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外泌小体内miRNA在多发性骨髓瘤进展中的作用及可能机制
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种起源于B细胞系的浆细胞恶性增殖性疾病,位居血液系统恶性肿瘤发病率的第二位.尽管针对MM的治疗方法不断取得进展,但患者的生存率及预后仍然不理想.因此,进一步明确MM的发病机理,以求发现新的治疗方法提高生存率、改善预后显得尤为重要.现有的研究已证实,骨髓微环境在MM的发病及进展过程中起着重要作用,且肿瘤微环境可通过改变其内细胞分泌的外泌小体(exo-some)所含物质(miRNA、mRNA及蛋白质)调控肿瘤细胞的生物学特性,促进肿瘤进展及转移,其中外泌小体所含的miRNA因具有抑癌基因和癌基因功能受到了广泛关注.现有研究结果显示,此种外泌小体所含miR-15a低表达,同/或miR-135b及miR-21高表达时,可通过调控一系列信号通路,如PI3K/Akt/eNOS/VEGF、FIH-HIF、MAPK/ERK/Ras等影响MM的发生发展,有望成为治疗MM的新靶点.本文就现有关于MM分泌的外泌小体所含miRNA在MM的发生发展中的作用及其可能的机制作一综述.
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miR-135b、LZTS1、β-catenin在胰腺癌中的表达及临床意义
目的:探讨miR-135b、LZTS1及β-catenin在胰腺癌中的表达意义及三者之间的相关性.方法:分别采用锁定核酸原位杂交技术(LNA-ISH)和免疫组织化学法检测miR-135b、LZTS1和β-catenin蛋白在70例胰腺癌及相应癌旁组织中的表达情况.结果:miR-135b在胰腺癌中的表达率高于癌旁正常组织(71.4％ vs 42.9％,P=0.001),LZTS1、β-catenin蛋白在胰腺癌中的表达率均低于癌旁正常组织(34.3％ vs 68.6％、34.3％ vs 74.3％,P＜0.05).在胰腺癌组织中miR-135b与LZTS1的表达水平呈负相关(r=-0.61,P＜0.05),与β-catenin无相关性(r=0.06,P＞0.05);LZTS1与β-catenin呈正相关(r=0.37,P＜0.05),且miR-135b、LZTS1和β-catenin的阳性表达水平与胰腺癌的临床分期及淋巴结转移密切相关(P＜0.05),与胰腺癌患者年龄、性别、肿瘤部位及组织学分级无关(P＞0.05).结论:miR-135b在胰腺癌中表达升高,LZTS1与β-catenin在胰腺癌中表达减少,并且表达升高的miR135b可能通过下调LZTS1基因表达而参与了胰腺癌的发生发展.
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miR-214及miR-135b在多发性骨髓瘤骨病中的研究进展
多发性骨髓瘤（MM）是起源于浆细胞的恶性肿瘤，超过80%的MM患者会出现多发的溶骨性骨质破坏，已有相关报道阐述微RNA（miRNA）参与多发性骨髓骨病的发生。然而，miRNA作为骨髓瘤骨病的诊断及预后生物标记物还没有定论。miR-214和miR-135b可能参与骨髓骨病的发生，并且对于其预后有一定的指导意义。现就miR-214和miR-135b与骨髓瘤骨病的关系进行简单介绍。
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miR-135b和miR-335在不同年龄人牙髓细胞成牙本质向分化中的差异表达
目的 探讨不同年龄阶段人牙髓细胞(HDPCs)在矿化诱导前后miR-135b和miR-335的表达变化,及其在HDPCs分化中的作用.方法 提取青年(18～22岁)及中年(46 ～ 48岁)临床就诊患者第三磨牙的HDPCs,经体外培养至第3代后,用矿化诱导液诱导细胞向成牙本质细胞方向分化,对细胞结节形成情况进行观察并用Von Kossa染色、碱性磷酸酶检测确定HDPCs分化情况,分别取培养0、7、14、21和28 d的细胞用定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-135b和miR-335的表达变化.结果 青年组HDPCs中miR-135b和miR-335显著高于中年组(P＜0.05)；经矿化诱导后,青年组miR-135b和miR-335表达逐渐降低(P＜0.05),而中年组miR-135b表达上升,miR-335表达则维持在低水平.结论 miR-135b和miR-335在不同年龄阶段HDPCs中差异表达,可能在HDPCs成牙本质向分化中具有重要作用.
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miR-135b在肿瘤发生发展中的研究进展
miR-135b在多种生物学过程中发挥重要调控作用,在许多疾病的诊断、治疗上有重要意义,受到广泛的关注.miR-135b在多种类型的肿瘤中有类似癌基因的作用,在肿瘤组织较癌旁组织中表达明显升高,可通过作用于多种生物学通路促进肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、促进肿瘤血管生成,影响肿瘤患者的生存预后.此外,miR-135b在肿瘤患者血清中是表达也有增高,与肿瘤的恶性程度相关,表明miR-135b可能作为诊断恶性肿瘤的一种新型标志物,在恶性肿瘤的治疗上是一个新的靶点,具有重要的临床意义.
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miR-135b在卵巢上皮癌中的表达及意义
目的 探讨卵巢上皮性癌组织miR-135b表达水平及与临床特征的关系.方法 行卵巢上皮性癌切除术患者83例为观察组,因子宫肌瘤或子宫内膜癌行子宫全切十卵巢切除手术患者40例为对照组,实时荧光定量PCR法检测2组手术切除卵巢组织miR-135b表达水平,并比较观察组不同临床特征间miR-135b表达差异.结果 观察组卵巢组织miR-135b相对表达量(1.93±0.13)高于对照组(1.27±0.11)(P＜0.05);观察组FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期、中低分化、有淋巴结转移患者miR-135b相对表达量(2.06±0.14、2.10±0.11、2.13±0.14)均高于FIGO分期Ⅰ～Ⅱ期、高分化、无淋巴结转移患者(1.84±0.13、1.87±0.09、1.79±0.12) (P＜0.05),不同年龄、组织学类型、肿瘤直径患者miR-135b相对表达量比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 卵巢上皮性癌组织中miR-135b表达升高,其水平与肿瘤临床分期、侵袭及转移有关.
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miR-135b 在宫颈癌中的表达及临床意义
目的：探讨 miR-135b 在宫颈癌及相应癌旁组织中的表达情况及其与宫颈癌临床病理特征的相关性。方法收集26例宫颈癌和相应癌旁组织，运用 RT-PCR 的方法检测26例宫颈癌及相应癌旁组织中 miR-135b 的表达，分析 miR-135b 与宫颈癌临床病理特征的相关性，并评价其临床意义。结果荧光定量 PCR 显示宫颈癌中miR-135b 的表达（8．36±3．67）比癌旁组织（6．19±2．81）明显上调（P ＜0．05）。miR-135b 的表达与宫颈癌淋巴结转移、临床分期（Ⅲb ）之间存在相关性（均 P ＜0．05）。结论miR-135b 可能在宫颈癌的发生发展中发挥重要的作用。
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miR-135b在鼻咽癌中的表达及其意义
目的 探讨miR-135b在鼻咽癌(NPC)中的表达情况及与临床病理特征的关系.方法 收集鼻咽患者活检组织92例,其中NPC组织67例,鼻咽黏膜慢性炎症(CIONM)组织25例.通过qPCR方法检测miR-135b在NPC组织和CIONM组织中的相对差异表达,利用SPSS软件统计分析miR-135b与NPC临床病例特征的相关性.结果 (1)miR-135b在NPC组织中的表达量明显高于CIONM组织(P＜0.01);(2)miR-135b在不同性别中亦存在明显差异,92例鼻咽患者和67例NPC患者中均存在男性的表达明显高于女性(P＜0.01);(3)miR-135b的表达与年龄有相关性(r=0.213,P＜0.05);(4) miR-135b在淋巴结转移中起重要作用,在淋巴结转移患者中miR-135b的表达高于无淋巴结肿大的患者(P＜0.05).结论 在NPC患者中miR-135b在年龄分组、性别分组及淋巴结是否转移分组中均存在表达差异.miR-135b是NPC的危险因素,为后续探索NPC早期诊断的分子标记物提供理论基础.
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miR-135b对子宫内膜癌HOXA10基因表达的调控作用
目的 探讨miR-135b对子宫内膜癌中HOXA10基因表达的调控作用.方法 RT-PCR方法检测28例子宫内膜癌组织及相应癌旁组织中miR-135b及HOXA10的表达;用miR-135b模拟物及抑制物转染RL-952子宫内膜癌细胞株,RT-PCR检测转染效果并检测FOXO1 mRNA的变化,划痕实验检测转染后对细胞迁移的影响,流式细胞技术检测转染对细胞增殖的影响,Western blot检测HOXA10蛋白的变化.结果 miR-135b在子宫内膜癌组织中较对应的癌旁组织表达升高(P<0.05),HOXA10则降低(P<0.05),经miR-135b模拟物转染后,子宫内膜癌细胞中HOXA10 mRNA和蛋白的表达水平下降(P<0.05);经miR-135b抑制物转染后,子宫内膜癌细胞中HOXA10 mRNA和蛋白的表达水平升高(P<0.05);miR-135b能促进子宫内膜癌细胞的增殖(P<0.05).结论 miR-135b 在子宫内膜癌发生发展中有一定作用,子宫内膜中HOXA10的异常表达受miR-135b的调控.
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TTF-1和PTEN基因在子宫内膜癌早期病变中的表达意义
目的 分析甲状腺转录因子-1(TTF-1)和磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)基因在子宫内膜癌早期病变中的表达意义.方法 选择子宫内膜癌41例、 增生性子宫内膜38例和正常子宫内膜13例,采用荧光定量PCR法(RT-PCR)检测3种子宫内膜中TTF-1和PTEN mRNA表达量,分析其与临床病理特征的关系;RT-PCR法检测3种子宫内膜中miR-135b、miR-125b和Snail mRNA表达量,分析其与TTF-1和PTEN mRNA表达量的相关性.结果 子宫内膜癌组织中TTF-1和PTEN mRNA表达量显著低于其他2组,正常子宫内膜组织中表达量高,差异有统计学意义(P<0.05).绝经与否、腺癌和鳞癌间TTF-1和PTEN mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);FIGO分期增加、肌层浸润增加、盆腔淋巴结转移的TTF-1和PTEN mRNA表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).子宫内膜癌中miR-135b mRNA的表达水平显著高于其他2组,正常子宫内膜中低;miR-125b和Snail mRNA的表达水平显著低于其他2组,正常子宫内膜中高;差异有统计学意义(P<0.05).TTF-1和PTEN mRNA表达量与miR-135b mRNA表达量呈负相关,与miR-125b和Snail mR-NA表达量呈正相关(P<0.05).ROC模型得出,TTF-1 mRNA诊断子宫内膜癌的敏感性86.5%,特异性84.2%,准确性0.823,95%CI=0.762~0.921,P=0.012;PTEN mRNA诊断子宫内膜癌的敏感性85.3%,特异性83.6%,准确性0.842,95%CI=0.785~0.936,P=0.010.结论 TTF-1和PTEN基因可作为子宫内膜癌早期诊断的分子标志物,与临床特征密切相关,可能通过调控肿瘤细胞增殖活性影响肿瘤进程.
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miR-135b促进肝癌细胞侵袭和转移
目的 探讨miR-135b对肝癌细胞浸润转移的影响及其分子机制.方法 分别在肝癌细胞系中过表达和下调miR-135b,通过TranswellTM实验检测肿瘤细胞迁移和侵袭能力,利用肝癌移植瘤模型检测肝癌细胞的体内增殖能力和成瘤能力;采用Western blot法结合双荧光素酶基因报告系统预测miR-135b的下游靶基因.结果 miR-135b在高侵袭性的MHCC97肝癌细胞系中高表达;过表达miR-135b能够增强HepG2和Bel-7402肝癌细胞的体外侵袭和转移能力,促进肝癌细胞的体内转移能力;通过靶向miR-135b的干扰载体pcDNA-miR-135 b-Sponge下调miR-135b的表达,MHCC97肝癌细胞的体外侵袭转移能力及移植瘤的转移能力明显受到抑制;双荧光素酶基因报告系统和Western blot实验结果显示miR-135b能够靶向Hippo信号通路中的关键分子,包括大型肿瘤抑制因子同源蛋白2 (LATS2)、含β转导素重复序列蛋白(β-TrCP)、N-myc下游调节基因2(NDR2)和亮氨酸拉链肿瘤抑制基因1(LZTS1)等.结论 miR-135b可能通过靶向Hippo信号通路相关基因促进肝癌细胞的侵袭和转移.
