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ABCG5和ABCG8与胆固醇代谢关系的研究进展
ABCG5和ABCG8是三磷酸腺苷结合盒转运体家族成员,在内质网中形成异二聚体后并于细胞浆膜顶端表达,参与胆固醇和植物固醇的吸收及胆汁分泌,基因表达受到LXR/RXR、FXR、PXR、LHR-1等的调控;与β-谷固醇血症有关,并且是小鼠致石基因Lith9的候选基因.
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ABCG5和ABCG8与胆固醇结石形成的关系
目的探讨ABCG5和ABCG8与结石形成的关系.方法测定结石组病人结石胆固醇含量,确定为胆固醇结石.比较禁食情况下胆固醇结石病人和胃癌病人中血脂、脂蛋白的差异,采用实时PCR方法比较胆固醇结石病人与胃癌病人ABCG5和ABCG8 mRNA的差异.结果两组病例血脂、脂蛋白比较无明显差异.胆固醇结石组ABCG5/beta-actin和ABCG8/beta-actin均高于胃癌组(为17.6%±9.8% vs 13.5%±6.2%,P<0.01;18.9%±7.1% vs 16.5%±4.2%,P<0.01),说明胆固醇结石病人在基础情况下ABCG5和ABCG8有较高的转录水平.结论本研究提示胆固醇结石的形成与肝脏ABCG5和ABCG8高表达,向胆汁中转运较多的胆固醇有关.
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ABCG5和ABCG8基因在胆囊胆固醇结石和胆固醇息肉形成中的作用
目的：探讨ABCG5和ABCG8基因在胆囊胆固醇结石和胆固醇息肉发生、发展中的作用。方法回顾性研究2012年3月至2014年3月在中山大学附属第一医院行胆囊切除术的60例患者临床资料。其中男31例，女29例；平均年龄（49±6）岁。所有患者均签署知情同意书，符合医学伦理学规定。根据病理学诊断结果，将患者分为胆囊胆固醇结石组(结石组)、胆囊胆固醇息肉组(息肉组)及正常胆囊切除对照组(对照组)。采用实时荧光定量PCR检测胆囊上皮细胞ABCG5和ABCG8 mRNA相对表达量。3组患者mRNA相对表达量的比较采用单因素方差分析和LSD-t检验。结果结石组ABCG5和ABCG8 mRNA相对表达量分别为3.3±0.9和6.9±1.5，明显高于对照组的2.4±0.6和4.3±1.5（LSD-t=23.58，16.55；P<0.05）。息肉组ABCG5和ABCG8 mRNA相对表达量分别为2.6±0.7和4.6±1.3，与对照组比较差异无统计学意义（LSD-t=1.18，0.73；P>0.05）。结论 ABCG5和ABCG8基因可能通过不同机制在胆囊胆固醇结石和胆固醇息肉的发生、发展中发挥作用。
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SAK －HV 蛋白通过上调 ABCG5／ABCG8的表达降低胆固醇的吸收
目的：通过动物实验和体外细胞实验探讨SAK－HV蛋白降胆固醇的机制。方法以0．5mg／kg浓度的SAK－HV蛋白治疗高脂喂养的ApoE－／－C57小鼠，酶法检测ApoE－／－C57小鼠血脂水平，定量PCR法（ real－time quantitative PCR，qPCR）和蛋白质印迹（ Western blot）法检测小肠ABCG5和ABCG8 mRNA和蛋白的表达水平。100μg／ml的SAK－HV蛋白作用caco－2细胞不同时间后，NBD胆固醇作为荧光探针检测SAK－HV蛋白对caco－2细胞胆固醇吸收的影响，q－PCR和Western blot法检测SAK－HV蛋白对caco－2细胞ABCG5和ABCG8 mRNA和蛋白表达水平的影响。结果 SAK－HV蛋白可以降低高脂喂养的ApoE－／－C57小鼠的血清胆固醇水平，同时上调小肠ABCG5和ABCG8 mRNA和蛋白的表达水平。体外实验表明，SAK－HV蛋白可以抑制caco－2细胞胆固醇的吸收，同时上调ABCG5和ABCG8 mRNA和蛋白的表达水平。结论 SAK－HV蛋白通过上调ABCG5和ABCG8的表达抑制小肠胆固醇的吸收从而降低血清胆固醇水平。
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ABCG8基因T400K多态性与胆囊结石病以及血脂水平的关系
目的:探讨人类ABCG8基因T400K多态性与胆囊结石病的关系,以及对血脂的影响.方法:对283例胆囊结石病人和212例健康人群采集静脉血,提取其基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性长度多态性分析ABCG8T400K多态性,并经DNA测序验证;测定血脂.结果:T400K在总体胆石组与对照组之间的分布无显著差异(21.6%比17.0%,P=0.205);但在男性胆石组中,K400频率明显高于对照组(25.9%比11.9%,P＜0.01),女性中无差异(18.6%比21.6%,P=0.531).胆石组血清低密度脂蛋白-胆固醇(2.64±0.88)mmol/L明显高于对照组(2.07±0.78)mmol/L,P＜0.01.在TT纯合体胆石病人中,总胆固醇[(4.38±0.98)mmol/L比(4.02±0.83)mmol/L,P＜0.05]和低密度脂蛋白-胆固醇[(2.69±O.87)mmol/L比(2.05±0.76)mmol/L,P＜0.01]也较对照组显著增加;但在TK/KK中,胆石组和对照组的血脂无差异.结论:ABCG8基因T400K多态性影响胆固醇代谢,K400携带者是男性胆石病的危险因素.
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中国汉族冠心病人群ABCG5/ABCG8基因rs4299376多态性及脂质水平分析
目的 探究中国人群ABCG5/ABCG8基因rs4299376多态性与冠心病的相关性,并对一些相关脂质和脂蛋白水平进行研究,探究其与冠心病的关系.方法 收集290例冠心病、198例非冠心病及331例健康正常人的血样,采用核酸自动提取仪提取基因组DNA,MassARRAY时间飞行质谱技术分析rs4299376基因型,并测定所有研究对象血脂水平,对比分析各组人群基因多态性及血脂水平差异.结果 中国人群ABCG5/ABCG8基因rs4299376多态性在冠心病组与非冠心病组以及健康对照组之间的分布差异无统计学意义.在总体和男性患者中,脂质水平与冠心病没有相关性;但在女性患者中,冠心病患者三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)水平比非冠心病患者高,差异有统计学意义(TG:2.23±1.05 vs 1.84士1.03,P=0.01;TC:4.79±1.17 vs4.36士1.03,P=0.01).根据年龄进行分层分析,≥60岁人群中,冠心病患者高密度脂蛋白(HDL)水平比非冠心病患者低(1.09±0.23 vs1.16士0.25,P=0.03).结论 中国人群ABCG5/ABCG8基因rs4299376多态性与冠心病可能关系不大;女性冠心病患者较非冠心病患者具有更高的TC和TG水平,60岁及以上的冠心病患者较非冠心病患者具有更低的HDL水平.
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中国北方汉人ABCG8基因rs4148217多态性及血脂水平相关性分析
目的 研究中国北方汉人ABCG8基因rs4148217多态性与血脂水平的关系.方法 收集中国北方汉人334例非高血脂者及305例高血脂患者的血样,应用高分辨率溶解曲线法在实时定量荧光PCR仪上对其进行基因分型分析;在全自动生化分析仪上对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)进行检测.对各组人群不同基因多态性与血脂水平进行关联性分析.结果 rs4148217基因型和等位基因频率在高血脂组和非高血脂组间分布差异有统计学意义(P均＜ 0.05).进一步统计分析表明,在rs4148217的A等位基因携带者中,TG水平在两组间有统计学差异(P＜0.05),LDL-C、HDL-C及TC水平在rs4148217的等位基因携带者及非携带者中分布无统计学差异(P均＞0.05).结论 ABCG8基因的rs4148217的纯合子次等位基因可显著提高血清中TG水平,是中国北方汉族人群罹患高血脂的独立危险因素.
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ABCG5和ABCG8与胆囊结石关系的研究进展
腺苷三磷酸结合盒转运体超家族G亚家族成员ABCG5和ABCG8是腺苷三磷酸结合盒转运体家族成员,在内质网产生后定位于细胞膜上发挥作用,具有从肠内细胞分泌胆固醇到肠腔内以及从肝脏分泌胆固醇到胆汁中的功能,促成了胆汁内胆固醇的过饱和,而胆固醇过饱和是形成胆囊结石的重要病理生理改变.本文就ABCG5、ABCG8的结构、功能等与胆囊结石形成原因作一综述.
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胆囊黏膜ABCG5和ABCG8与胆囊胆固醇息肉关系的研究
目的:研究胆囊黏膜ABCG5和ABCG8的基因表达与胆囊胆固醇息肉发病的关系.方法:收集63例因胆囊疾患而行腹腔镜胆囊切除术患者的胆石、胆汁及部分胆囊黏膜组织,其中胆囊胆固醇息肉32例,胆囊胆固醇结石18例,对照13例(胆囊腺瘤6例,非胆固醇胆囊结石7例),分别测定胆石胆固醇含量,胆汁胆固醇、胆汁酸、磷脂的浓度,实时定量PCR检测胆囊黏膜ABCG5和ABCG8的mRNA表达.结果:胆固醇息肉组胆汁胆固醇饱和指数较对照组明显增高(P<0.01),结石组胆囊黏膜ABCG5和ABCG8的表达量较息肉组和对照组显著增高,息肉组和对照组ABCG5和ABCG8的表达量差异无统计学意义(P>0.05).结论:胆囊黏膜ABCG5/ABCG8 mRNA的相对低水平表达,可能是导致胆囊胆固醇息肉发病的重要因素之一.
