血清神经内分泌化标志物水平对阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌预后的预测价值

目的 探讨阿比特龙(AA)治疗对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者神经内分泌化(NED)标志物的影响,以及血清NED标志物水平对AA治疗预后的预测价值.方法 回顾性分析2013年1月至2017年6月收治的115例未经化疗的mCRPC患者的临床资料.中位年龄70岁(65 ～ 76岁).采用ELISA、电化学免疫发光法检测患者血清NED标志物嗜铬粒蛋白A(CgA)和神经元烯醇化酶(NSE),以及前列腺特异性抗原(PSA)水平.CgA 101.1 ng/ml(78.5～ 150.0 ng/ml),NSE13.4 ng/ml(10.5 ～ 17.6 ng/ml),PSA 38.8 ng/ml(11.2 ～ 123.2 ng/ml).115例中,未经AA治疗患者67例(未治组),AA治疗失败患者48例(失败组),两组的CgA分别为109.1 ng/ml(80.0 ～ 151.5ng/ml)和105.4 ng/ml(78.8 ～ 175.5 ng/ml),NSE分别为13.8 ng/ml(10.8 ～ 18.2 ng/ml)和13.8ng/ml(10.8 ～ 17.6 ng/ml),PSA分别为39.2 ng/ml(8.6 ～200.0 ng/ml)和39.0 ng/ml(8.4～219.8ng/ml).失败组中34例行连续监测,AA治疗前的CgA和NSE分别为115.9 ng/ml(90.1 ～ 201.5ng/ml)和13.3 ng/ml(10.4 ～18.1 ng/ml),检测34例AA治疗后6个月CgA和NSE水平,并与治疗前比较.分析mCRPC患者AA治疗前后NED标志物水平与PSA无进展生存期(PSA PFS)和影像学PFS(rPFS)的相关性.结果 连续监测的34例中,AA治疗后6个月及治疗失败后血清CgA及NSE水平中位值分别为:129.6 ng/ml (75.5～230.5 ng/ml)和14.7(11.8～19.1 ng/ml),130.4 ng/ml(95.7～ 205.7 ng/ml)和15.2 ng/ml (12.4 ～ 18.7 ng/ml).AA治疗过程中、治疗失败时相较治疗前分别有21例、19例血清CgA或NSE水平升高,治疗前后血清NED标志物水平(CgA或NSE)未见明显变化(P =0.243).logistic单因素分析结果显示AA治疗及其持续时间不是mCRPC患者血清NED标志物水平的影响因素(P =0.30;P=0.52).生存分析结果显示基线NED标志物高水平及AA治疗后6个月NED标志物水平升高组患者接受AA治疗的预后显著差于基线低水平[PSA PFS(17.1个月与10.4个月,P＜0.001),rPFS(17.0个月与10.4个月,P=0.003)]及治疗后水平降低组[PSA PFS(14.1个月与9.5个月,P=0.001),rPFS(16.4个月与10.5个月,P＜0.001)].Cox多因素分析结果显示基线血清NED标志物水平(P均＜0.05)及治疗后6个月水平变化(P均＜0.05)是接受AA治疗患者PSA PFS及rPFS的独立预测因素.结论 AA对于mCRPC患者NED进展的影响存在异质性,AA可能并不显著促进mCRPC患者NED进展.连续性血清NED标志物水平监测有利于判断AA对于mCRPC患者NED进展的影响及指导治疗方案选择.基线NED标志物高水平及AA治疗后6个月NED标志物水平升高预示mCRPC患者接受AA治疗的预后较差.

醋酸阿比特龙治疗3例未化疗有骨转移去势抵抗性前列腺癌

醋酸阿比特龙药物试验中不良事件的护理干预

[目的]探讨护理干预在去势抵抗性前列腺癌病人参加醋酸阿比特龙药物临床试验后出现不良事件中的应用方法。[方法]将28例去势抵抗性前列腺癌病人随机分为研究组和对照组各14例；对照组受试者在服用醋酸阿比特龙后常规进行护理；研究组受试者在用药前1周给予护理干预，其余措施同对照组；比较两组不良事件发生情况。[结果]两组用药后乏力、骨痛、高血压、低血钾、尿路感染、水肿和液体潴留发生情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]针对参加醋酸阿比特龙药物临床试验的受试者出现的不良事件进行护理干预是至关重要的，不仅使受试者获得了大受益，而且对新药醋酸阿比特龙在中国上市后的临床护理工作可提供参考。

转移性去势抵抗性前列腺癌化疗与激素治疗策略

以多西他赛为核心的化疗方案已经成为转移性去势抵抗性前列腺癌（ metastatic castrate－resistant prostate cancer，mCRPC）治疗的一线方案。但在过去的几年中，一些新药的出现改善了患者的总体生存，同时也使优化个体化治疗方案成为可能。已有证据表明阿比特龙、卡巴他赛、镭－223、sipuleucel－T、恩杂鲁胺等与多西他赛一同使去势抵抗性前列腺癌患者生存获益。另外，mCRPC患者对多西他赛一线治疗初始反应良好，出现疾病进展后复治应作为一线治疗的延伸。这些新的治疗手段使mCRPC治疗方案更加复杂化，并且使以往的序贯治疗方案向基于一定规则的新的治疗方式转变。

阿比特龙的药理作用及临床研究进展

阿比特龙(商品名:ZYTIGA)是作用于17α-羟化酶/C17,20裂解酶的一种雄激素生物合成抑制剂,主要用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC).近年来,阿比特龙的药动学、药效学及其临床治疗进展期mCRPC的有效性得到进一步阐明,阿比特龙潜在不良反应和新的临床应用也陆续报道.本文对阿比特龙的药理作用及其临床研究进展作一综述.

阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效及预后因素分析

目的·评价阿比特龙(AA)联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的疗效,并分析预后因素.方法·回顾性分析2012年9月—2016年12月上海交通大学医学院附属仁济医院诊治的112例mCRPC患者的临床资料,其中42例先前接受过化疗,70例先前未接受过化疗.观察终点为前列腺特异性抗原无进展生存期(PSA PFS)、影像学无进展生存期(rPFS)以及总生存期(OS).采用Cox单因素和多因素分析对患者PSA PFS、rPFS以及OS相关的预后因素进行分析.结果·中位随访时间 20.2个月,59例患者死亡.中位 PSA PFS 8.9(7.8~10.0)个月,中位rPFS 9.7(9.0~10.4)个月,中位OS 22.2(20.3~24.1)个月.多因素分析中,先前是否接受化疗、粒淋比(≥3 vs<3)、血清乳酸脱氢酶水平(≥196 U/L vs<196 U/L)、先前内分泌治疗有效时间(<12个月vs≥12个月)、ECOG评分(≤1 vs 2)与mCRPC患者接受AA联合泼尼松治疗的PSA PFS与rPFS显著相关,先前是否接受化疗、ECOG PS(≤1 vs 2)与OS显著相关.结论·AA联合泼尼松治疗中国mCRPC患者取得较好疗效,先前是否接受化疗、ECOG PS(≤1 vs 2)与接受AA治疗的mCRPC患者OS显著相关.

阿比特龙联合泼尼松治疗未经化疗转移性去势抵抗性前列腺癌的有效性和安全性

目的·评价阿比特龙联合泼尼松治疗未经化疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的有效性和安全性.方法·回顾性分析2012年9月至2016年3月仁济医院收治的60例未经化疗mCRPC患者的临床资料.治疗组为阿比特龙(1 000 mg,每日1次)联合泼尼松(5 mg,每日2次)治疗,共43名;对照组为单纯泼尼松治疗,共17名.观察指标为前列腺特异性抗原无进展生存期(PSA PFS)、影像学无进展生存期(rPFS)和总体生存期(OS).结果·中位随访时间为14.0月,治疗组11人(25.58％)死亡,对照组8人(47.06％)死亡.治疗组相较对照组中位PSA PFS、rPFS及OS均显著延长.治疗组与对照组常见三级或四级药物相关不良反应为谷丙转氨酶升高.研究中未发生导致药物无法继续治疗的严重不良反应.结论·阿比特龙联合泼尼松治疗显著延长未经化疗mCRPC患者PSA PFS、rPFS与OS,同时患者耐受性良好,是未经化疗mCRPC患者的有效治疗选择.

阿比特龙联合泼尼松龙治疗多西他赛治疗失败的去势抵抗性前列腺癌的临床研究

去势治疗是治疗进展期前列腺癌的标准治疗方法,可有效减轻肿瘤负荷,提高生活质量[1].然而,去势治疗预后较差,几乎所有患者都会逐渐演变为去势抵抗性前列腺癌(CRPC).临床上公认的治疗CRPC的有效方案是以多西他赛为基础的化疗方案,而对于多西他赛治疗失败的CRPC(DP-CRPC),目前尚缺乏有效的治疗手段[2].本研究中,作者采用阿比特龙联合泼尼松龙治疗多西他赛治疗失败的去势抵抗性前列腺癌,取得良好疗效,现报告如下.

阿比特龙用于前列腺癌安全性的系统评价

目的 系统评价阿比特龙用于前列腺癌的安全性,为临床合理用药提供循证依据.方法 通过计算机检索PubMed、Web of Science.ClinicalTrials.Cochrane Library和CNKI,收集阿比特龙治疗前列腺癌的临床随机对照研究(RCT),检索截止至2017年7月.按照Cochrane系统评价方法 ,纳入符合要求的RCT,提取与阿比特龙治疗相关的主要不良反应数据,采用RevMan 5.3版软件进行Meta分析,以漏斗图分析发表偏倚情况.结果 共纳入符合纳入标准的RCT 4项,合计5374例前列腺癌患者.Meta分析结果 显示,阿比特龙组所有级别低钾血症和严重低钾血症的发生率均高于对照组(RR = 3.00,95％(CI:1.52～5.93,P=0.002;RR = 3.40,95％CI:1.16～9.95,P=0.03).阿比特龙组所有级别水钠潴留的发生率高于对照组(RR =1.37,95％CI:1.22～1.53,P＜0.001),但两组严重水钠潴留发生率的差异无统计学意义(P = 0.39).阿比特龙组所有级别高血压和严重高血压的发生率高于对照组(RR=1.79,95％CI:1.45～2.21,P＜0.001;RR = 2.17,95％CI: 1.71 75,P＜0.00l).阿比特龙组所有心血管事件和严重心血管事件的发生率均高于对照组(RR=1.40,95％CI:1.22～1.62,P＜0.001;RR = 2.04,95％CI:1.54～2.72,P＜0.001).阿比特龙组所有级别肝损伤事件和严重肝损伤事件的发生率均高于对照组(RR= 1.68,95％CI:1.24～2.26,P=0.0007;RR = 3.31,95％CI: 1.55～7.07,P=0.002).漏斗图显示,纳入的 RCT无明显发表偏倚.结论 阿比特龙治疗期间需要监护治疗相关的各种不良反应,尤其是低钾血症和肝损伤事件需要临床加以重视.

阿比特龙在治疗前列腺癌方面的新进展

雄性激素阻断疗法可用于治疗中晚期及转移型前列腺癌,但36个月后终会发展为去势抵抗型前列腺癌(castrationresistant prostate cancer,CRPC).细胞色素P450酶CYP17是雄激素合成的必需因子,因此可作为CRPC治疗的新靶点,Ⅲ期临床试验结果表明,阿比特龙联合强的松可平均延长去势难治性前列腺癌患者生存期3.9个月.通过研究发现前列腺素受体靶线轴多靶点同时治疗,临床效果显著可作为一种前列腺癌治疗的新方法.

去势抵抗性前列腺癌的发生发展机制及药物治疗新进展

去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者预后极差.CRPC的发生和进展机制极为复杂,迄今尚未被完全阐明,因此治疗策略的选择仍是临床上极具挑战性的问题.近年来,治疗CRPC的新药不断涌现,包括雄激素合成抑制药物(阿比特龙)、雄激素受体(AR)抑制药物(恩杂鲁胺)、免疫治疗剂(sipuleucel-T)、放射剂(镭-223)和化疗药物(卡巴他赛)等.因而,针对CRPC的治疗有了更多选择,系统治疗亦发生了很大变化.简要综述近年来人们对CRPC发生发展机制的新理解和有前途的药物在CRPC治疗中获得的新进展.

阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌Ⅰ例

2009年9月至2014年12月在中南大学湘雅三医院泌尿外科收治1例转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者,服用阿比特龙后,患者体能状态较好,疼痛较前稍缓解;复查结果示总前列腺特异抗原(total prostate specific antigen,tPSA)、游离前列腺特异抗原(free prostate specific antigen,fPSA)明显降低,tPSA暂波动在30～50 ng/mL,fPSA暂波动在10～20 ng/mL;复查MRI示肿瘤左侧外周带结节较前缩小;MRI及全身骨扫描示骨转移较前无明显变化,未见明显新发病灶,提示阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者,不仅可显著降低前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)水平,缩小肿瘤体积,而且明显减缓骨转移进展,减轻疼痛症状.

阿比特龙治疗老年去势抵抗性前列腺癌疗效和安全性研究

目的 观察阿比特龙治疗老年去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的疗效和安全性.方法 选取医院2015年6月至2016年6月收治的老年CRPC患者43例,按随机数字表法分为观察组(阿比特龙,22例)及对照组(比卡鲁胺,21例),均治疗3个月.结果 治疗后,观察组与对照组相比,睾酮水平[(1.5±0.5)mg/dL比(2.7±0.9)mg/dL,t=6.540,P<0.05],明显降低;观察组患者总有效率为77.27％,明显高于对照组的61.91％(P<0.05);观察组与对照组相比,QLQ-C30量表总健康水平评分[(50.3±6.8)分比(39.6±7.1)分,t=4.871,P<0.05]明显增高;观察组不良反应发生率为31.82％,明显低于对照组的57.38％(P<0.05).结论 阿比特龙治疗老年CRPC的疗效明确,安全性高,值得推广.

阿比特龙联合强的松治疗去势抵抗性前列腺癌的临床观察

目的 观察分析阿比特龙联合强的松治疗去势抵抗性转移性前列腺癌(mCRPC)的疗效和安全性.方法 2015年12月至2017年1月四川省人民医院收治的确诊mCRPC患者31例,给予阿比特龙1000 mg,每日1次,强的松5 mg,每日2次治疗.观察患者血清前列腺特异抗原(PSA)有效率以及毒副反应等.结果 31例患者随访时间5～20月,中位随访时间为10.3月,其中2例死亡.PSA缓解24例,总有效率77.4％,其中PSA≥100 ng/ml的缓解率为71.4％,PSA<100 ng/ml的缓解率为82.3％;接受过化疗者PSA缓解率为60％,未接受过化疗者73.1％.主要的不良反应为转氨酶升高、水肿、低血钾、高血压,均可耐受.结论 阿比特龙联合强的松治疗去势抵抗性转移性前列腺癌(mCRPC)的疗效肯定,可耐受性,安全性好.

陕西地区阿比特龙治疗去势抵抗型前列腺癌早期疗效及安全性的初步分析

目的 分析陕西地区确诊为去势抵抗型前列腺癌(CRPC)患者行阿比特龙治疗的早期疗效及安全性,为后续治疗提供经验.方法 纳入2015年12月至2016年9月陕西省西安市内五家大型三甲医院泌尿外科共计50例CRPC患者,选择使用阿比特龙联合强的松治疗,长期随访并记录治疗期间特异性前列腺抗原(PSA)、睾酮水米变化情况,每3个月复查全身骨显像、盆腔CT或MRI资料,观察并记录药物副作用,分析其中用药12周以上的30例有效病例的临床资料.结果 按照PSA工作组(PS AWG)标准,30例患者PSA总体缓解率76％;按是否曾行多西他赛化疗分类,化疗失败后使用阿比特龙PSA缓解率为67％,未行化疗患者PSA缓解率达80％;按患者年龄分类,60～＜70、70～80、＞80岁PSA缓解率分别为85％、90％和61％;按患者PSA值分类,4～＜10、10～80、＞80 ng/mL以上PSA缓解率分别为100％、66％和75％.阿比特龙总体耐受性良好,在我省以腹泻、水肿、低钾、肝损害常见,30例患者中3例患者出现轻度水肿,3例患者出现一过性肝功异常,1例患者出现罕见的横纹肌溶解和急性肾功损害,药物治疗后均恢复.结论 陕西地区CRPC患者口服阿比特龙治疗早期疗效确切,安全性较高,可作为CRPC治疗的推荐方案之一.

NEJM:阿比特龙联合强的松用于转移性去势敏感型前列腺癌患者的治疗

转移性去势敏感型前列腺癌占美国新发前列腺癌患者的3％,对这类患者的常规治疗方案为雄激素阻断治疗,即包括双侧睾丸切除或黄体激素释放激素类似物、联合或不联用第一代雄激素受体阻断剂,这种治疗方案早已成为这类前列腺癌患者的标准治疗方案.但研究发现,虽然绝大多数患者对雄激素阻断疗法初期均非常有效,但许多患者平均在1年后都进展为转移性去势抵抗型前列腺癌.究其原因,可能与雄激素受体信号通路再激活有关,包括肾上腺分泌的雄激素、肿瘤内分泌的雄激素、雄激素受体的构型改变、甾醇类激素相关信号通路的效应等.

NEJM:阿比特龙在未接受过激素治疗的高危前列腺癌中的应用(STAMPEDE试验结果)

前列腺癌去势抵抗的重要机制之一是甾体类前体可在前列腺癌细胞中转化为雄激素类甾体.CYP17是睾丸、肾上腺和前列腺癌组织中雄激素合成的一种重要的酶,抑制CYP17与雄激素剥夺治疗联用可更为有效的降低雄激素.而醋酸阿比特龙是一种高选择性的、不可逆的CYP17抑制剂,已有研究表明,标准治疗联用醋酸阿比特龙和泼尼松可以延长去势抵抗性前列腺癌患者的生存率.2017年6月3日发表于新英格兰医学杂志上的[JAMES ND,DE BONO JS,SPEARS MR,et al.Abiraterone for prostate cancer not previously treated with hormone therapy[J].NEJM,2017,377(4):338]文章,分析了STAMPEDE试验中初治、长期使用ADT治疗早期联用阿比特龙在提高前列腺癌患者生存率中的作用.

New England Journal of Medicine:阿比特龙在转移性激素敏感性前列腺癌中的应用——LATITUDE试验中期结果发布

醋酸阿比特龙是一种口服的高亲和力、高选择性CYP17抑制剂,其作用机制在于不可逆抑制雄性激素合成途径的细胞色素P450 17A1 (CYP17A1),也被成为17α-羟化酶/17、20-碳链裂解酶.该酶催化孕烯醇酮和孕烯醇酮为DHEA和雄烯二酮,在肾上腺、睾丸和前列腺合成雄激素的过程中起着关键作用,可以大程度阻断内源性雄激素合成.作为一种新型的内分泌治疗药物,其联合泼尼松适用于转移性激素抵抗型前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)的治疗,可显著增加之前接受或未接受多西他赛化疗患者的总体生存期(overall survival,OS).

Science Translational Medicine:血液循环肿瘤细胞DNA测序可预测前列腺癌阿比特龙耐药性

意大利特兰托大学及伦敦癌症研究中心研究人员利用下一代测序方法评估前列腺癌患者血液中雄激素受体(AR)基因的变化,发现接受阿比特龙(abi-raterone)治疗之前AR基因未改变的患者生存期明显长于AR基因发生改变的患者,并且患者对药物的抵抗性与AR基因两个突变位点有关.这些发现有助于解释去势难治性前列腺癌对AR抑制药物产生抵抗性的原因.研究成果近发表在《科学转化医学》杂志上(Romanel A,Tandefelt DG,Conteduca V, et al.Science Translational Medicine, 2015,7 (312):312re10).

Nature：阿比特龙的代谢产物D4A在前列腺癌中抗癌作用更强

来自美国克利夫兰诊所（Cleveland Clinic ）的研究人员发现，一种获得美国食品及药物管理局（Food and Drug Administration ，FDA ）批准用于治疗转移性前列腺癌的药物--阿比特龙（abiraterone ，Abi）的代谢产物D4 A 比它的前体具有更强的抗癌特性。这些研究成果发表在7月16日的《自然》杂志（L I Z ， BISHOP AC ，ALYAMANI M ，et al ．Conversion of abiraterone to D4A drives anti‐tumor activity in prostate cancer ．Nature ，2015，523，347‐351）上。