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同种反应性NK细胞在异基因干细胞移植治疗实体性肿瘤中的作用
干细胞移植(stem cell transplantation,SCT)是一种新兴技术,在多个临床领域有着广泛的应用.干细胞移植在肿瘤治疗领域的应用可分为两类:即大剂量化疗/放疗联合自体干细胞移植(autologous stem cell transplantation,Auto-SCT)和异基因干细胞移植(allogeneic stem cell transplantation,Allo-SCT)两大类.
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输注体外诱导的同种反应性淋巴细胞诱导大鼠肝脏移植免疫耐受的研究
目的 观察输注体外诱导的同种反应性淋巴细胞,是否可以延长大鼠移植肝脏的存活时间,从而探索一条诱导肝移植免疫耐受的新途径.方法 以供者Lewis大鼠淋巴细胞作为刺激物,体外刺激受者BN大鼠淋巴细胞增殖,应用CFSE(羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯)标记法检测增殖情况;将增殖后的BN大鼠淋巴细胞经照射灭活后输注给同品系的BN大鼠,并行Lewis到BN的肝移植,观察肝移植后BN大鼠生存期.结果 同种反应性淋巴细胞体外能够活跃增殖;采用同种反应性淋巴细胞输注可以显著延长肝移植大鼠的存活时间(P<0.05).结论 体外诱导的同种反应性淋巴细胞输注,有可能成为诱导抗原特异性免疫耐受的一种新途径.
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体外诱导的同种反应性淋巴细胞输注对大鼠皮肤移植存活时间的影响
目的 观察体外诱导的同种反应性淋巴细胞输注是否可以诱导大鼠皮肤移植免疫耐受,从而探索一条诱导器官移植耐受的新途径.方法 以供者Lewis大鼠淋巴细胞作为刺激物,体外刺激受者BN大鼠淋巴细胞增殖,应用CFSE法检测增殖情况;以增殖后的BN大鼠淋巴细胞作为自身独特型疫苗,输注给同品系的BN大鼠,并行Lewis到BN的皮肤移植,观察皮肤移植物生存期.结果 同种反应性淋巴细胞体外能够活跃增殖;同种反应性淋巴细胞输注可以显著延长皮肤移植物的存活时间(P<0.05).结论 体外诱导的同种反应性淋巴细胞输注有可能成为诱导抗原特异性免疫耐受的一种新途径.
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同种反应性自然杀伤细胞对小鼠单倍体骨髓移植后T细胞重建的影响
目的 探讨同种反应性自然杀伤(NK)细胞对小鼠单倍体骨髓移植(BMT)后T细胞重建的可能影响.方法 以(C57BL/6× BALB/c)BCF1 (H-2d/b)为供鼠,BALB/c (H-2d)为受鼠,鼠龄6~8周,体质量16~20 g.建立小鼠单倍体BMT 模型.根据移植物不同将实验分为单纯BMT组、非同种反应性NK (non-alloNK)细胞组、同种反应性NK(allo-NK)细胞组,移植后不同时间点以外周血CD3e的表达、外周血血清白细胞介素4(IL-4)、干扰素(IFN-γ)浓度等指标评价同种反应性NK细胞对T细胞重建的可能影响.结果 移植后+10d受鼠外周血CD3e的表达allo-NK组较non-alloNK组显著增高,分别为(16.58±5.77)%、(8.64±3.60)%,差异具有统计学意义(P< 0.05).+ 30d时allo-NK组IL-4的浓度显著低于单纯BMT组,分别为(9.73±2.08) pg/mL、(12.44±1.57) pg/mL,差异具有统计学意义(P<0.05).non-alloNK组IFN-γ的浓度显著高于单纯BMT组,分别为(98.78±33.07) pg/mL、(52.15±18.87) pg/mL,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 同种反应性NK细胞用于单倍体BMT小鼠,可能促进T细胞的重建,体内诱导Th1免疫反应的偏移.
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整合素CD103在同种胰岛排斥反应中的作用
CD8+效应细胞(CTL细胞)在同种器官移植宿主抗移植物反应(HVGR)过程中发挥重要作用.被活化的CD8+T淋巴细胞主要通过细胞毒颗粒和Fas/FasL途径(程序化细胞死亡)来直接毁损靶细胞[1].同时,它们也产生多种细胞因子、化学因子和前炎症酶等,可能间接地促进靶细胞的损伤和/或招募其他的效应细胞参与对移植物的杀伤.我们对CD8+效应细胞是如何在外周被激活并移行到移植部位的细胞和分子机制(即输入途径)有了较深入的理解[2-3].然而,对于CD8+效应细胞是如何进入并损伤移植物的下游事件(即输出途径)缺乏足够的认识.大多数移植器官的功能性成分(例如肾脏的肾小管和肾小球、胰腺的胰岛、肝脏的肝细胞和肺脏的腺泡细胞等)都是特化的上皮成分.同种反应性CD8+效应细胞对这些结构的特异攻击是器官同种排斥反应的主要事件,因此分析CD8+效应细胞与上皮细胞的相互作用是我们了解移植免疫并制定治疗策略的一个重要环节.
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记忆T细胞在器官移植背景中的作用研究进展
免疫记忆是高等动物获得性免疫的一个重要特征.自然状态下,人类很少遇到同种抗原或移植抗原,然而体内却或多或少存在一定数量同种反应性的记忆性T细胞.
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NK细胞及其在白血病免疫治疗中的应用
自然杀伤(NK)细胞在天然免疫和特异性免疫中的作用越来越受到重视.在天然免疫过程中,NK细胞对靶细胞的作用不受主要组织相容性复合物-Ⅰ(MHC-Ⅰ)分子限制,即以不表达MHC-Ⅰ类分子的细胞为靶细胞,如肿瘤细胞、病毒感染细胞等.在白血病治疗方面,NK细胞作为免疫治疗手段的研究有很大进展.本文就NK细胞和白血病细胞之间的作用机制,以及NK细胞在治疗白血病方面的应用前景作一综述.
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NK细胞与造血干细胞移植
造血干细胞移植能重建机体造血和免疫功能,治疗白血病和再生障碍性贫血等某些恶性血液病.现认为,在决定移植术预后的诸因素中,除供、受者间组织相容性抗原的吻合度外,NK细胞表面免疫球蛋白样受体(KIR)介导的NK细胞同种反应性在清除白血病细胞(GVLR)、减弱移植物抗宿主反应(GVHR)和延长移植物存活时间中均起着重要的作用,可作为筛选供、受者的有力依据.本文拟对这一领域的研究进展作一综述.