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1型糖尿病患者外周血Treg细胞亚群频率及Helios、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4分子表型分析
目的 探讨1型糖尿病患者外周血单个核细胞(PBMC)中CD4调节性T细胞(Treg)及其亚群频率和其表达Helios、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)分子的变化情况.方法 选取2016年4月至2017年4月在南京医科大学第一附属医院内分泌科就诊的40例T1DM患者为研究对象(T1DM组),同期医院体检健康人群67名作为对照组.密度梯度离心法分离出PBMC.以CD25和FoxP3标记CD4 Tregs(FoxP3+CD25+),以CD45RA及FoxP3标记区分Treg细胞亚群(初始型nTreg, CD45RA+FoxP3+;激活型aTreg,CD45RA-FoxP3hi;分泌型sTreg,CD45RA-FoxP3+),并进一步标记Treg各亚群中Helios及CTLA-4分子,行多色流式细胞术检测.用双侧未配对t检验分析两组之间的差异情况.结果 与健康对照组相比,1型糖尿病组PBMC中的总Treg细胞及其亚群(nTreg、aTreg及sTreg)占CD4 T细胞的频率差异均无统计学意义(t=0.1095~0.5750,均P>0.05),并且两组间nTreg、aTreg及sTreg亚群占总Treg细胞的频率差异亦无统计学意义(t=0.1438~0.2723,均P>0.05).进一步研究发现,Helios分子在两组间Treg细胞及其亚群(nTreg、aTreg及sTreg)上表达无统计学差异(t=0.1784~1.1240,均P>0.05).但1型糖尿病组总Treg及sTreg、nTreg细胞亚群CTLA-4分子的表达均显著减少,差异有统计学意义(t=2.662~3.435,均P<0.05),而该分子在aTreg亚群的表达差异无统计学意义(t=1.728,P=0.0887,P>0.05).结论 本研究人群中,1型糖尿病患者PBMC中CD4 Treg及其亚群未发现频率的显著变化,但sTreg及nTreg细胞亚群抑制性表型CTLA-4表达下调,这可能是导致1型糖尿病患者Treg细胞抑制功能下降的原因之一.
关键词： 糖尿病 1型 调节性T细胞 细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 Helios -
细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4对活动与潜伏结核感染的鉴别诊断价值评估
目的 分析细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)在活动性结核(active tuberculosis,ATB)与潜伏性结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)患者外周血中的表达情况,评价其在ATB与LTBI中的鉴别诊断价值.方法 收集2011年1月至2013年3月无锡市第五人民医院和复旦大学附属华山医院连续入选的48例患者,其中LTBI患者18例和ATB患者30例.应用流式细胞术对48例患者CD4+CD25+FoxP3+T淋巴细胞CTLA-4的表达情况进性检测,采用非参数Mann-Whitney U检验对CTLA-4表达水平进行比较.结果 ATB患者表达CTLA-4的CD4+CD25+FoxP3+Treg占CD4+CD25+FoxP3+Treg的百分比中位数为18.95％(13.86％,27.73％);而LTBI患者CTLA-4表达的中位数为6.67％(5.74％,9.59％),两组比较差异有统计学意义(U=18.0,P<0.01).根据CTLA-4表达量进行受试者工作特征曲线分析,其曲线下面积为0.96,佳阈值为13.25％.诊断活动性结核的敏感度为86.7％,特异度为94.4％.结论 CTLA-4用于鉴别诊断γ干扰素释放试验阳性患者ATB与LTBI具有较高的敏感度和特异度,为进一步研究ATB的发病机制提供有意义的线索.
关键词： 细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 活动性结核 潜伏结核 鉴别诊断 -
免疫检查点抑制剂的发展概况
免疫检查点抑制剂治疗能延长黑素瘤、肺癌、膀胱癌和淋巴瘤等难治性癌症患者的存活期,且不良反应的总发生率较低,给癌症治疗带来了全新的治疗理念.本文简要介绍细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4和细胞程序性死亡受体-1/细胞程序性死亡受体配体-1抑制剂的发展概况.
