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P53家族成员及相互作用与白血病关系的研究进展
P53基因具有诱导细胞凋亡、调控细胞周期、修复DNA损伤等重要功能,超过50％人类肿瘤及13％的血液系统恶性肿瘤中均存在P53基因的突变,P53基因异常与白血病的临床病程、预后转归等密切相关.与此同时,与P53结构具有高度同源性的P53家族成员P73、P63基因不仅具有与P53相似的诱导细胞凋亡、转录激活等活性,又可根据转录蛋白结构的多样性发挥不同的生物学作用,甚至拮抗P53基因的功能.研究发现,P73、P63基因同时具有抑癌和癌基因的双重特性,且在不同类型、不同阶段白血病中两者表现出不同表达活性及功能.本文就P53家族(P53、P73、P63)基因的结构、生物学功能异同点以及三者与白血病病程、预后转归、治疗等临床特点的关系作一综述.
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p53 p63及 p73在鼻咽癌患者组织中的表达及临床意义
目的：研究 P53、P63和 P73在鼻咽癌患者组织中的表达情况及临床意义。方法：选择2012年8月至2014年8月在我院确诊的鼻咽癌患者89例为观察组。并选择同期在我院接受治疗的鼻咽黏膜慢性炎症患者50例为对照组。对比两组组织中 P53、P63和 P73表达情况，并分析其不同临床病例特征的意义。结果：观察组 P53、P63和 P73阳性率为67．4％（60／89）、87．6％（78／89）以及53．0％（48／89），均高于对照组的28．0％（14／50）、36．0％（18／50）、20．0％（10／50），差异均具有统计学意义（P＜0．05）。不同性别、年龄中 p53、p63和 p73表达阳性率差异均无统计学意义。在具有颈淋巴转移的鼻咽癌患者中 p53、p63表达阳性率更高、在 TNM 分期为Ⅲ～Ⅳ期的鼻咽癌患者中 p63、p73表达阳性率更高以及病理类型为非角化癌鼻咽癌患者中 p63表达阳性率更高。差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论：鼻咽癌患者组织中 P53、P63和 P73基因高表达，并且对临床分期、淋巴转移以及病理分型有显著的相关性。通过对 P53、P63和 P73在两种基因的监测，对鼻咽癌临床治疗和预后都有较好的指导作用。
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P63在肛门直肠畸形大鼠直肠发育过程中的表达及意义
目的 检测P63在正常和畸形胎鼠肛门直肠胚胎发育过程的表达,探讨其表达的意义.方法 应用乙烯硫脲(ETU)致畸Wistar孕鼠(n=20),建立肛门直肠畸形动物模型,分别于E13、E14、E15、E16(Ex表示大鼠妊娠第X天)剖宫取胎.正中矢状面连续切片,P63免疫组化染色,连续动态观察P63在正常和畸形大鼠胚胎泄殖腔及肛门直肠发育过程中的空间表达情况.通过Western blot和荧光实时定量PCR(qRT-PCR)方法分别研究P63 mRNA和蛋白在正常和畸形大鼠胚胎泄殖腔及肛门直肠的表达.结果 免疫组化结果:正常大鼠胚胎中,P63表达于尿直肠隔以及后肠、泄殖腔膜和尿生殖窦的上皮层.肛门直肠畸形组大鼠胚胎中,在E13～E16,P63在尿直肠隔间质、后肠上皮层、泄殖腔膜或瘘管上皮层的表达减弱.Western blot和qRT-PCR定量检测结果:在发育期的后肠中P63蛋白和P63 mRNA的表达表现出时间依赖性,在肛门形成的关键时期,即14d和15d时P63的表达水平达到高峰,一旦肛门形成其表达量随即开始降低,畸形组与正常组比较,P63 mRNA和蛋白的表达在14～15 d明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在正常大鼠泄殖腔和直肠胚胎发育过程中,P63存在着时空表达不平衡性的特点；在肛门直肠形成的关键时期(13～16 d),先天性肛门直肠畸形大鼠胚胎中P63基因表达下调可能与肛门直肠畸形的发生有关.
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p63基因突变及其与发育相关疾病关系的研究进展
p63基因是一个与组织发育和细胞凋亡分化相关的重要功能基因,是外胚层、面部和四肢发育的一个关键调节因子.p63基因突变可引起具有不同症状的综合征,本文主要对p63基因突变及其与发育相关疾病关系的研究进展作一综述.
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一个非综合征手足裂畸形家系的临床调查及遗传学分析
目的 分析一先天性手足裂伴并指／趾畸形家系的临床表现,并从分子水平查找致病原因,为罹患家庭提供遗传咨询.方法 通过X线检查资料及手足裂外观照片,对家系3代现存3例患者(共4例患者)进行临床分析,对3例患者用常规方法制备外周血淋巴细胞染色体标本,进行G显带核型分析.从7名家系成员(包含3例患者)外周血样品中提取基因组DNA.针对p63基因全部15个外显子及WNT10b基因5个外显子进行引物设计合成、PCR扩增、回收纯化并测序.结果 家系中现存3名患者均表现为双手中央分裂,其中1例患者双足呈楔形裂开,2例患者右足均为第3、4趾并指,皮肤黏连;G显带核型分析未发现染色体畸变;p63基因未检测到突变,WNT10b基因的外显子5a中发现一个碱基突变c.1058C＞T.结论 通过家系内患者临床表型分析,可将该疾病类型确定为非综合征手足裂畸形,且临床症状逐代加重.测序结果提示p63基因和WNT10b基因关键区域内的点突变都不是引起该家系手足裂畸形的原因.
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P73和P63基因表达与病理诊断结合判定神经上皮性肿瘤的恶性程度及预后
P73、P63作为P63家族中的新成员,自1997～1998年被发现[1、2]以来,它们在神经上皮性肿瘤组织中的表达及其与恶性程度的关系通过研究得到了进一步的证实[3].自2000年初至今,我们将此项研究推广并应用于临床,现报告如下.
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p63基因在喉鳞癌中表达的意义
目的:探讨p63基因在喉鳞癌中表达的意义.方法:采用免疫组化法检测30例喉癌组织中p63的表达, 另选16例癌旁组织和]4例声带息肉作为对照.结果:p63基因蛋白表达的阳性率在正常组织、癌旁组织及喉鳞癌组织中逐渐增高.其在喉癌中表达的阳性率在细胞不同分化程度中的差异有统计学意义,低分化鳞癌的表达强度高于高分化鳞癌;在不同年龄、性别、肿瘤原发部位、临床分期、有无颈淋巴结转移方面无显著差异.结论:(1)p63在喉鳞癌中呈过度表达,并且是喉鳞癌发生中的早期事件;(2)p63与喉鳞癌的分化程度有关;(3) p63基因的表达在喉鳞癌进展的过程中无变化.
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p63基因与消化系肿瘤
p63基因是新近发现的p53的同源基因,其转录剪切后产生多种功能相异的异构体,包括全长型p63(TAp63)和截短型p63(△Np63),表达的蛋白可以激活p53相关靶基因,具有转录因子活性,诱导细胞周期停滞和细胞凋亡,抑制细胞衰老等功能,与消化系肿瘤的发生、发展密切有关.
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毛细血管瘤组织中p63和p73基因蛋白表达的免疫组化研究
目的探讨p63基因和p73基因蛋白与毛细血管瘤发生发展的关系.方法采用免疫组化SP法检测40例儿童毛细血管瘤和20例正常人皮肤组织p63基因和p73基因蛋白的表达;对所获得的检测结果进行图像分析处理.结果在正常人皮肤组、增生期与退化期血管瘤中,p63和p73蛋白的平均吸光度分别为0.923±0.191,0.953±0.120;8.271±1.953,6.408±2.151;0.920±0.187,1.073±0.516;阳性面积率分别为0.106±0.014,0.087±0.012;0.370±0.071,0.184±0.015;0.116±0.012,0.098±0.014.增生期组与退化期组、正常人皮肤组分别比较,p63和p73阳性表达的差异均有统计学意义(P＜0.05),退化期组与正常人皮肤组之间,p63阳性表达的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 p63基因在毛细血管瘤中并未作为肿瘤抑制基因起作用,相反是作为癌基因而促进内皮细胞的增殖,可能与血管形成关系密切.p73在毛细血管瘤的增生中起着重要作用.
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p63基因蛋白在喉癌中的表达及意义
目的探讨p63蛋白在喉鳞癌发生、发展中的作用与意义.方法采用免疫组化S-P法检测50例喉鳞癌组织中p63、p53的表达.结果(1)50例喉癌组织中有46例p63阳性表达,阳性率92%;42例p53阳性表达,阳性率84%.(2)在喉癌组织中,p63与临床分期相关(r=-0.338,P＜0.05),p63表达与p53表达之间的关系无统计学意义.结论(1)p63高表达的肿瘤恶性度相对较低.(2)p63与喉鳞状细胞癌的细胞分化发展关系密切.(3)p63对鳞状细胞癌具有特异性标记作用.
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p73、p63和p53基因蛋白在喉癌中的表达及意义
目的探讨p73、p63蛋白在喉鳞癌发生、发展中的作用与意义.方法采用免疫组化SP法检测50例喉鳞癌组织中p73、p63、p53的表达,另选10例邻近肿瘤的正常粘膜及10例邻近肿瘤的不典型增生粘膜作为对照.结果(1)3种基因蛋白的表达主要定位于细胞核.(2)50例喉癌组织中p73、p63及p53的阳性表达率分别为64%、92%和84%.(3)所观察的10例邻近正常组织中,p73、p53基因蛋白的表达率为0,p63基因蛋白的表达率为100%.(4)10例不典型增生的组织中,p73、p63、p53蛋白的表达率分别为80%、100%和60%.(5)在喉癌组织中,p63与临床分期呈负相关(P＜0.05),p73与局部淋巴结转移呈正相关(P＜0.01),p73表达与p63表达之间的关系有统计学意义(P＜0.05),无论是p73表达还是p63表达与p53表达之间的关系均无统计学意义.结论(1)p73高表达的肿瘤组织比p73低表达或不表达的肿瘤组织更容易发生淋巴结转移.(2)p63高表达的肿瘤恶性度相对较低.(3)p63与鳞状细胞癌的细胞分化发展关系密切.(4)p63对鳞状细胞癌具有特异性标记作用.
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p63在Castleman病及滤泡性淋巴瘤中的表达
目的:探讨p63蛋白和p63基因两种亚型(TAp63及ΔNp63)在Castleman病(CD)及滤泡性淋巴瘤(FL)中的表达情况.方法:应用免疫组织化学法检测26例CD及18例FL中p63蛋白的表达情况,同时用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)方法检测p63两种亚型(TAp63及ΔNp63)表达情况,20例反应性增生性淋巴结炎(RHL)作为对照.结果:4例CD(4/26,15.4%)和10例FL(10/18,55.6%)、2例RHL(2/20, 10%) p63表达呈阳性.p63蛋白在FL中的阳性率要明显高于CD和RHL( P<0.05).而p63蛋白在CD和RHL中的阳性表达率无差别( P>0.05).RT-PCR结果显示阳性表达的均为TAp63,未见ΔNp63表达.结论:p63可能作为致癌基因参与了FL的发生,而在CD的发生中,p63基因可能并不起主要作用.
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免疫组化P504S、p63、34βE12在前列腺病变组织中的表达
目的探讨P504S、p63、34βE12在前列腺病变组织中的表达,以评估其在鉴别诊断中的意义.方法应用免疫组化PV-9000二步法检测43例前列腺腺癌、27例前列腺重度上皮瘤变、40例前列腺结节性增生组织中P504S、p63、34βE12的表达情况.结果 P504S在前列腺癌性腺体与重度上皮瘤变、前列腺结节性增生腺体组织中的阳性表达率之间均有非常显著性差异(P<0.01);但在Gleason评分分值显示,不同的前列腺腺癌组织中的表达无显著性差异(P>0.05);p63、34βE12在所有前列腺癌腺体组织中均呈阴性,在重度上皮瘤变组织中呈弱阳性、阳性或强阳性,在前列腺结节性增生组织中均呈强阳性.结论 P504S是前列腺腺癌敏感而特异性的标志物,其与p63、34βE12联合标记在前列腺病变的鉴别诊断中具有重要意义,为临床早期发现、早期治疗前列腺腺癌提供了有力的理论依据.
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p63基因在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义
p63基因是由Osada于1998年发现的另一个p53基因家族成员,定位于3q27-3q29.p63与p53蛋白具有非常相似的结构和功能,目前已被认为是一个候选抑癌基因.我们应用原位杂交方法分别检测喉鳞状细胞癌、癌旁增生组织、非典型增生组织和声带息肉中的p63基因表达程度, 藉以探讨p63基因与喉鳞状细胞癌的发生、发展的相互关系.
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一个中国人裂手足伴并指趾畸形家系的表型和基因型分析
目的 确定一个中国人裂手足家系的致病性基因突变,探讨基因型-表型关系.方法 收集患者及其家庭成员的外周血,提取基因组DNA.采用PCR扩增P63基因和HOXD13基因的外显子,对PCR产物进行双向测序检测基因突变.结果 在所有患者中检测到P63基因第7外显子的杂合型956G→A突变,导致蛋白产物第280位的精氨酸被组氨酸取代(R280H).在正常家庭成员中未检测到该突变.结论 该家族中的患者以对称性裂手足伴并指趾为主要特征,由P63基因的R280H突变所致.
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先天性缺指(趾)-外胚叶发育不全-唇/腭裂综合征的临床和遗传学特点
目前,以先天性缺指(趾)、并指(趾)或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的唇裂为主要临床表现的先天性缺指(趾)-外胚叶发育不全-唇/腭裂(EEC)综合征的病因仍然不明,给疾病的防治带来了较大的困难.迄今为止,分子遗传学研究已定位了EEC综合征的3个基因座,克隆到1个致病基因.EEC综合征临床表现复杂,外显率和表现度在人群中差异较大,临床上还存在一系列症状相似的EEC类似综合征,不易鉴别.本文剖析EEC综合征的临床和遗传学特点,将有利于临床医师进行诊断和鉴别诊断,并为下一步病因学研究提供帮助.
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P63基因研究的相关进展
大量研究表明抑癌基因P53在人类50%以上的肿瘤中发生突变,P53具有的主要功能包括细胞周期调控、DNA修复、血管形成抑制、转移抑制、细胞凋亡等.Schmale[1]和Yang等[2]分别在1997年和1998年相继从大鼠和人类中发现了p53的同源基因p73和p63.
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p63基因的研究进展
p63是p53家族成员的核转录因子,与p53在序列和结构上有很高的同源性,但p63具有两个不同的启动子和多种内含子剪接方式,编码多种亚型蛋白,并且这些亚型蛋白发挥着不同的生物学功能.p63还可以激活p53的靶基因,从而参与p53介导的细胞信号转导途径.同时,p63在肿瘤的形成和转移过程中具有重要的调控作用.
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p63基因与表皮增殖、发育及肿瘤的研究现状
p63是近发现的p53家族成员,它的生物学功能涉及到生长、凋亡、细胞周期停滞、肿瘤形成等多个方面,尤其突出的是对表皮增殖、发育的影响和在皮肤鳞状细胞癌中的高表达.
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口腔扁平苔藓癌变机制的研究进展
口腔扁平苔藓(oral lichen planus OLP)是一种口腔黏膜的慢性炎症,此病与口腔癌前病变有关[1].尽管病变机制尚不清楚,随着基因研究的发展和多聚酶链技术的应用.研究显示:错配修复基因(hMSH2)、p63基因、人乳头状瘤病毒(HPV)、爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)等在OLP癌变机制中发挥一定的作用.
