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EB病毒相关淋巴细胞增殖病与细胞因子风暴
EB病毒(EBV)相关淋巴细胞增殖病包括T、NK、T/NK和B细胞型等良性至恶性的多种疾病,临床表现复杂,其发生发展过程与细胞因子风暴有密切联系.研究发现,不同类型之间所表达的细胞因子谱不同,这有利于对疾病病程的进一步理解,可能对早期诊断和治疗提供帮助.本文就不同类型的EBV相关淋巴细胞增殖病的细胞因子分泌及其在疾病病程中的作用作一综述,讨论的问题包括EBV相关淋巴细胞增殖病分类,T/NK-LPD和细胞因子,B-LPD和细胞因子,HLH和细胞因子等.
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造血系统的人类疱疹病毒潜伏感染
随着造血干细胞移植和器官移植的广泛开展,人类疱疹病毒潜伏感染引起的移植失败和并发症的报道日益增多,受到了广泛的关注.细胞因子风暴早是作为移植物抗宿主病的发病机制提出的,近年来在炎症的发病学研究中也广为运用,在严重的病毒感染中起重要作用.本文就人类疱疹病毒潜伏感染导致骨髓或干细胞移植失败或引起并发症,以及在难治性白血病中的可能作用进行了讨论,以探讨人类疱疹病毒潜伏感染及其引起的细胞因子风暴的作用和意义.
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辅助性T细胞在aGVHD发生机制中作用的研究进展
异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem celltransplantation,allo-HSCT)是近30年来血液学有重大进展的领域,其持续深入的发展已成为治疗乃至治愈恶性血液病的有效方法,同时也是治疗某些免疫异常疾病、遗传性疾病、代谢疾病,尤其是某些实体瘤的根本途径.急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)是allo-HSCT的主要并发症,也是移植相关死亡主要的原因.文献报道,异基因骨髓或造血干细胞移植后患者aGVHD的发生率为50%～80%,病死率则超过30%[1].对aGVHD的实验和临床研究表明,aGVHD的病理过程表现为来源于供体的T细胞识别,并通过分泌多种细胞因子攻击受体组织而发生的损伤性改变.在T细胞中,辅助性T细胞(T helper cell,Th)群体及其分泌的细胞因子对aGVHD的发生、发展及维持起着至关重要的作用.因此,辅助性T细胞群体与aGVHD的关系成为了移植免疫的研究热点.
关键词： 辅助性T细胞 急性移植物抗宿主病 异基因造血干细胞移植 细胞因子 细胞因子风暴 -
从细胞因子风暴探讨热毒宁注射液抗大鼠急性肺损伤作用机制
目的 通过细胞因子风暴探讨热毒宁注射液对脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)的治疗作用及机制.方法 采用LPS按6 mg/kg对SD大鼠气管内滴注制备ALI模型,观察热毒宁注射液3个剂量(10.16、5.08、2.54 g/kg)组和阳性对照药地塞米松注射液(0.5 mg/kg) iv给药后对大鼠肺组织匀浆白细胞介素-1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、核转录因子-κB (NF-κB)水平及肺组织形态学的影响.结果 热毒宁注射液能够降低ALI模型大鼠肺脏IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、ICAM-1、NF-κB水平,改善大鼠肺组织形态学变化.结论 热毒宁注射液可改善肺组织病理变化,减轻LPS致ALI过程中炎性介质的生成和释放可能是治疗ALI的重要机制.
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甲型流感病毒对肺泡上皮细胞作用的研究进展
流感是流感病毒引起的一种急性呼吸道病毒感染性疾病,能够引起较高的发病率和病死率,给人类健康带来重大威胁.肺泡上皮细胞是机体抵御甲型流感病毒的肺部关键组成部分,同时也是季节性和流行性甲型流感病毒主要的靶向细胞和感染细胞之一,本文对甲型流感病毒对肺泡上皮细胞作用的研究进展进行简要阐述.
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流感病毒诱导小鼠胶质细胞的细胞因子级联反应
目的:探讨流感病毒感染星形胶质细胞后释放的细胞因子是否会诱导正常胶质细胞趋化因子及促炎细胞因子转录水平的变化,从而产生细胞因子级联效应.方法:从新生小鼠大脑皮质分离培养神经胶质细胞,并进一步纯化星形胶质细胞,经纯度鉴定后,用感染复数为2的流感病毒H1N1和H3N2进行体外感染星形胶质细胞,分别于6小时和24小时收获上清,采用超滤分子截留的方法,去除流感病毒颗粒.用不同时间点的条件上清,分别刺激星形胶质细胞和小胶质细胞,24小时后提取RNA并进行反转录,利用Real-Time PCR检测促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6,趋化因子IP-10、MCP-1、MIP-1转录水平的变化.结果:不同时间点的条件上清皆可诱导正常胶质细胞的促炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6和趋化因子IP-10、MCP-1、MIP-1的转录水平发生不同程度的上调,产生细胞因子级联效应.结论:流感病毒H1N1和H3N2感染星形胶质细胞后所引起的细胞因子风暴,可诱导正常胶质细胞的细胞因子转录水平显著上调,引发细胞因子级联反应,其可能与流感病毒感染中枢神经系统所引发的细胞因子风暴及免疫病理损伤存在一定关系.
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重症急性胰腺炎标准作业程序诊治流程的临床应用
目的 自拟重症急性胰腺炎(SAP)院内急救一体化标准作业程序(SOP)诊治流程,观察该SOP的临床应用效果.方法 组织上海市部分急诊重症监护病房(ICU)质量控制中心专家讨论,参阅国内外相关文献与SAP指南,并结合国内临床实际和海军军医大学(第二军医大学)长征医院"急诊―ICU"一体化建设经验,草拟SAP院内急救一体化SOP诊治流程.并将自拟的SOP方案应用于海军军医大学(第二军医大学)长征医院急救科2015年7月至2017年1月收治的42例符合SOP实施标准的SAP患者(优化组),选择2014年1月至2015年6月收治的40例SAP患者作为常规组.比较两组患者的临床疗效,入院后72 h和1周时的白细胞计数、中性粒细胞比例、C-反应蛋白水平、降钙素原(PCT)水平、血淀粉酶水平、血糖水平、血乳酸水平、血清肌酐水平、氧合指数、改良CT严重指数(MCTSI)评分、腹腔内压力、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平、急性生理和慢性健康评估 Ⅱ(APACHEⅡ)评分等临床指标,以及相关并发症发生情况和生存情况.结果 拟定的SOP诊治流程主要参考2012年度国际SAP诊治标准,其主要变化在于患者由急诊外科医师首诊改为直接进入急诊绿色通道(抢救室),且在综合救治方案中加入大剂量乌司他丁静脉推注、人血清白蛋白快速滴注(必要时呋噻米静脉推注)、规范化全腹芒硝外敷和生大黄灭菌溶液灌肠.优化组患者的总有效率优于常规组(P<0.05),住院时间、自主排气时间、腹胀缓解时间、ICU停留时间、连续肾脏替代疗法治疗时间相比常规组均缩短(P均<0.05).入院后72 h、1周时,两组患者的白细胞计数、中性粒细胞比例、C-反应蛋白水平、PCT水平、血糖水平、血乳酸水平、血清肌酐水平、氧合指数、MCTSI评分、腹腔内压力、尿NGAL水平、APACHEⅡ评分差异均有统计学意义(P均<0.05),血淀粉酶水平仅在入院后72 h差异有统计学意义(P<0.01).优化组患者急性肾衰竭、急性呼吸窘迫综合征、腹腔积液、腹腔间隔室综合征、胰腺假性囊肿和胰腺脓肿的发生率均低于常规组(P均<0.05),生存时间长于常规组(P<0.05),治疗2个月内的生存率高于常规组(P<0.05).结论拟定的院内急救一体化SOP可规范SAP诊治流程,提高SAP的救治有效率,降低病死率.
关键词： 重症急性胰腺炎 标准作业程序 细胞因子风暴 多器官功能障碍综合征 -
埃博拉病毒与天然免疫
埃博拉病毒(Ebola virus,EBOV)引起的埃博拉病毒病(Ebola virus disease,EVD)是迄今发现的凶猛的烈性传染病之一.EVD传染性强、死亡率高,目前尚无特效治疗方法.EBOV感染后能够引起机体出现一系列免疫反应,宿主出现特异性及非特异性抗病毒免疫缺陷是EVD致死的重要原因.本文就EBOV对人体天然免疫功能的影响及其相应对策的研究进展作一综述.
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Fc受体结合型与非Fc受体结合型CD3单抗的制备
目的 研究Fc受体结合型与非Fc受体结合型CD3单抗的制备及单抗的特性.方法 利用杂交瘤细胞株扩增,使用体外培养法制备Fc受体结合型CD3单抗,利用动物体内诱生法制备非Fc受体结合型CD3单抗.使用亲和层析法纯化抗体并与市售的CD3单抗比较,行淋巴细胞培养、流式细胞术等了解Fc受体结合型与非Fc受体结合型CD3单抗的特性.结果 使用体外培养法制备蛋白G琼脂糖纯化了Fc受体结合型CD3单抗;使用动物体内诱生法制备A蛋白亲和层析法纯化了非Fc受体结合型CD3单抗;CD3单抗与市售的CD3单抗一致;Fc受体结合型与非Fc受体结合型CD3单抗的增殖及T细胞受体内化效应和文献报道一致.结论 利用杂交瘤细胞株扩增并成功制备了Fc受体结合型与非Fc受体结合型CD3单抗,并为后续工作的进行奠定了良好的基础.
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儿童噬血细胞综合征的诊断与治疗
儿童噬血细胞综合征(HPS)是一组单核巨噬细胞系统反应增生性疾病,根据不同病因分为家族性与继发性HPS.现已证明至少有3种以上的基因突变与HPS有关.HPS病理生理特点为细胞毒T细胞和巨噬细胞增殖与活化、高细胞因子血症、杀伤T细胞和自然杀伤细胞功能缺陷.包括噬血现象等临床征象的实验室改变均可归咎于高细胞因子的生物学作用.通过噬血细胞性淋巴组织增生症(HLH)-94诊疗方案和改良的HLH-04诊疗方案的国际间协作,进一步加深和促进了对本症及相关疾病的认识.
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流感病毒感染的树突状细胞免疫调节机制
目的 揭示流感病毒感染导致重症化肺炎的树突细胞免疫调控机制.方法 6～8周龄C57BL/6小鼠构建对照组(VEH)、扎那米韦处理组(Z)和扎那米韦、塞来昔布和美沙拉秦联合处理组(Z+C+M)的实验动物模型,流式细胞分析树突状细胞免疫提呈能力和T细胞的免疫能力;ELISA方法分析促炎性细胞因子水平.结果 在流感病毒感染后4d和6d,Z+C+M组的MHC Class Ⅰ、MHC Class Ⅱ、CD80和CD86荧光强度表达量显著低于VEH组和Z组(P＜0.05);Z+C+M组的CD4+T细胞和CD8+T细胞数量显著低于VEH组和Z组(P＜0.05);Z+C+M组的促炎性细胞因子IL-1β,TNF-α和IL-6水平显著低于VEH组和Z组(P＜0.05).结论 树突状细胞抗原提呈能力的强弱对流感病毒感染重症化肺炎的形成起着非常重要的作用.
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免疫抑制状态下内毒素血症模型小鼠急性肺损伤及其机理研究
目的 本研究在建立免疫抑制小鼠内毒素血症模型的基础上,观察机体肺损伤的现象以及发生机制.方法 免疫抑制小鼠内毒素血症模型建立,选取BIb/c小鼠,腹腔内注射甲基强的松龙30 mg/kg连续3d,随后静脉注射内毒素,10 mg/kg剂量,于注射后2,6 h时点取血浆,在此基础上,50只小鼠分为免疫抑制内毒素血症模型组(模型组)以及甲基强的松龙对照组(激素组)与空白对照组,检测指标分别:①肺部病理学改变,采用HE染色;②肺组织细胞因子表达检测:分别用免疫组化与ELISA检测肺组织中TNF-α与IL-10表达水平;采用免疫组化检测肺组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达情况,肺组织一氧化氮(NO)水平采用化学比色法检测;③是采用化学比色法与ELISA检测血浆一氧化氮、TNF-α,INF-γ,IL-10等细胞因子水平.结果 免疫抑制小鼠内毒素血症模型小鼠出现急性肺损伤的病理改变,TNF-α,IL-10与iNOS在肺间质浸润的炎性细胞中阳性表达;在2h与6h时点,肺组织与血浆TNF-α与NO的水平明显高于激素组与空白组(P<0.05);在6h时点,模型组小鼠肺组织与血浆IL-10的水平明显高于激素组与空白组(P<0.05).结论 免疫抑制内毒素血症模型小鼠急性肺损伤与机体巨噬细胞过度活化而释放大量炎性细胞因子有关.
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Slit蛋白作用机制及其在抗炎领域的应用
神经轴突导向分子Slit 是一种分泌型糖蛋白。Slit蛋白在体内不仅可以阻止神经元的转移，同时在其他多个器官中都有表达，抑制血管内皮细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、肿瘤细胞等多种细胞的转移。在机体重症感染时，病原菌的刺激使体内产生大量细胞因子，形成细胞因子风暴，而外源性Slit蛋白可以抑制趋化因子的趋化性，减少白细胞的黏附和迁移，同时通过稳定血管，降低血管通透性，防止过多细胞因子进入血液循环，加重炎症损伤。而该作用主要是通过Slit的第2个亮氨酸重复序列（Slit D2）与Robo 的 N-端免疫球蛋白样区域 IG1-2的结合后，诱导Src激酶、磷脂酰肌醇3（PI-3）激酶等去磷酸化而失活、抑制多种趋化信号及细胞骨架重排、加强血管内皮VE-钙黏蛋白间连接、紧密血管内皮等机制来实现。尽管很多研究都表明Slit 蛋白在抗炎领域的重要意义，但目前Slit蛋白的作用机制尚未十分明确，其获得途径有限，因此，Slit蛋白在抗炎领域的研究将为炎性疾病提供更广阔的治疗策略。
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噬血淋巴组织细胞增生症的发病机制研究进展
噬血淋巴组织细胞增生症(HLH)是一种巨噬细胞相关疾病,属于组织细胞增生症的第Ⅱ类疾病,严重威胁生命.HLH的特征为各种遗传或继发性免疫缺陷基础上发生失控的T淋巴细胞和巨噬细胞活化.研究认为HLH的发病机理与基因缺陷、细胞毒功能缺陷和细胞因子风暴密切相关,但其确切发病机制目前并不完全清楚.本文就HLH的发病机制研究进展进行了综述.
关键词： 噬血淋巴组织细胞增生症 发病机制 基因缺陷 细胞毒功能缺陷 细胞因子风暴 -
细胞因子风暴在流行性感冒病毒感染中的作用及防治研究
流行性感冒病毒(流感病毒)感染具有较高的致病率和死亡率,其感染的严重程度和病毒引起的以过度炎症反应为特征的细胞因子风暴密切相关.本文综述了细胞因子风暴在流感病毒感染中的病理表现、作用机制及其研究进展,并对细胞因子风暴相关的流感病毒感染的防治进行了探讨.
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病原体感染引发细胞因子风暴的相关研究进展
细胞因子风暴（cytokine storm）是指机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如 TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和 IL-8等迅速大量产生的现象。细胞因子风暴是引起急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭的重要原因。其浓度与疾病的严重程度和预后相关。
