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抗淋巴细胞球蛋白联合环胞霉素A治疗儿童重型再生障碍性贫血早期疗效观察
目的探讨提高儿童重型再生障碍性贫血(SAA)早期疗效的办法.方法采用随机对照方法,比较抗淋巴细胞球蛋白(ALG)和环胞霉素(CSA)联合治疗组与单用CSA组治疗儿童SAA的早期疗效(6个月).结果联合治疗组和CSA组的总有效率分别为(84%)、(60%),P＜0.05,联合治疗可降低早期死亡率,缩短脱离红细胞和血小板的输注时间.结论ALG联合CSA治疗儿童SAA是安全的且疗效佳,应作为一线方案.
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非霍奇金淋巴瘤多药耐药逆转的临床研究
目的:探讨环胞霉素A(CsA)联合他莫昔芬(TAM)逆转非霍奇金淋巴瘤(NHL)多药耐药的临床疗效.方法:采用免疫组织化学标记链亲和素生物素法检测NHL的P-糖蛋白表达.将P-糖蛋白表达阳性者分层随机分为两组,比较CsA联合TAM加化疗组与单用化疗组的疗效.结果:P-糖蛋白的阳性表达率在初治NHL为9.6%,在复发难治NHL为79.2%(P＜0.001).CsA联合TAM对逆转NHL的多药耐药有一定作用,加逆转剂组的化疗疗效高于不加逆转剂组(P＜0.05).结论:CsA联合TAM逆转NHL的多药耐药是安全和具有一定疗效的.
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羊膜移植及免疫抑制剂联合治疗早期蚕蚀性角膜溃疡
蚕蚀性角膜溃疡是一种自发性、慢性、边缘性、进行性、疼痛性角膜溃疡,多发于成年人.多数学者认为是体液免疫为主,细胞免疫为辅的自身免疫性疾病.目前采用的主要治疗方法为板层角膜移植、穿透性角膜移植,但存在角膜移植供体来源紧张,术后可能发生排斥反应等问题.羊膜移植因其取材简便,免疫排斥低等优点逐渐在临床推广.我们对8例(12眼)早期蚕蚀性角膜溃疡患者施行广泛切除溃疡组织及相邻球结膜加羊膜移植术,术后使用环胞霉素、氟美童眼液等滴眼治疗,现报道如下.
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环胞霉素A诱导急性肾损伤大鼠肾脏热休克蛋白70的表达
目的 探讨环胞霉素A(CsA)诱导的急性肾损伤大鼠模型中肾脏热休克蛋白70(HSP70)的分布及表达规律.方法 150只大鼠随机分为对照组A和实验组B[CsA 2mg/(kg·d)注射],实验组C[CsA 5mg/(kg·d)注射],将对照组和实验组分别于注射后1、3、6、12、24h各取10只大鼠剖腹取肾,光镜、电镜下观察肾脏的病理变化,通过免疫组化法观察HSP70的表达情况.结果 HSP70在肾皮质肾小球周围近曲小管上皮细胞胞浆内分布增加,其表达量在注射后1h已经升高,3h达到高峰,24h仍高于正常对照组.同一时相点C组较B组HSP70的表达量差异显著(P＜0.01).结论 一次小剂量注射CsA即可引起急性肾损伤,在损伤的早期HSP70的表达亦显著增加,提示肾毒性药物早期即可引起肾小管上皮细胞的应激反应,可能与细胞的自我保护机制启动有关.
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环胞霉素A对白血病细胞增殖的影响
为研究环胞霉素A(CsA)的抗白血病潜能，应用四甲基偶氮唑蓝法及细胞活力试验于体外观察CsA对各种不同来源白血病细胞株(包括T细胞性Jurkat、molt-4、CCRF-CEM、前B细胞性白血病细胞株Nalm-6及急性髓性白血病细胞株K562，耐药细胞株K562/AO2)的增殖及活力影响。结果显示临床耐受剂量CsA对所有细胞株包括多药耐药细胞株的活力和增殖均有明显的抑制作用。提示CsA有可能成为治疗白血病的一种安全有效的新药。
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环胞霉素A对一氧化氮生成作用的影响
目的研究环胞霉素A对一氧化氮生成作用的影响.方法培养血管内皮细胞ECV304,分为TNF α组和TNFα+CsA组,TNF α刺激浓度为50ng/mL,CsA浓度为0.1、1、10μmol/L,培养24h后测定上清中的NO浓度;临床研究中的20例膜性肾病患者分为治疗组14例和对照组6例,治疗组服用CsA5mg/kg/d和强的松1mg/kg/d,对照组强的松1mg/kg/d,治疗4周,分别测定治疗前后外周血中的NO含量和24小时尿蛋白量.结果培养细胞研究发现TNFα组NO为74.63±5.83μmol/L,TNF α+CsA(0.1、1、10μmol/L)组依次为11.49±1.72μmol/L、9.78±1.05μmol/L、9.54±0.83μmol/L,二者之间存在明显差异,P<0.01;14例膜性肾病患者治疗前后血NO浓度分别为197.58±21.64μmol/L、125.39±16.46μmol/L,二者之间存在明显差异,P<0.01,而对照组治疗前后为186.72±15.43μmol/L和179.45±18.32μmol/L,没有明显差别,治疗组4周前后的24小时尿蛋白量分别为4.53±0.92g和3.81±1.26g,P<0.01,而对照组前后变化无统计学意义.结论环胞霉素A可以抑制TNF α诱导的NO产生.
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干眼对白内障手术的影响及其治疗方法
目的探讨环胞霉素A在白内障摘除人工晶状体植入术后并发的角膜浅层溃疡及上皮缺损治疗中的临床效果.方法 1999年2月至2005年11月收治的8例(8只眼)白内障摘除人工晶状体植入术患者(超声乳化5例,白内障囊外摘除人工晶状体植入术3例),手术后5～14天,角膜出现浅溃疡或上皮缺损,对于局部抗生素、人工泪液、角膜营养剂及包眼等治疗无反应.结合病史及干眼检查确诊为干眼.应用1%环胞霉素A点患眼每日4次,辅助应用人工泪液及角膜营养剂治疗.结果 8例患眼对环胞霉素A开始反应,溃疡及上皮缺损开始愈合,治疗5～10天后,浅层溃疡及上皮缺损愈合,眼充血消退.结论局部应用环胞霉素A能有效地治愈干眼病患者在施行白内障摘除人工晶状体植入术后并发的角膜浅层溃疡或上皮缺损;手术的刺激可能诱发并加重干眼局部的免疫炎症反应,因而导致眼表功能障碍;干眼患者应慎重选择手术,如须手术可考虑在术前及术后预防性应用免疫抑制剂,以阻止眼表上皮缺损或溃疡的发生,维护眼表的正常功能.
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环胞霉素A研究进展及其血药浓度监测
对环胞霉素A药代动力学研究进展、主要不良反应以及血药浓度监测工作进行概述,为临床医生和药师提供参考.
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环胞霉素A联合小剂量皮质激素及雄激素治疗再生障碍性贫血
目的:探讨环胞霉素A联合小剂量糖皮质激素和雄激素治疗再生障碍性贫血的临床价值.方法:将53例患者随机分成两组,治疗组28例,用环胞霉素A配合小剂量泼尼松及康力龙治疗.对照组,25例用小剂量泼尼松及康力龙治疗.结果:治疗组:基本治愈6例,缓解8例,进步8例,总有效率78.6%;对照组:基本治愈3例,缓解5例,进步4例,总有效率为48%,临床疗效治疗组优于对照组(P＜0.05).结论:环胞霉素A联合小剂量糖皮质激素及雄激素治疗再生障碍性贫血,能明显提高疗效.
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环磷酰胺和环胞霉素A治疗Ⅳ型狼疮性肾炎的临床观察
目的:观察环磷酰胺(CTX)和环胞霉素A(CsA)对狼疮性肾炎(LN)的疗效.方法:36例Ⅳ型狼疮性肾炎随机分为两组,每组18例,一组用CTX冲击疗法,另一组给小剂量CsA治疗.结果:两组均能使24小时尿蛋白减少及血清白蛋白上升,但CTX组在第二个月的效果比CsA组慢(P<0.05),5个月后两组比较无差异(P>0.01).结论:CTX和CsA对治疗狼疮性肾炎总体疗效相同,但由于CsA停药后易复发及价格昂贵,仅在使用CTX有禁忌时可短期内应用.
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脊髓小脑共济性失调2型家系永生细胞株的建立及遗传稳定性检测
目的 建立伴帕金森氏病症状的脊髓小脑共济性失调2型家系永生细胞株,提供永久性的实验研究材料.方法 采用EB病毒加入环胞霉素A的转化细胞技术,建立了该家系的永生细胞株.并检测传代细胞与家系血液中的微卫星标记有无改变,确定细胞株的遗传稳定性.结果 成功建立此家系25株永生细胞株,所检测的微卫星位点未发生变化.结论 所建永生细胞株染色体核型检测无异常,转化细胞株与血液中的微卫星的遗传稳定性无差异.
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环胞霉素A、亲合素和钙调磷酸酶复合物的结构特性与免疫抑制及其毒理作用机理
钙调磷酸酶(calcineurin,CN)是亲免素(immunophilin)-免疫抑制药物(immunosuppressant)复合物-环胞霉素A(cyclosporin A,CsA)、环胞霉素A亲合素(cyclophilin,CyP)和FK506结合蛋白(FK506-binding protein,FK BP-506)、FK506的共同靶目标.这些药物蛋白的复合物都能特异地抑制CN的生物活性,但是两种结构完全不同的亲免素-免疫抑制药物复合物为何能够作用同一靶目标目前仍不清楚.本文根据钙调磷酸酶的结构特点及其与亲免素-免疫抑制药物复合物作用机制在同种异体移植术(AMT)后抗排斥的免疫学特性作一简要概述.
