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滤泡辅助T细胞的研究进展
B细胞产生抗体需要T细胞辅助.近研究发现一种命名为滤泡辅助T细胞(TFH)的T细胞亚群,它们被认为是B细胞主要的辅助细胞,是淋巴组织中常见和重要的效应T细胞亚群之一.TFH与Th1和Th2存在明显差别,其趋化因子受体表达为CXCR5,定位和迁移于B细胞滤泡,具有辅助B细胞功能.TFH细胞分泌辅助细胞因子IL-21,通过与B细胞上IL-21R结合,使之分化为产生抗体的细胞.TFH细胞功能调节异常或TFH细胞相关分子表达异常,可能与某些自身免疫性疾病、免疫缺陷病和恶性肿瘤的发病机制有关.本文就CXCR5和TFH细胞的发现、TFH细胞的起源与TFH细胞功能相关的细胞因子,TFH效应细胞和记忆细胞的迁移和定位、TFH细胞异常与疾病等问题进行了综述.
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骨髓增生异常综合征小鼠滤泡辅助T细胞及表面分子PD-1表达的研究
目的:观察骨髓增生异常综合征(MDS)小鼠血象和骨髓象变化、骨髓和脾脏滤泡辅助T细胞(Tfh)数量及表面分子程序化死亡分子-1(PD-1)的表达情况,探讨其在MDS发病机制中的作用.方法:分别选取10只雄性NUP98-HOXD13转基因小鼠及其同源的野生型C57BL/6J小鼠作为实验对象,行外周血细胞计数,瑞氏染色观察外周血细胞变化、骨髓细胞涂片检查细胞形态;流式细胞术检测骨髓单个核细胞(BMMNC)及脾脏来源的Tfh细胞数量及其表面分子PD-1表达;实时定量PCR法分析BMMNC及脾脏来源细胞PD-1 mRNA的表达.结果:上述转基因小鼠的红细胞、中性粒细胞和血小板数均低于野生型C57BL/6J小鼠;与野生型C57BL/6J小鼠比较,转基因小鼠外周血红细胞及血小板形态相对大小不均,骨髓中可见双核红细胞、环状核粒细胞和红系造血岛等;转基因小鼠骨髓及脾脏Tfh数量较野生型小鼠少,且表面分子PD-1表达率增高;还发现该小鼠BMMNC PD-1 mRNA表达量明显高于野生型小鼠.结论:NUP98-HOXD13转基因小鼠出现全血细胞减少和病态造血,Tfh数量减少,PD-1表达量升高,可能是导致机体免疫功能抑制,促进恶性克隆逃逸免疫监视的重要原因之一.
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抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎患者外周血滤泡辅助 T细胞的变化及其临床意义初探
目的 初步探讨抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎(MPO-AAV)患者外周血滤泡辅助T细胞(Tfh)的变化及其与病情活动性间的关系.方法 纳入38例初发未治疗的MPO-AAV患者和38例健康对照者.流式细胞术检测所有受试者外周血Tfh及其诱导共刺激分子(ICOS)和程序死亡蛋白-1(PD-1)表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测所有受试者外周血抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体(MPO-ANCA);评估每例患者伯明翰血管炎活动度评分(BVAS).结果 与健康对照者比,MPO-AAV者外周血CD4+T细胞中Tfh、ICOS+Tfh、PD-1+Tfh细胞的比例显著高于健康对照者[Tfh:(25.9±3.8)％比(21.0±5.3)％,P<0.001;ICOS+Tfh:(1.8±0.8)％比(0.8±0.5)％,P<0.001;PD-1+Tfh:(10.2±2.8)％比(8.2±2.2)％,P=0.001].MPO-AAV者外周血Tfh胞膜的ICOS、PD-1表达水平显著高于健康对照者(ICOS:59.6±10.0比49.2±6.9,P<0.001;PD-1:532.6±104.2比485.1±73.4,P=0.025).MPO-AAV者中,外周血Tfh比例分别与ICOS+Tfh比例(r=0.407,P=0.011)、ICOS表达(r=0.705,P<0.001)、MPO-ANCA水平(r=0.737,P<0.001)、BVAS(r=0.648,P<0.001)呈正相关,外周血Tfh的ICOS表达分别与ICOS+Tfh比例(r=0.388,P=0.016)、MPO-ANCA水平(r=0.645,P<0.001)、BVAS(r=0.653,P<0.001)呈正相关,外周血Tfh的PD-1表达强度仅与PD-1+Tfh比例呈正相关(r=0.473,P=0.003).结论 MPO-AAV患者外周血Tfh比例增高,活性增强,可能通过增加MPO-ANCA的产生,加重MPO-AAV病情.外周血Tfh及其表达的ICOS可能是探索MPO-AAV治疗的潜在新靶点.
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环孢素A联合IL-2融合蛋白在小鼠皮肤移植模型中增强乙肝疫苗免疫原性的研究
目的 研究环孢素A(CsA)联合IL-2融合蛋白对小鼠移植术后乙肝疫苗的体液免疫反应影响,寻求肝移植术后预防乙型肝炎的有效方法.方法 将C57BL/6小鼠40只,分为实验组、对照组和空白组,未免疫组,每组10只.实验组、对照组行皮肤移植后(DBA小鼠为供体),实验组给予CsA(30 mg/kg,腹腔内注射)+IL-2融合蛋白,对照组只给予CsA,空白组只行皮肤移植,3组均给予乙肝疫苗安在时,未免疫组不作任何处理.14 d后测定各组乙肝抗体滴度水平、IL-4、IL-10、IL-2、IFN-γ水平,流式细胞测定各组淋巴组织中滤泡辅助T细胞(follicular helperT cell,Tfh)的比例及应用RT-PCR测定各组淋巴组织中IL-21和叉状头转录因子FoxP3的表达.结果 实验组移植术后14 d乙肝抗体滴度明显高于对照组(F=29.886,P=0.010),皮肤移植物的存活时间也明显长于对照组(F=29.772,P=0.011),ELISA测定血清Th2类因子IL-4,IL-10的水平实验组明显低于对照组(F=42.102,P=0.009;F=23.734,P-0.015),Th1类因子IL-2和IFN-γ水平明显高于对照组(F=18.156,P=0.0020;F =90.042,P =0.003).实验组混合淋巴细胞RT-PCR测定IL-21、FoxP3的表达水平明显高于对照组(F=9.784,P =0.048；F=27.883,P=0.012).结论 CsA联合IL-2融合蛋白能够增强乙肝疫苗的抗体滴度,同时能够延长小鼠皮肤移植物的存活时间,可能与促进IL-21及FoxP3基因的表达有关.
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滤泡辅助 T 细胞与 HIV 感染者中和抗体的相关研究进展
滤泡辅助T细胞(Tfh)是近发现的一群具有辅助B细胞功能的辅助T细胞,在机体体液免疫中具有重要作用.近研究发现,滤泡辅助T细胞与艾滋病病毒(HIV)感染者的中和抗体有关,Tfh细胞表达量越高,相对应的HIV-1感染者的中和抗体的活性越明显,该发现极大地推动了艾滋病疫苗的研究.对Tfh细胞进行深入研究,将为刺激机体产生如HIV-1自然感染过程中产生的广谱中和抗体的艾滋病疫苗研究提供新途径.该文即对滤泡辅助T细胞和HIV感染者的中和抗体间的相关研究进展进行综述.
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滤泡性辅助性T细胞的研究进展
滤泡辅助T细胞(Tfh)在免疫反应中具有重要作用.Tfh细胞的分化是一个多阶段多因子的过程,其中涉及多种转录因子的参与;Tfh细胞同时也是保护性免疫性反应中的关键环节,因此利用Tfh细胞提高免疫接种策略方面有广阔的研究前景.Tfh同样在一些疾病的发生过程中扮演重要角色,但这是个新兴的领域,仍需要大量的研究将Tfh细胞生物学的知识应用到医学相关治疗方面.
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血管免疫母T细胞淋巴瘤发病机制及治疗进展
血管免疫母T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)是外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma, PTCL)中较为常见的类型,其恶性细胞起源为滤泡辅助T细胞(follicular T helper cell,TFH).近年来研究发现有较多基因突变与之发病相关,如TET2、DNMT3A、IDH2和RHOA等.治疗上以蒽环类化疗药物为基础的一线治疗效果欠佳,目前更多的研究关注于化疗与新药联合是否有助于提升疗效.随着对发病机制的深入研究,越来越多的靶点将成为潜在治疗药物的基础.
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Th17、Tfh细胞及其细胞因子在常见自身免疫性疾病中作用的研究进展
近年来对多种自身免疫性疾病研究表明,Th17、滤泡辅助T细胞(follicular helper T cells,Tfh 细胞)通过IL-21、STAT3等细胞因子及信号通路共同参与了多种自身免疫性疾病发病.IL-21作为Th17、Tfh细胞共同的细胞因子,对二者分化发育、功能的发挥具有重要作用.该文就目前Th17、Tfh细胞及其细胞因子在重症肌无力、系统性红斑狼疮和炎症性肠病发病中作用的研究进展进行综述.
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外周血循环滤泡辅助性T细胞及IL-21在银屑病中的表达及意义
目的：探讨外周血循环滤泡辅助性T细胞（ Follicular helper T cells ，Tfh）及相关细胞因子IL-21在银屑病患者中的表达水平及其与疾病活动度的关系。方法：收集38例银屑病患者及32例健康对照者，流式细胞术检测外周血循环CD4＋CXCR5＋Tfh和CD4＋CXCR5＋ICOS＋Tfh细胞比例以及Th17细胞比例；ELISA检测血清IL-21浓度；分析这些指标间及与银屑病疾病活动度评分PASI间的相关性。结果：与健康对照者相比，银屑病患者外周血循环CD4＋CXCR5＋Tfh和CD4＋CXCR5＋ICOS＋Tfh细胞比例更高，血清IL-21浓度和Th17细胞比例亦显著高于对照组（ P＜0.05）；IL-21浓度与CD4＋CXCR5＋Tfh和CD4＋CXCR5＋ICOS＋Tfh细胞比例均显著正相关，而与Th17细胞比例间无显著相关性（ P＞0.05）；且CD4＋CXCR5＋ICOS＋Tfh细胞比例和血清IL-21与银屑病疾病活动度PASI评分显著正相关，而CD4＋CXCR5＋Tfh则与之无显著相关性（ P＞0.05）。结论：银屑病患者外周血循环Tfh比例、IL-21浓度上调与银屑病患者疾病活动度密切相关，提示Tfh可能参与银屑病的发生发展过程，这一效应可能是通过分泌高水平IL-21实现；IL-21浓度与Tfh细胞比例相关，而与Th17细胞比例无相关性提示银屑病患者IL-21可能主要由Tfh细胞分泌。
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血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤肿瘤细胞及其微环境病理学特征
目的:对血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)的肿瘤细胞和微环境病理学特征进行全面认识和评估.方法:回顾性分析20例AITL和20例非特殊型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)病理学资料,并以20例淋巴结反应性增生作为对照.运用形态学观察及免疫组化检测,分析肿瘤细胞形态学特点、滤泡辅助T细胞(TFH)相关抗原表达情况,观察微环境中血管、滤泡树突状细胞(FDC)、巨噬细胞、B免疫母细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞的增生情况,同时采用原位分子杂交法检测EB病毒.结果:19例(95％)AITL和6例(30％)PTCL-NOS肿瘤细胞核多为圆形或卵圆形,1例(5％)AITL和14例PTCL-NOS常见肿瘤细胞核扭曲或折叠；16例(80％)AITL出现透明细胞,所有PTCL-NOS病例未见透明细胞；20例AITL表达CD10、Bcl-6、CXCL13和PD-1分别为11例(55％)、16例(80％)、17例(85％)和20例(100％),共表达≥3项的有90％(18例),共表达≥2项的占100％(20例).20例PTCL-NOS表达CD10、Bcl-6、CXCL13和PD-1分别为0例、2例(10％)、2例(10％)和4例(20％),共表达≥3项的占5％(1例),共表达≥2项占20％(4例).上述差异均具有统计学意义.在20例AITL和20例PTCT-NOS出现杂乱增生FDC网的分别为19例(95％)和1例(5％)；血管内皮肿胀分别为20例(100％)和4例(20％)；大量嗜酸粒细胞浸润分别为15例(75％)和5例(25％)；血管密度(MVD)平均值分别为45.93和29.28;肥大细胞平均数分别为14个/10 HPF和5个/10 HPF;EB病毒(EBV)感染分别为10例(50％)和4例(20％).以上差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:AITL肿瘤细胞的免疫表型及微环境各项特征有助于病理诊断和鉴别诊断；少数PTCL-NOS表达TFH相关抗原提示TFH肿瘤谱系值得进一步研究.
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慢性丙型肝炎病毒感染者外周血滤泡辅助T淋巴细胞的变化研究
目的 研究滤泡辅助T淋巴细胞(TFH细胞)在慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者外周血的变化特点及其与疾病特征的相关性.方法 共纳入20名健康对照者和23例HCV感染者,其中4例接受聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林治疗.流式细胞术检测外周血CD4+CXCR5+ TFH细胞比例变化.结果 慢性HCV感染者外周血CD4+ CXCR5+ TFH细胞占单个核细胞的比例为5.845％(2.680％～14.200％),健康对照组为3.765％ (1.200％～8.520％) (u=124.5,P=0.010 6);占CD4+T淋巴细胞的比例,感染组和对照组分别为14.800％(8.440％～36.600％)和9.550％ (2.700％～ 21.800％)(u=132.0,P=0.0176). CD4+CXCR5+TFH细胞比例与HCV RNA载量呈负相关(r=-0.4328,P=0.0391),与GPT和GOT无相关性.抗病毒治疗后HCV感染者TFH细胞比例降低.结论 CD4+ CXCR5+ TFH细胞可能参与了慢性HCV感染机体抗病毒免疫应答.
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黄芩苷对狼疮鼠肾炎的治疗作用和对滤泡辅助T细胞的调控作用
目的 研究黄芩苷对狼疮鼠肾炎的治疗作用和对滤泡辅助T(Tfh)细胞的调控作用.方法 8只12周龄雌性狼疮鼠按随机数字表法随机分为两组,每组4只.黄芩苷组腹腔注射200 mg/kg黄芩苷每日1次,共治疗4周,对照组注射生理氯化钠溶液.治疗结束时,考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白含量,处死小鼠,取出脾脏称重,分离单个核细胞,流式细胞仪检测Tfh细胞比例;取出肾脏行苏木精-伊红染色,评估肾脏损伤情况.从上述对照组狼疮鼠脾脏中分离单个核细胞,免疫磁珠分选幼稚性CD4+T细胞,分3组培养,空白对照组不做处理,诱导组加入10 μg/L IL-21、IL-6和3μg/L抗CD3及CD28抗体培养5d,干预组在诱导组基础上同时加入40 μmol/L黄芩苷体外培养5d.用50 μg/L佛波酯、750 μg/L离子霉素和20 mg/L布雷非德菌素A刺激在上述体系中培养的部分幼稚CD4+T细胞5h.流式细胞仪检测CD4+CXCR5+PD-1+细胞和CD4+IL-21+细胞比例.采用SPSS20.0进行统计分析,定量资料通过方差分析和Student t检验进行组间比较.结果 黄芩苷治疗能有效改善狼疮鼠肾脏损伤,黄芩苷组尿蛋白含量(1 416±171) μg/24 h显著低于对照组[(2 623±278) μg/24 h,P=0.022],脾脏中Tfh细胞的比例也低于对照组(12.6％±2.3％比40.2％±1.1％,P=0.005).体外黄芩苷能抑制Tfh细胞分化,干预组CD4+ CXCR5 +PD-1+Tfh细胞比例(13.3％±0.8％)低于诱导组(17.6％±0.9％,P=0.04),CD4+IL-21+细胞比例(1.0％±0.4％)亦低于诱导组(2.7％±0.2％,P＜ 0.01).结论 黄芩苷治疗能有效改善狼疮肾炎的损伤,可能与抑制Tfh细胞分化有关.
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滤泡辅助T细胞与肿瘤的研究进展
滤泡辅助T（ T follicular helper ， Tfh）细胞是一种新的CD4＋辅助性T细胞亚群，能持续分泌趋化因子受体5（CXC receptor 5， CXCR5），后者与趋化因子CXC配体13（chemokine CXC ligand 13， CXCL13）结合后使Tfh细胞迁移至滤泡区参与生发中心的形成。在可诱导共刺激分子（inducible T cell co-stimulator， ICOS）与CD40L共同作用下，Tfh细胞分泌关键效应因子白细胞介素-21（ interferon-21， IL-21）发挥重要的免疫作用，重组人 B 细胞淋巴瘤蛋白（ B-cell lymphoma 6 protein， Bcl-6）是其重要的转录因子。越来越多的研究表明Tfh细胞及其细胞因子在肿瘤以及自身免疫性疾病中发挥着重要的作用，然而对其在肿瘤中的发病机制并不十分清楚，有待于进一步去探索。文中主要对Tfh细胞的发育分化、主要特性、相关因子与肿瘤之间的关系等方面进行综述。
关键词： 滤泡辅助T细胞 重组人B细胞淋巴瘤蛋白 白细胞介素-21 肿瘤 -
变应性鼻炎小鼠外周血中滤泡辅助性T细胞的分析
目的 探讨滤泡辅助性T(TFH)细胞在变应性鼻炎小鼠外周血中的数量变化和意义.方法 通过卵清蛋白(OVA)及氢氧化铝致敏BALB/c小鼠建立交应性鼻炎模型;TFH细胞用抗小鼠CD4-FITC和抗小鼠CX-CR5-PE染色,流式细胞仪计数得到CD4+ CXCR5+在小鼠外周血的比例;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清总IgE的水平.结果 与对照组相比,实验组小鼠鼻腔黏膜下层嗜酸性粒细胞明显增多;实验组OVA特异性IE(OVA-sIE)浓度(50.44±1.40) pg/mL明显高于对照组(43.47±2.58) pg/mL(P＜0.05);实验组外周血CD4+ CXCR5+的百分比(13.94±2.77)％明显高于对照组(6.25±1.19)％(P＜0.05).Pearson相关分析显示外周血TFH细胞的数量与OVA-sIgE浓度呈正相关(r =0.954,P=0.002).结论 交应性鼻炎小鼠外周血中TFH细胞数量增高,参与疾病发生的免疫反应过程,且与IgE升高的抗体类别转换反应紧密相关.
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滤泡辅助性T细胞在感染性疾病中的研究进展
滤泡辅助T细胞(T fh)在体液免疫应答中发挥重要作用,是一种独特的CD4+T细胞亚群,近年来成为研究的热点. Tfh细胞在感染性疾病的治疗及疫苗研发中扮演重要角色.该文阐述了Tfh细胞的特征和功能、T fh细胞与感染性疾病的关系,旨在为感染性疾病的防治提供新的思路.
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人外周血滤泡辅助T细胞的分选鉴定与功能检测
目的:探索分选、鉴定和检测人外周血滤泡辅助T细胞(T follicular helper cells,Tfh)功能的方法.方法:使用密度梯度离心(density gradient centrifugation,DGC)、免疫磁珠分选(magnetic-activated cell sorting,MACS)和流式细胞仪(flow cytometry,FCM)分选法来分选人外周血Tfh细胞,分选后使用FCM检测细胞纯度和活性,实时荧光定量PCR检测细胞群的特异性转录因子B细胞淋巴瘤因子(B-cell lymphoma,Bcl)-6 mRNA的表达,激光共聚焦显微镜观察细胞形态和表面分子CD4、CXCR5的表达及定位,鉴定后使用FCM进行功能检测.结果:①FCM检测经分选后Tfh细胞纯度达(87.69±5.01)％,活性达(98.21±0.85)％,纯度和分选前有显著提高(P＜0.05).②实时定量PCR检测分选后的Tfh细胞群的Bcl-6 mRNA相对表达量显著高于分选前(P＜0.05),分选后的Tfh细胞群具有高纯度.③激光共聚焦显微镜观察到分选后的Tfh细胞形态完整,CD4及CXCR5的荧光表达于细胞膜并可以融合.④FCM可检测分选鉴定后Tfh细胞功能相关的表面分子PD-1、ICOS、CD40L的表达.结论:采用DGC+MACS+FCM,经鉴定可以得到纯度高、活性好的Tfh细胞,并可以开展其功能检测.
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滤泡辅助T细胞的研究进展
CD4+T淋巴细胞亚群的分析和功能研究是近年免疫学研究的一个热点.由于表达的趋化因子、转录因子及分泌细胞因子的不同,CD4+T细胞被分为5类亚群:Th1、Th2、Th17、调节性T细胞及滤泡辅助T细胞(T follicular helper cells,Tfh).Tfh是近年来新发现的真正意义上的辅助B细胞功能的CD4+T细胞亚群.现就Tfh细胞的分化新研究进展及其在免疫疾病中发挥的作用进行综述.
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FGL2在急性病毒感染过程中对T细胞免疫应答的影响研究
目的 探讨纤维蛋白原样2凝血酶原酶(FGL2)在急性病毒感染过程中对T细胞的增殖、分化和功能的影响.方法 模型:淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)感染Fgl2基因敲除小鼠(实验组)与C57BL/6J对照小鼠,感染后第8天,检测T细胞的增殖、分化和功能.模型二:过继转移能够特异性识别LCMV的TCR转基因小鼠SMARTA或P14的T细胞到Fgl2基因敲除小鼠(实验组)和C57BL/6J对照小鼠内,LCMV感染后第8天,检测小鼠体内供体SMARTA或P14细胞的增殖和分化.结果 FGL2在LCMV急性感染过程中表达上调(P＜0.05);实验组和对照组的滤泡辅助T细胞(TFH)、Thl细胞和效应CD8+T细胞的频率和数量均无明显差异(P＞0.05);GC B细胞和浆细胞的数量和频率、LCMV特异性抗体的滴度以及效应CD8+T细胞中表达TNF-α和CD107a/b的频率均无明显差异(P＞0.05).结论 FGL2在急性病毒感染过程中不影响T细胞的免疫应答.
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滤泡辅助T细胞在外周T细胞淋巴瘤发生中的研究进展
滤泡辅助T细胞(Tfh)是近年来新发现的T细胞亚群,其表面标记包括CXCR5、ICOS、PD-1、SAP及IL-21等,Tfh的分化发育依赖于转录因子Bcl-6及其下游的Stat3信号转导通路,可能是多阶段、多因素参与的过程.Tfh的主要生物学功能是形成并维持滤泡生发中心,并参与了大部分记忆B细胞和浆细胞的分化发育.血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)是一种伴有显著自身免疫现象的外周T细胞淋巴瘤(PTCL),其肿瘤细胞具有类似正常生发中心的Tfh表型,但伴有CD10、CXCL13异常表达;而伴有滤泡生长特征的外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-U)的肿瘤细胞多表达Tfh标记,并具有部分AITL的临床特征.
