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滤泡辅助性T细胞及其与系统性红斑狼疮关系的研究进展
滤泡辅助性T细胞(Tfh)是近年来发现的辅助B细胞发生体液免疫的一类新的CD4+T细胞亚群,其具有特异的细胞识别表位(CD4+ CXCR5+)和主要的信号传导分子(BCL-6、诱导性协同共刺激分子、程序性细胞死亡蛋白-1),并能分泌一系列细胞因子[白细胞介素(IL)-21、IL-6、IL-27等].Tth在B细胞的发育、分化,抗体的产生和类型转换以及生发中心的形成中发挥重要作用.Tfh细胞数量及其效应分子的异常与多种自身免疫性疾病密切相关,系统性红斑狼疮(SLE)是一种发病率较高的典型的自身免疫性疾病.该文主要综述了Tfh细胞的特征、功能、分化发育及其与SLE的关系,深入研究Tfh细胞可能为治疗SLE发现新的治疗靶点和方向.
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外周血CD4+CXCR5+滤泡辅助性T细胞与慢性乙型肝炎患者高球蛋白血症相关
目的 检测外周血CD4+ CXCR5+滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)的频率及其表面标志,分析与慢性乙型肝炎(乙肝)患者高球蛋白血症的关系.方法 收集健康人、乙肝患者及乙肝高球蛋白血症患者的外周血,分离血浆及外周血单个核细胞(PBMC),ELISA检测血浆中IL-21、CXCL13和IFN-γ水平,流式细胞术检测PBMC中CD4+ CXCR5+ Tfh细胞的频率及其表面PD-1、ICOS及CD40L的表达情况.结果 乙肝高球蛋白血症患者外周血CD4+ CXCR5+ Tfh细胞占CD4+T细胞的百分比(22.6±4.7)％明显高于普通慢性乙肝患者(11.9±3.9)％及健康志愿者(6.8±3.9)％,CD4+ CXCR5+ Tfh细胞上PD-1和CD40L的表达水平升高,血清IL-21及CXCL13水平升高,而IFN-γ水平降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 外周血CD4+ CX-CR5+ Tfh细胞与乙肝高球蛋白血症的发病相关.
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表观遗传学调控滤泡辅助性T细胞分化的研究进展
滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)定位于淋巴滤泡的辅助性T细胞亚群,主要功能为辅助B细胞参与体液免疫应答,对免疫球蛋白的产生有着重要作用.表观遗传学主要研究在基因的核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表达的可遗传性变化,是免疫细胞的分化调控机制之一.研究发现Tfh细胞的分化具有可塑性,本文主要综述了表观遗传学调控在Tm细胞分化方面的研究进展.
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滤泡辅助性T细胞及其与自身免疫性疾病关系的研究进展
滤泡辅助性T(Tfh)细胞是一类新的CD4+T细胞亚群,主要功能是辅助B细胞参与体液免疫.与其他亚群的CD4+T细胞如Th1、Th2和Th17细胞相比,对于Tfh细胞的发育过程及其功能的了解还不是很清楚;此外,对于人体中Tfh细胞的发育以及与自身免疫性疾病的关系也不是很清楚.然而,近几年来通过对系统性红斑狼疮小鼠模型以及患有系统性自身免疫性疾病的患者的研究表明Tfh细胞对致病性自身抗体的产生发挥着重要调控作用.本文主要综述了Tfh细胞的发育、功能以及Tfh细胞异常与自身免疫性疾病的关系.
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滤泡辅助性T细胞与肝脏疾病的研究进展
滤泡辅助性T细胞(Tfh)是近年来发现的调节体液免疫应答的新型CD4+T细胞亚群,Tfh被认为是辅助B细胞产生抗体的主要的辅助细胞.CD4+CXCR5+是Tfh的标志,Tfh与其他CD4+T亚群存在明显差别,包括转录因子(Bcl-6)、趋化因子受体(CXCR5)的高表达,迁移至淋巴滤泡并辅助B细胞产生抗体等.IL-21是Tfh分泌的辅助性细胞因子,通过与B细胞的IL-21R结合,使之分化为产生抗体的细胞.该类细胞的异常可能与肝脏疾病的发病机制有关.
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Bcl-6mRNA在HIV／AIDS患者滤泡辅助性T细胞中的表达及意义
目的：探讨 Bcl-6 mRNA 在 HIV／AIDS 患者滤泡辅助性 T 细胞（Tfh）中的表达及其与疾病进展的关系。方法筛选2014年5月～11月期间河南中医学院第一附属医院艾滋病临床研究中心经 HIV 抗体确证实验阳性者60例，根据CD4＋ T 细胞数将 HIV／AIDS 患者分为 A（CD4＜200个／μl），B（200个／μl＜CD4＜500个／μl）和 C（CD4＞500个／μl）三组，同期选取20例健康对照组，采用流式细胞术（FCM）检测淋巴细胞亚群（T，B，NK 细胞）和 Tfh 细胞（CD4＋ CXCR5＋ICOS＋）的百分比。实时荧光定量 PCR 技术检测 Bcl-6 mRNA 的表达，并分析 Tfh 细胞与其转录因子 Bcl-6 mRNA 的相关性，Tfh 细胞与 B 细胞的相关性。结果A，B 和 C 三组 Bcl-6 mRNA 表达均高于健康对照组（2.94±0.91，2.27±0.62，2.15±0.351，P 值均＜0.05）；A 组 Tfh 细胞大于 C 组（5.88±3.01 vs 1.26±0.87，P ＝0.032）和健康对照组（5.88±3.01 vs 0.78±0.42，P ＝0.004）；四组 NK 细胞和 B 细胞比较差异无统计学意义（P ＝0.364，0.571）；Tfh 细胞与 Bcl-6 mRNA正相关（r＝0.799，P ＝0.000），Tfh 细胞与 B 细胞无关联（r ＝－0.083，P ＝0.657）。结论Bcl-6 mRNA 和 Tfh 细胞的变化可能与 HIV／AIDS 疾病进展有关。
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天疱疮患者外周血滤泡辅助性T细胞的表达及其与血清抗Dsg抗体滴度的相关性
目的 探讨天疱疮患者外周血滤泡辅助性T细胞(TFH)的表达及其与血清抗桥粒芯糖蛋白(Dsg)1,3抗体滴度的相关性.方法 收集寻常型天疱疮患者59例,红斑型54例,其中初发患者36例,稳定期患者51例,复发患者26例;健康对照25例.采用流式细胞术检测不同病期患者外周血CD4+T细胞及CD4+ CD45RA-活化T细胞中的TFH的比例(CXCR5+PD-1+),和健康对照进行比较;分析部分患者治疗前后TFH的变化情况;并进一步对活化TFH和特异性抗Dsg1,Dsg3抗体滴度的相关性进行研究.结果 初发、稳定期和复发的天疱疮患者外周血滤泡辅助性T细胞占CD4+T细胞及活化T细胞的比例均显著高于健康对照组(P ＜0.000 1).治疗后患者的TFH明显下降,在活化T细胞中的比例下降更加明显.天疱疮患者外周血CD4+ CD45 RA-活化TFH与抗Dsg3抗体滴度呈微弱正相关(P=0.004).结论 天疱疮患者外周血TFH明显升高,与疾病的活动度有关,活化T细胞中TFH的比例变化更为敏感,可作为疾病活动度和疗效的评判指标.
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系统性红斑狼疮患者外周血滤泡辅助性T细胞水平的检测
目的 检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)的水平,探讨Tfh与SLE的发生及病情活动性的关系.方法 45例SLE患者和30例健康对照者,采用流式细胞术检测PBMC中Tfh水平,ELISA法检测血清中IL-21,IL-17水平,实时荧光定量RT-PCR检测PBMC中CXCR5mRNA的表达.结果 活动组SLE患者外周血Tfh,CXCR5mRNA的表达和血清中IL-21,IL-17水平均高于非活动组和健康对照组;SLE患者外周血Tfh水平与CXCR5mRNA的表达呈正相关,与SLEDAI亦呈正相关,与抗核抗体滴度及补体C4水平无明显相关性,与补体C3水平呈负相关.其中CXCR5mRNA的表达水平与SLEDAI呈高度的正相关(r=0.92,P＜0.01).结论 SLE患者外周血中Tfh细胞水平明显升高,可能在其发病过程中起了一定的作用.
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滤泡辅助性T细胞在自身免疫性疾病中的研究进展
滤泡辅助性T细胞(Tfh)是一群专职辅助B细胞的CD4+T细胞,在生发中心(GC)的形成、抗体亲和力成熟及高亲和力抗体的产生和记忆性B细胞的生成中发挥关键的作用.Tfh的正常表达有助于维持机体正常的免疫应答和内环境稳态,而其表达和功能的异常,则会导致机体免疫功能紊乱,引发多种自身免疫性疾病.对Tfh在自身免疫性疾病中功能及调节机制的深入研究,将有助于更深刻的认识这类疾病,开发针对Tfh疾病治疗的新策略.
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滤泡辅助性T细胞和相关分子在淋系恶性疾病中的变化及其意义
目的：动态分析淋系恶性疾病（MLD）患者外周血滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞）变化，探讨其在预后判断中的作用。方法55例MLD患者纳入研究，其中急性淋巴细胞白血病（ALL）9例、非霍奇金淋巴瘤（NHL）30例、多发性骨髓瘤（MM）16例；以10名健康体检者为健康对照组。采用流式细胞术检测外周血CD4+ CXCR5+细胞（Tfh细胞）占CD4+细胞比例及诱导共刺激分子（ICOS）、程序性死亡蛋白1（PD-1）的表达；酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆白细胞介素21（IL-21）浓度。结果 MLD患者治疗前Tfh细胞比例及ICOS、PD-1表达均高于健康对照组（均P＜0.01），MLD患者中Tfh细胞比例及ICOS、PD-1表达水平由低至高依次为MM组、ALL组、NHL组。化疗第2、4、6个疗程末有效（完全缓解+部分缓解）者Tfh细胞比例及ICOS、PD-1表达水平总体呈下降趋势（P＜0.05），至第6个疗程末接近甚至低于健康对照组。第2个疗程末疾病进展患者Tfh细胞比例及ICOS、PD-1表达水平接近甚至高于治疗前水平。第6个疗程末获得完全缓解的ALL、NHL、MM患者Tfh细胞比例及ICOS、PD-1表达水平更接近于健康对照组（P＞0.05），且低于部分缓解者（P＜0.05）。 T细胞型ALL组和NHL组Tfh细胞比例稍高于B细胞型，但差异无统计学意义（P＞0.05），且均高于健康对照组（P＜0.01）。ALL、NHL、MM患者血浆IL-21浓度[（474.55±33.41）pg／ml、（498.64±68.11）pg／ml、（445.08±36.14）pg／ml]高于健康对照组[（326.56±32.44）pg／ml，均P＜0.01]。 Tfh细胞比例与骨髓中原始淋巴细胞+幼稚淋巴细胞百分比、血清乳酸脱氢酶、国际预后指数、Ann Arbor分期、ISS分期、β2微球蛋白呈正相关（r值分别为0.52、0.32、0.60、0.23、0.76、0.49，均P＜0.05）。结论 ICOS、PD-1和IL-21表达异常所致外周血Tfh细胞过度活化可能参与了MLD的发病过程，动态测定Tfh细胞可用于评价临床疗效和判断预后。 Tfh细胞及相关分子有可能成为MLD潜在的治疗靶点。
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慢性免疫性血小板减少性紫癜患者滤泡辅助性T细胞变化的研究
目的 探讨滤泡辅助性T细胞(Tfh)在成年人慢性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)免疫发病机制中的作用.方法 采用流式细胞术检测42例慢性ITP患者治疗前后、42名健康者外周血CXCR5+CD4+细胞比例,采用酶联免疫吸附试验检测血浆白细胞介素(IL)-21浓度.结果 初发ITP患者组外周血中CXCR5+CD4+T细胞占CD4+T细胞比例高于健康对照组[(12.15±6.82)％比(8.79±4.91)％,P＜ 0.005];经过激素治疗后,ITP患者外周血中CXCR5+CD4+T细胞占CD4+T细胞比例有所下降[治疗后(9.01±5.13)％,P＜ 0.001],治疗后与健康对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).初发ITP患者外周血血浆IL-21浓度高于健康对照组[(97.56±29.48) μg/ml比(30.36±12.93) μμg/ml,P＜0.001];经过激素治疗后,ITP患者外周血血浆IL-21浓度较治疗前有所下降[治疗后(67.35±20.58) μμg/ml,P＜0.001],但仍高于健康对照组(P＜ 0.001).结论 慢性ITP患者存在Tfh细胞分布及功能异常,可能与慢性ITP的发生发展有关.
关键词： 免疫性血小板减少性紫癜 滤泡辅助性T细胞 白细胞介素21 -
滤泡辅助性T细胞的生物学特性及与原发免疫性血小板减少症关系的研究进展
滤泡辅助性T细胞是一类新发现的CD4+T细胞亚群,主要参与调控B淋巴细胞增殖、分化、抗体产生及抗体类别转换等.人体内的Tfh细胞大多数定位于淋巴组织的生发中心,表达CXCR5、PD-1、ICOS等效应分子,并具有行使其功能的主要产物IL-21.Tfh细胞的数量、功能及其相关分子的表达异常在自身免疫性疾病发生发展中发挥重要作用.本文就近年来Tfh细胞的生物学特性及其在原发免疫性血小板减少症中的作用等方面的研究进展作一综述.
关键词： 滤泡辅助性T细胞 原发免疫性血小板减少症 综述 -
滤泡辅助性T细胞(TFH)在肿瘤微环境中的研究
滤泡辅助性T细胞(TFH)细胞是近几年发现的一种具有调节免疫功能的细胞,表面表达多种表面蛋白并分泌IL-21在在自身免疫疾病和肿瘤中起到了关键作用.
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动态监测慢性乙型肝炎病毒感染者的滤泡辅助性T细胞的临床意义
目的 :观察分析动态监测慢性乙型肝炎病毒感染者的滤泡辅助性T细胞的临床意义.方法:此次研究选取医院内部2016年10月~2017年7月收治的38例慢性乙型肝炎病毒感染者以及同期的35例健康志愿者作为研究对象,将其分为感染组和对照组,对比两组患者的滤泡辅助性T细胞百分比以及38例慢性乙型肝炎病毒感染者在实施抗病毒治疗前后的滤泡辅助性T细胞百分比.结果 :慢性乙肝病毒感染者的滤泡辅助性T细胞明显高于对照组的健康人员(P<0.05);38例患者治疗后的滤泡辅助性T细胞明显下降(P<0.05).结论 :对慢性乙型肝炎病毒感染者的滤泡辅助性T细胞进行动态监测,能够对感染者的慢性乙肝发展以及治疗情况进行有效反映,对感染者疾病的治疗以及预后提供有效的数据信息,有利于慢性乙型肝炎的治疗及预防.
