；(2)CD4+T细胞Bcl-6 mRNA及c-MAF mRNA较对照组明显增高,转录抑制因子Blimp-1 mRNA低于对照组；Treg细胞PD-1 mRNA明显低于对照组；(3)血浆细胞因子IL-2浓度降低,IL-21浓度增高。结论(1)外周血Tfr细胞数量减少,Tfh细胞数量增加,Tfr/Tfh细胞比值失衡可能参与了儿童重症肌无力的发病；(2)CD4+T细胞Bcl-6、c-MAF mRNA 和Treg细胞 PD-1 mRNA过表达,Blimp-1 mRNA表达不足,以及局部微环境IL-2、IL-21浓度改变可能为造成Tfr/Tfh细胞分化失衡因素之一。
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派尔斑滤泡辅助性T细胞在轮状病毒感染时的变化研究
目的 研究派尔斑滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh细胞)在轮状病毒感染时的变化.方法 KM小鼠以灌胃方式感染轮状病毒,随机分为初次感染组和再次感染组,同时设立给予生理盐水的对照组.在感染前(0 d)和感染后1、3、7、10 d等时间点,应用流式细胞术观察派尔斑Tfh细胞的比例;实时荧光定量RT-PCR和Western blot分别检测Bcl-6基因mRNA和蛋白表达水平.ELISA检测小肠黏膜轮状病毒特异性IgA的水平.结果 与对照组比较,初次感染组派尔斑Tfh细胞的比例在轮状病毒感染3 d(P<0.05)开始显著增加;7 d(P<0.05)增加达峰值;10 d(P<0.05)开始下降.与对照组(P<0.05)和初次感染组(P<0.05)比较,再次感染组派尔斑Tfh细胞比例在各时间点均显著增加,且增加幅度先增大后减小.与对照组比较,初次感染组(P<0.05)和再次感染组(P<0.05)Bcl-6基因mRNA和蛋白表达水平在感染后各个时间点均显著提高,其中再次感染组提高的幅度更明显.另外,与对照组(P<0.05)和初次感染组(P<0.05)比较,再次感染组轮状病毒特异性IgA的水平在感染后各个时间点均显著增加,且IgA水平与派尔斑Tfh细胞变化呈正相关.结论轮状病毒感染时派尔斑Tfh细胞显著增加,且再次感染时该变化与黏膜免疫应答密切相关.
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儿童持续性免疫性血小板减少性紫癜患儿滤泡辅助性T细胞改变初探
目的：探讨滤泡辅助性T细胞（ T follicular helper ， Tfh）在儿童持续性免疫性血小板减少性紫癜（ persistent immune thrombocytopenic purpura ， pITP ）免疫发病机制中的可能作用。方法pITP患儿20例，采用流式细胞术检测外周血循环CD4＋CXCR5＋ICOShigh PD-1high T （ cTfh）细胞比例及CD19＋B细胞ICOSL（inducible co-stimulator ligand）的表达，采用实时荧光定量PCR（real-time PCR）检测Bcl-6、c-Maf、IL-21 mRNA及CD19＋B细胞ICOSL mRNA表达，酶联免疫吸附试验检测血浆IL-2、IL-6、IL-21浓度。结果（1）pITP患儿cTfh细胞比例明显高于正常对照组[（17．45±9．04）％ vs （7．57±2．57）％， P＜0．05]，地塞米松（DEX）治疗7 d后cTfh细胞比例明显低于治疗前[（5．93±1．64）％vs （17．45±9．04）％，P＜0．05]；（2）Tfh细胞转录调节因子Bcl-6及c-Maf表达较正常对照组明显增高（P＜0．05）；（3）pITP患儿CD19＋B细胞ICOSL蛋白和基因表达明显增高（P＜0．05），DEX治疗后CD19＋B细胞ICOSL表达与治疗前相比无明显改变（P＞0．05）；（4）Tfh细胞相关细胞因子IL-21血浓度和基因表达水平明显高于正常对照组（P＜0．05），DEX 治疗后仍显著高于对照组（P＜0．05），IL-2及IL-6血浆浓度治疗前后与正常对照组相比无明显改变（P＞0．05）。结论 ICOSL和IL-21表达异常所致Tfh细胞过度活化可能与pITP患儿免疫发病机制有关；B细胞持续高表达ICOSL和IL-21持续高水平可能是导致pITP患儿病情反复发作的原因之一。
关键词： 滤泡辅助性T细胞 BCL-6 ICOSL IL-21 免疫性血小板减少性紫癜 -
急性期川崎病患儿滤泡辅助性T细胞改变观察
目的 探讨滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)在儿童川崎病(Kawasaki disease,KD)中的数量变化及其可能机制.方法 急性期川崎病患儿20例,采用流式细胞术检测外周血CD4+CXCR5+ICOS+T细胞(Tfh)的比例,采用real-time PCR检测转录调节因子Bcl-6、Blimp-1 mRNA表达,酶联免疫吸附试验检测血浆中IL-4和IL-21浓度；20例同龄健康儿童作为对照组.结果 (1)急性期KD患儿Tfh细胞比例明显高于正常对照组[(2.6±0.6)％vs(1.8±0.7)％,P＜0.05]；(2)Tfh细胞转录因子Bcl-6 mRNA表达较正常对照组明显增高(P＜0.05),其拮抗因子Blimp-1 mRNA表达降低(P＜0.05)；(3)血浆IL-21和IL-4蛋白浓度明显高于正常对照组(P＜0.05).结论 Tfh细胞过度活化可能参与了KD免疫发病机制,Bcl-6/Blimp-1表达失衡,IL-4和IL-21细胞因子微环境改变可能与Tfh细胞异常活化有关.
关键词： 滤泡辅助性T细胞 Bcl-6/Blimp-1 IL-21 川崎病 -
Tfh通过CD40/CD40L轴在介导儿童过敏性紫癜发病中的作用与机制初探
目的 探讨滤泡辅助性T细胞(Tfh)通过CD40/CD40L轴参与过敏性紫癜(HSP)及紫癜性肾炎(HSPN)发生发展的免疫学机制.方法 选取急性期初发HSP患儿和健康体检儿童共55例,HSP患儿根据肾脏累及情况分3组:无肾脏累及组22例(A组)、纯血尿组11例(B组)、血尿合并蛋白尿组11例(C组);另设正常对照组11例.用流式细胞术检测外周血CD19+B细胞及亚类比例,分泌不同Ig的CD19+B、CD19+CD38+B细胞比例,及 CD19+B细胞及亚类上CD40和Tfh上CD40L表达水平.结果 与对照组相比,C组中CD19+CD86+B、CD19+CD138+B细胞、CD40L+Tfh比例增加,差异有统计学意义(P<0.05),A、B组中上述指标有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05).与对照组相比,A、B、C 组中CD19+B、CD19+CD27+B细胞、表达CD40的CD19+B细胞及其亚类、分泌IgG和IgM及IgD的CD19+B、CD19+CD38+B细胞比例差异无统计学意义(P>0.05),而A、B、C组中分泌IgA和IgE的CD19+B、CD19+CD38+B细胞比例增加,差异有统计学意义(P<0.05).分泌IgA的CD19+B、CD19+CD38+B细胞与CD40L+Tfh呈显著正相关(P<0.05).结论 Tfh介导CD40/CD40L信号通路异常可能是影响HSP发生及 HSPN 肾脏损害严重程度的免疫学机制.
关键词： 过敏性紫癜 免疫球蛋白 B细胞 滤泡辅助性T细胞 CD40/CD40配体 -
滤泡辅助性T细胞及其功能分子在系统性红斑狼疮中的研究进展
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以B细胞过度活化产生大量抗体为特征的系统性自身免疫病.抑制抗体产生可控制SLE病情,研究B细胞分化过程的影响因素可为治疗提供新方向.滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell, Tfh)是B细胞产生抗体的主要辅助细胞,在SLE发病机制中扮演重要角色.本文总结Tfh细胞中重要调控作用分子及其在SLE中的病理作用,为SLE的诊断与治疗提供新的策略与方法.
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多发性硬化症患者外周血及脑脊液中Tfh、CXCL13水平变化及其临床意义
目的 探讨多发性硬化症(MS)患者外周血及脑脊液中滤泡辅助性T细胞(Tfh)、CXC趋化因子配体13(CXCL13)水平变化及其临床意义.方法 前瞻性选取2014年6月至2017年6月四川省乐山市人民医院诊治的30例MS患者作为MS组,MS组给予甲泼尼龙治疗,同期选取30例其他非炎症性神经系统疾病(NINSD)患者作为NINSD组,所有患者均取外周血和脑脊液,采用流式细胞技术检测Tfh水平,采用酶联免疫吸附试验检测CXCL13水平,比较MS组和NINSD组外周血和脑脊液中Tfh和CXCL13水平,比较MS组治疗有效者(n=24)和治疗无效者(n=6)的Tfh和CX-CL13水平,比较MS组治疗前后的外周血和脑脊液中的Tfh和CXCL13水平,分析Tfh与CXCL13水平的相关性.结果 在外周血及脑脊液Tfh、CXCL13水平方面,MS组治疗前[(38.75±4.10)％、(18.04±2.08)％和(76.22±8.04)pg/ml、(21.65±2.32)pg/ml]明显高于NINSD组[(20.34±2.46)％、(8.24±1.41)％和(26.59±2.88)pg/ml、(3.34±0.58)pg/ml],MS组治疗后[(30.26±3.42)％、(14.87±1.63)％和(45.06±4.87)pg/ml、(3.34±0.58)pg/ml]明显低于治疗前,MS组治疗有效者治疗后[(24.32±2.89)％、(10.24±1.52)％和(36.25±3.82)pg/ml、(9.63±1.24)pg/ml]明显低于治疗无效者[(54.02±5.57)％、(33.39±3.67)％和(80.30±8.21)pg/ml、(29.88±3.28)pg/ml],差异具有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,Tfh水平与CXCL13水平呈正相关(P<0.05).结论 Tfh、CX-CL13水平的异常与MS的发病及病情转归有关,甲泼尼龙治疗可使MS患者的Tfh、CXCL13水平降低.
关键词： 多发性硬化症 滤泡辅助性T细胞 CXC趋化因子配体13 -
滤泡辅助性T细胞与自身免疫性疾病
滤泡辅助性T细胞（ follicular helper T cells， Tfh）是一类主要定位于B淋巴细胞滤泡形成生发中心的特殊CD4＋T细胞亚群，它在诱导B细胞活化、分化、产生抗体的各个环节均发挥着重要的辅助功能。 Tfh细胞在机体内的正常表达有利于维持机体正常的免疫应答和内环境的稳定，一旦其表达和（或）功能出现异常，则会引起体内抗体异常表达，从而导致自身免疫性疾病的发生。认识和研究Tfh细胞在自身免疫性疾病中可能的发病机制及其功能有利于临床上更好地认识疾病，为疾病的治疗提供新的思路。
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滤泡辅助性T细胞与风湿性疾病
滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh)是近发现的一种能够辅助B细胞产生抗体反应的CD4+T细胞亚群.Tfh定位于生发中心,表面特异性标志为CD4+CXCR5+,其分化不仅由转录因子Bcl-6调控,而且需要人白细胞介素-21、诱导性协同刺激分子、抗体亲和力等多种因素参与.Tfh中的任何相关因子表达异常,将引发多种自身免疫性疾病.
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滤泡辅助性T淋巴细胞在麻疹患儿中的表达及在免疫应答中的作用
目的 探讨滤泡辅助性T淋巴细胞(TFH)在麻疹患儿中的表达及其在免疫应答中的作用.方法 连续采集2013年4至9月浙江省宁波市北仑区人民医院收治的60例麻疹患儿急性期全血和血清样本,选择同期体检儿童17名作为对照组.利用流式细胞术检测麻疹患儿和健康体检儿童外周血中的TFH频数,并用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中麻疹病毒IgM和IgG的抗体含量.两组TFH频数比较采用t检验,麻疹患儿血清中IgM、IgG抗体水平与TFH所占频数的相关性分析采用Pearson法.结果 麻疹组和对照组CD4+ CXCR5+细胞占CD4+T淋巴细胞的频数分别为(8.923 ±0.665)％和(4.274 ±0.182)％,两组之间差异有统计学意义(t=2.751,P＜0.01).以CD4+T淋巴细胞射门,麻疹组中CXCR5和ICOS双阳性细胞频数,CXCR5和PD-1双阳性细胞频数分别为(1.075 ±0.107)％和(0.656±0.074)％,对照组中则分别为(0.456±0.068)％和(0.224±0.017)％,麻疹组高于对照组(t=2.169和2.968,P值均＜0.05).Pearson分析结果显示,麻疹患儿TFH所占频数与IgM抗体水平呈正相关(r=0.490,P＜0.05).结论 TFH在麻疹病毒感染引起的特异性麻疹抗体的产生中发挥重要作用.
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滤泡辅助性T细胞在EV71感染所致手足口病患儿中的表达及其临床意义
手足口病(Hand, foot and mouth disease, HFMD)是由一种由多种肠道病毒引起的5岁以下儿童常见的急性传染病.肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A16型(CoxA16)是手足口病中常见病原体,而我国大部分地区的手足口病病例中以EV71流行为主,且EV71是导致重症和死亡手足口病病例中重要病毒[1-2].
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滤泡辅助性T细胞与特发性视神经炎和视神经脊髓炎谱系疾病关系的研究
目的 探讨滤泡辅助性T细胞(T follicular helper,Tfh)在特发性视神经炎(ON)和视神经炎谱系疾病(NMOSD)的体液免疫过程中的作用及其临床意义.方法 选择2015-03-2017-04期间在作者科室住院的急性特发性ON患者41例(ON组)、NMOSD急性期患者55例(NMOSD组),患者均予甲基泼尼松龙冲击及序贯治疗,并行脑和脊髓MRI检查.于甲基泼尼松龙治疗前后进行扩展的神经功能障碍评分(EDSS)和视觉功能评分(VOS)检查;采用流式细胞术测定两组患者甲基泼尼松龙治疗前外周血和部分脑脊液Tfh标志物:包括辅助性T细胞(CD4)、趋化因子受体5(CXCR5)双阳性(CD4 + CXCR5+)T细胞以及CD4、CXCR5、程序性死亡因子1(PD-1)三阳性(CD4 CXCR5+ PD-1+)T细胞占CD4 +细胞的百分比(以下简称“比例”);以ELISA法检测甲基泼尼松龙治疗前AQP-4抗体水平.以26名健康人为对照,检测其外周血CD4+ CXCR5+、CD4+ CXCR5+ PD-1T细胞比例.比较ON组和NMOSD组患者CD4-CXCR5 +及CD4+-CXCR5+ PD-1+T细胞比例、AQP4抗体水平及甲基泼尼松龙治疗前后EDSS和VOS功能评分变化,比较两患者组与健康对照组CD4 CXCR5和CD4+-CXCR5-PD-1+T细胞比例,并分析患者血和脑脊液Tfh细胞比例的相关性,患者Tfh细胞比例与病程、年复发率、EDSS及VOS评分相关性,患者AQP4抗体水平与Tfh比例、病程和EDSS评分的相关性.结果 ON组和NMOSD组外周血CD4+ CXCR5+T细胞比例[分别为(16.69±4.78)％、(16.88±5.22％)]及CD4+CXCR5+ PD-1+T细胞比例[分别为(10.61±3.44)％、(10.78±3.63)％]均显著高于健康对照组[分别为(12.60±4.57)％、(6.86±2.87)％,均P＜0.01],两患者组间外周血和脑脊液Tfh细胞比例差异均无统计学意义(均P＞0.05).NMOSD组病程显著长于ON组[分别(27.23±37.78)、(12.06±32.02)个月,F=4.305,P＜0.05],治疗前后EDSS评分均高于ON组(分别为治疗前3.94±1.03、3.06±1.15,F=15.11,P＜0.01;治疗后3.43±1.47、2.50±1.58,F=8.836,P＜0.01).两组甲基泼尼松龙治疗后VOS评分(分别为5.17±4.42、6.13±3.68)和EDSS评分(分别为2.50±1.58、3.43±1.47)均显著低于治疗前评分(VOS分别为6.63±4.25、7.44±3.66;EDSS分别为3.06±1.15、3.94±1.03,均P＜0.01).相关分析显示,ON组及NMOSD组外周血及脑脊液中CD4CXCR5与CD4CXCR5+ PD-1+T细胞两种不同细胞比例均呈正相关(ON组分别r=0.822、p=0.000,r=0.714、P=0.047;NMOSD组分别r=0.826、P=0.000,r =0.917、P=0.001)),NMOSD组脑脊液CD4 CXCR5+ T细胞比例与外周血中该细胞比例呈显著正相关(r=0.717、P=0.030),而ON组两者无相关性(r=0.321、P=0.482).NMOSD患者血清AQP4抗体水平与病程和EDSS评分均呈正相关(r=0.418、p=0.000,r=0.351、P=0.001).两组患者外周血和脑脊液CD4+ CXCR5+ PD-1+T细胞比例与EDSS评分、VOS评分及年均复发次数均无相关性(均P＞0.05).结论 Tfh可能参与了ON和/NMOSD的体液免疫过程,NMOSD患者血清AQP4抗体与病情相关.
