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卵巢上皮性癌顺铂耐药细胞的化疗药物敏感性及P型铜转运三磷酸腺苷酶和P糖蛋白的表达
卵巢上皮性癌(卵巢癌)是常见的妇科恶性肿瘤之一,是妇科肿瘤中致死率高的肿瘤,严重威胁妇女的健康.60%～70%的卵巢癌患者确诊时已为晚期,其5年生存率约45%[1].目前除极少数早期卵巢癌患者可以单纯手术治愈外,均需辅助化疗.
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miR21对宫颈癌Hela细胞及顺铂耐药Hela/DDP细胞顺铂敏感性的影响
目的 探讨miR21基因表达水平对宫颈癌Hela细胞及其顺铂耐药Hela/DDP细胞顺铂敏感性的影响.方法 利用riboFECTTM CP转染试剂分别将成熟miR21 mimic、inhibitor及其阴性对照试剂NC转染至Hela与Hela/DDP细胞,并将Hela细胞分为mimic组、阴性对照(NC)组和空白对照(Blank)组,将Hela/DDP细胞分为inhibitor 组、阴性对照NC组和空白对照(Blank)组.Real-time PCR检测各组细胞中miR21的表达水平:MTr检测各组细胞对顺铂的半数抑制率浓度(IC50值).结果 ①Real-time PCR检测miR21在Hela/DDP中高表达,是Hela的(5.452±0.074)倍(P＜0.01);转染mimic后,Hela中miR21表达高于明显NC组及Blank组(P＜0.01),NC组与Blank组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);转染inhibitor后,Hela/DDP中miR21表达明显低于NC组及Blank组(P＜0.01),NC组与Blank组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).②MTr结果显示,转染mimic后Hela细胞对顺铂敏感性下降,与NC组及Blank组相比,差异有统计学意义(P＜0.05),NC组与Blank组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);转染inhibitor后Hela/DDP细胞对顺铂敏感性增加,与NC组及Blank组相比,差异有统计学意义(P＜ 0.05),NC组与Blank组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ①miR21在Hela/DDP中高表达,在Hela中低表达.②上调miR21在Hela中的表达能明显降低其对顺铂的敏感性,下调miR21在Hela/DDP中的表达能明显增加其对顺铂的敏感性.
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自噬在紫杉醇诱导人卵巢癌顺铂耐药细胞死亡中的作用
卵巢癌是目前死亡率高的妇科恶性肿瘤[1].对暂无法施行手术的晚期患者,临床上常使用化疗药物进行治疗,常用的一线化疗药物多以紫杉醇和铂类药物为主.化疗可使肿瘤缩小,为以后手术创造条件,同时亦可对术后残余癌灶进行杀灭.多数患者的化疗效果较明显,但其产生的获得性耐药已成为卵巢癌治疗失败的主要原因.近年研究表明,多种化疗药物能够诱导自噬的发生,包括:紫杉醇、环磷酰胺、多柔比星、吉西他滨[2,3]等,但自噬在肿瘤治疗或耐药中的机制并不清楚.因此本研究探讨自噬在紫杉醇诱导人卵巢癌顺铂耐药细胞(SKOV3/DDP)死亡中的作用.
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莪术油诱导卵巢癌顺铂耐药细胞凋亡及对STAT信号传导通路的影响
目的 探讨莪术油对人卵巢癌顺铂化疗耐药细胞SKOV3/DDP生长抑制作用及其对STAT信号传导通路的影响.方法 在培养SKOV3/DDP细胞株中加入不同质量浓度的莪术油进行刺激,利用光学显微镜观察细胞形态学变化,MTT;免疫组化及半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测STAT3、Survivin、Caspase-3的表达情况.结果 显微镜下可见不同质量浓度莪术油作用后细胞数量,形态学有明显改变;莪术油对SKOV3/DDP细胞增殖有抑制作用,呈明显的时间-剂量关系(P＜0.05);莪术油及其联合顺铂作用后,STAT3、Survivin表达下调,Caspase-3表达上调.结论 莪术油抑制人卵巢癌耐药细胞株增殖并诱导其凋亡,其机制可能与下调STAT3,Survivin,上调Caspase-3表达有关.
关键词： 莪术油 卵巢癌 顺铂耐药细胞 信号传导子与转录激活子3 生存素 -
miRNA-21对宫颈癌Hela细胞顺铂化疗增敏作用的研究
目的 探讨microRNA-21(miRNA-21)对宫颈癌Hela/DDP耐药的影响及其相关机制.方法 实时荧光定量PCR(Real-PCR)检测Hela细胞、Hela/DDP、转染后miR-21-siRNA组及miR-21-neg中miRNA-21的表达量.MTT法检测顺铂(DDP)对Hela/DDP增殖的影响;流式细胞仪分析Hela/DDP细胞周期及凋亡率;Western blot检测顺铂处理过的Hela/DDP中PTEN蛋白的表达.结果 在Hela/DDP组中miRNA-21明显高于Hela组,差异具有统计学意义(P<0.05);转染miRNA-21siRNA后,Hela/DDP中miRNA-21明显低于空白对照组及阴性对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);与空白对照组及阴性对照组相比,顺铂作用Hela/DDP后,转染miRNA-21 siRNA组细胞增殖抑制率、凋亡率及PTEN蛋白表达水平均升高,并呈现G0/G1期阻滞作用,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 miRNA-21可抑制Hela/DDP细胞增殖、阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡,进而提高Hela/DDP细胞对顺铂的敏感性,可能与宫颈癌Hela/DDP细胞中PTEN蛋白合成增加有关.
关键词： 宫颈癌 顺铂耐药细胞 顺铂 MicroRNA-21
