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rh-Apo2L联合长春瑞滨对诱导肺鳞癌细胞凋亡作用及机制的研究
目的 晚期肺鳞癌治疗方式相对有限.Ⅲ期临床试验提示,rh-Apo2L有望为其提供一种新颖、有效的治疗方法.本研究旨在观察rh-Apo2L、长春瑞滨及两药联合对人肺鳞癌细胞SK-MES-1的抑制增殖和促进凋亡作用,并探讨其机制.方法 将不同质量浓度的rh-Apo2L、长春瑞滨干预人肺鳞癌SK-MES-1细胞,采用CCK8法检测细胞增殖;Annexin Ⅴ-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关蛋白DR4、DR5和Caspase-3的表达.结果 通过CCK8检测发现,rh-Apo2L对人肺鳞癌细胞SK-MES-1的体外增殖具有抑制作用,24和48 h的IC50分别为28.57和8.97 μg/mL;长春瑞滨对人肺鳞癌细胞SK-MES-1的体外增殖具有抑制作用,24和48 h的IC50分别为27.30和7.87 μg/mL.其中,1μg/mL rh-Apo2L组、1 μg/mL长春瑞滨组和两药联合组(rh-Apo2L和长春瑞滨质量浓度均为1 μg/mL)的24 h细胞增殖抑制率分别为(15.03±1.54)％、(21.88±2.75)％和(65.11±4.09)％;0.1 μg/mL rh-Apo2L组、0.5 μg/mL长春瑞滨组和两药联合组(rh-Apo2L质量浓度为0.1μg/mL,长春瑞滨为0.5 μg/mL)的48 h细胞增殖抑制率分别为(19.01±1.12)％、(19.97±1.23)％和(84.81±3.99)％;24和48 h联合组两药相互作用指数(q值)分别为1.94和2.40.细胞凋亡实验结果显示,1 μg/mL rh-Ap02L组、1μg/mL长春瑞滨组和两药联合组(rh-Ap02L和长春瑞滨质量浓度均为1 μg/mL)干预细胞24 h的凋亡率分别为(21.76±3.13)％、(37.31±2.21)％和(74.88±3.63)％;与单药组相比较,两药联合组对SK-MES-1细胞增殖的抑制作用明显增强(P＜0.001),两药联合干预24 h的凋亡指数显著升高,P＜0.001.蛋白印迹法检测结果发现,rh-Ap02L联合长春瑞滨在上调DR4(P=0.026)和DR5(P=0.001)表达方面具有交互作用,在增加Caspase-3活性片段表达亦具有交互作用,P=0.011.结论 rh-Apo2L与长春瑞滨均能协同抑制人肺鳞癌SK-MES-1细胞增殖并诱导细胞凋亡,其机制可能与上调SK-MES-1细胞表面的DR4、DR5蛋白表达和活化Caspase-3相关.
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藤黄酸诱导非小细胞肺癌细胞凋亡的机制及其与转铁蛋白受体的关系
目的 探讨藤黄酸(GA)对细胞表面转铁蛋白受体(TFR)表达差异的SPC-A-1肺腺癌、SK-MES-1肺鳞癌细胞的促凋亡作用及其诱导其凋亡的分子机制.方法 采用免疫组化法检测SPC-A-1及SK-MES-1 2组肺癌细胞表面TFR的表达,采用流式细胞术检测不同浓度的GA作用于两组肺癌细胞24h后细胞的凋亡率;并通过Western-blotting检测不同浓度的GA作用于2组细胞后Caspase2、Caspase9、Caspase10及促凋亡蛋白Bax、p53的表达.结果 GA对2组肺癌细胞有明显的促凋亡作用.相同浓度下细胞表面TFR表达强的SPC-A-1细胞对GA诱导其凋亡的敏感性高.凋亡起始酶Caspase2、Caspse9、Caspae10及促凋亡蛋白Bax、p53的表达都参与了GA诱导的肺癌细胞凋亡,且随着GA浓度增大表达均上调.结论 GA通过与TFR组成配体,诱导SPC-A-1及SK-M ES-1细胞凋亡,内外源性凋亡通路都参与了GA诱导的SPC-A-1及SK-MES-1细胞凋亡;GA是一种高效的、有着广泛前景的抗肿瘤药物.
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南美响尾蛇神经毒素对吉非替尼诱导人肺鳞癌SK-MES-1细胞凋亡的影响
目的 探讨南美响尾蛇神经毒素(crotoxin)对吉非替尼(iressa)诱导人肺鳞癌SK-MES-1细胞凋亡及其对吉非替尼的抗肿瘤效果的影响.方法 应用MTT法和流式细胞仪annexin V-PI双标法研究crotoxin及其与iressa 联用对人肺鳞癌SK-MES-1细胞促凋亡作用.结果 Crotoxin作用浓度大于或等于25 μg/ml时对人肺鳞癌SKMES-1 细胞有明显生长抑制作用,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05),与iressa联合作用明显高于单用crotoxin和iressa,其Q值均在0.85～1.15之间,两者呈现出相加的抗肿瘤效果.结论 Crotoxin 对人肺鳞癌SKMES-1 细胞的生长有抑制作用,并呈浓度依赖性,与iressa联合应用对人肺鳞癌SK-MES-1细胞有明显的促凋亡作用.
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藤黄酸诱导SK-MES-1肺鳞癌细胞凋亡
机制可能与上调Caspase9、10及p53蛋白的表达有关.
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苦参碱诱导人肺鳞癌SK-MES-1细胞凋亡作用及其可能机制
目的:探讨苦参碱(MT)诱导人肺鳞癌细胞株SK -MES-1凋亡作用及其抗肿瘤机制.方法:培养人肺鳞癌细胞株SK -MES-1,用不同浓度的MT处理SK-MES-1细胞,用MTT法检测MT对SK -MES-1细胞生长增殖的抑制作用;流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期;流式细胞术检测细胞相关凋亡蛋白 Bcl-2、bax、caspase-3表达.结果:MT抑制SK-MES-1细胞增殖和诱导SK -MES-1细胞的凋亡作用均呈剂量和时间依赖性.与对照组相比,苦参碱处理后的SK -MES-1细胞G0/G1期百分比明显增高,S期细胞比例下降.Bax 和capase-3表达增强,Bcl-2表达下调.结论:MT在体外能抑制人肺鳞癌细胞株SK -MES-1增殖,诱导细胞凋亡,其诱导作用具有明显的量效和时效关系,可能与抑制 Bcl-2活性、激活bax和capase-3有关.
