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纳米金-重组高密度脂蛋白分子造影剂的制备及表征分析
目的 以纳米金粒子(gold nanoparticles,AuNPs)和重组高密度脂蛋白(recombinant high density lipoproteins,rHDL)为原料,制备纳米金-重组高密度脂蛋白(Au-rHDL)分子造影剂,并对其进行表征分析.方法 利用化学还原法制备AuNPs,使其与rHDL相互作用,终合成Au-rHDL复合物.对复合物进行紫外-可见光光谱(uv-visible absorption spectrum,UV-vis)分析、透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)检测,并且与常规碘造影剂-碘海醇注射液(Omnipaque)进行X射线衰减度与体外CT成像对比.结果 Au-rHDL具有良好的分散性及均一性,粒径大小约为12 nm;Au-rHDL复合物与碘海醇注射液相比,具有更高的X射线衰减度和更好的体外成像效果.结论 Au-rHDL分子造影剂制备成功,为动脉粥样硬化斑块的分子靶向成像奠定了基础.
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HZ08新型仿生纳米粒的构建与性质研究
目的：研究具有肿瘤多药耐药逆转活性的四氢异喹啉类化合物HZ08-重组高密度脂蛋白（reconstituted high density lipoprotein，rHDL）纳米粒的构建及性质，旨在研制HZ08的新型仿生纳米制剂。方法：通过胆酸钠法制备HZ08-rHDL纳米粒，考察该纳米粒的包封率、载药量、渗漏率、形态、粒径等理化性质，透析法研究制剂的体外释放特性，MTT法考察rHDL载体对人乳腺癌细胞（MCF-7）和人正常乳腺细胞（MCF-10A）的毒性，HPLC法、流式细胞术和荧光显微术评价纳米粒的肿瘤细胞靶向性。结果：HZ08-rHDL纳米粒包封率（93.45±0.28）%，载药量（10.65±0.46）%，水分散液于4℃放置一个月渗漏率为（4.50±0.12）%，外观呈圆整球形，平均粒径为（105.53±2.50） nm；体外48 h 累积释放量仅为（12.13±1.08）%；rHDL 载体细胞毒性低，且MCF-7细胞对rHDL荷载药物的摄取能力显著强于MCF-10A细胞（P＜0.0001），有较强的体外肿瘤靶向性。结论：HZ08-rHDL纳米粒的包封率高、性质稳定、粒径大小适宜、缓释效果明显、载体毒性低且有较好的肿瘤细胞靶向性，具有继续研究开发的价值。
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RGD肽修饰重组高密度脂蛋白载药纳米粒的制备和表征以及肿瘤细胞对其摄取作用
目的:制备和表征RGD肽修饰的重组高密度脂蛋白(RGD-rHDL)载药纳米粒,考察肿瘤细胞对其摄取作用.方法:合成RGD与载脂蛋白A I (ApoA I)的偶联物(RGD-ApoA I),并以藤黄酸(GA)作为模型药物,采用薄膜分散法制得GA脂质体(LP-GA),再将RGD-ApoA I与LP-GA共孵育,制备载有GA的RGD-rHDL纳米粒(RGD-rHDL-GA);随后,对RGD-rHDL-GA进行表征,且采用荧光标记示踪法,通过RGD-rHDL-香豆素-6来考察人肝癌细胞HepG2对载药RGD-rHDL纳米粒的摄取作用.结果:制备的RGD-rHDL-GA呈现规则圆整的类球形,粒径分布均一[(110.70±3.25)nm],Zeta电位为(-39.21±0.10)mV,包封率为(92.20±0.28)％,载药量为(9.03±0.75)％,且其体外释药缓慢,稳定性良好;RGD-rHDL-香豆素-6的肿瘤细胞摄取率明显高于rHDL-香豆素-6.结论:rHDL经RGD修饰后可有效促进所载药物进入肿瘤细胞,提高其肿瘤靶向性.
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藤黄酸-重组高密度脂蛋白纳米粒的制备及评价
采用胆酸钠法制备藤黄酸(GA)重组高密度脂蛋白纳米粒(GA-rHDL-NPs),并测定其形态、粒径、Zeta电位、包封率和载药量等理化性质,同时以透析法研究制剂的体外释药特性,细胞实验考察肿瘤细胞对其的摄取能力,溶血性试验和家兔耳缘静脉刺激性试验评价其静脉注射的安全性.结果显示,GA-rHDL-NPs外观呈类球形,平均粒径为(113.53±2.50)nm,Zeta电位为-(29.48±0.05)mV,包封率和载药量分别为(95.30±0.37)％和(8.51±0.95)％,其水分散液4℃放置一个月稳定;GA-rHDL-NPs体外24 h和72 h的累积释放量分别为24.3％和73.6％,其肝肿瘤细胞(HepG2)摄取能力明显强于正常肝细胞(L02),且无明显溶血作用和耳缘静脉刺激性反应.研究结果表明,GA-rHDL-NPs的药物包封率高,性质稳定,药物释放缓慢,分散性和安全性良好,可供静脉注射使用,并具有良好的肿瘤细胞摄取能力.
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重组高密度脂蛋白-紫杉醇对结肠癌的靶向性研究
目的:制备重组高密度脂蛋白-紫杉醇复合物(γHDL-PTX),研究其对结肠癌的靶向作用.方法:薄膜分散法制备γHDL-PTX,采用HPLC法定量考察结肠癌细胞HT-29对γHDL-PTX的摄取作用;采用MTT法测定研究γHDL-PTX对HT-29细胞的增殖抑制作用;采用HPLC法测定γHDL-PTX在荷瘤鼠中的组织分布情况;构建rHDL-DiR并采用裸鼠活体成像法观察载体在荷瘤鼠的分布情况.结果:细胞试验表明HT-29细胞对γHDL-PTX摄取高于对PTX溶液、γHDL-PTX核的摄取,IC50显著低于其他两种剂型(P＜0.01).组织分布及裸鼠活体成像试验表明γHDL-PTX在肿瘤组织的分布较其他两种剂型有所提高.结论:γHDL作为抗肿瘤药物载体对结肠癌具有较好的靶向性能,具有较为广阔的应用前景.
