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BCL10高表达与MALT淋巴瘤发生分子机制的探讨
目的:运用EμSR-BCL10转基因小鼠模型研究BCL10高表达致黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的分子机制.方法:用IgM+/CD21 lugh/CD23 low荧光标记的抗体染色后进行流式细胞仪分析MZ B细胞；用CD43和CD23磁珠抗体双阴性分离方法获得MZ B细胞并用于体外增殖刺激实验；使用anti-IgM体内注射法研究BCL10体内抗凋亡.结果:MZB细胞增生与BCL10蛋白表达水平存在量效关系.细胞增殖实验结果显示,anti-IgM刺激时转基因小鼠的MZB细胞比FVB野生型小鼠对照增殖高2～5倍,但在LPS或PMA+ Ionomycin刺激时,两者差异无统计学意义.同时anti-IgM体内注射能诱导FVB小鼠的MZ B细胞凋亡,但转基因小鼠的MZ B细胞不发生凋亡.结论:BCL10表达水平与MALT淋巴瘤的前体细胞-MZ B细胞的增生具有正相关的量效关系,其导致增生的机制是其位于BCR受体下游使MZ B细胞在BCR受到刺激时增殖增强并且不发生凋亡.
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胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤BCL10核表达与其对幽门螺杆菌根除治疗无反应相关
背景:经幽门螺杆菌(H.pylori)根除治疗,约75%的早期胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤患者可获得完全缓解.肿瘤细胞有BCL10核表达和t(11;18)(q21;q21)可能提示胃MALT淋巴瘤对根除治疗无反应.目的:探讨单纯H.pylori根除治疗对同人早期胃MALT淋巴瘤的疗效,以及肿瘤细胞BCL1O核表达和t(11;18)(q21;q21)对治疗方案选择的提示作用.方法:收集19例早期胃MALT淋巴瘤患者,以免疫组化方法检测BCL10核表达,以间期荧光原位杂交方法检测t(11;18)(q21;q21).所有患者均首选H.pylori根除治疗,并行内镜活检病理随访.结果:本组19例早期胃MALT淋巴瘤患者中10例(52.6%)经单纯H.pylori根除治疗获得完全缓解.10例完全缓解者中2例(20.0%)肿瘤细胞BCL10核表达阳性,9例对根除治疗无反应者中7例(77.8%)阳性,阳性率显著高于完全缓解者(P＜0.05).14例患者行t(11;18)(q21;q21)检测,8例完全缓解者均未检出该易位,6例对根除治疗无反应者中3例(50.0%)检出该易位,两组检出率差异无统计学意义(P＞0.05).结论:单纯H.pylori根除治疗可使本组52.6%的早期胃MALT淋巴瘤患者获得完全缓解.胃MALT淋巴瘤肿瘤细胞BCL10核表达与其对根除治疗无反应相关.
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CARMA1-BCL10-MALT1,NF-κB信号传导通路与淋巴瘤
CARMA1、BCL10和MALT1是NF-κB信号传导通路中重要的3种信号蛋白分子,也是淋巴细胞特异性的传导分子.这些信号分子的异常与多种淋巴瘤的发生有重要联系.本文综述了这些信号分子的生理和各种病理异常与不同类型淋巴瘤的发生机制的联系,以及目前对淋巴瘤靶向治疗的思路.
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原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤组织病理特征和免疫表型分析
目的:研究原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤(primary cutaneous marginal zone lymphomas,PCMZLs)的临床及组织病理特点和免疫表型特征.方法:收集15例PCMZL,分析临床及组织病理特点,并用免疫组化检测CD21、BCL2、BCL10及B细胞标记CD20和CD79a等.结果:15例PCMZL中女9例、男6例,平均年龄61.2岁,中位年龄58岁.11例发生在头面部,其中1例为复发性,3例在背部,1例为全身多发.均表现为皮肤红斑性结节.苏木精-伊红染色为真皮内弥漫淋巴样细胞浸润,10例可见反应性淋巴滤泡或呈模糊的结节.免疫标记显示肿瘤细胞标记CD20(+),CD79a(+),BCL2(+),BCL10(+),5例CD43(+),CD5、CD10均(-),CD21可显示淋巴滤泡形态.结论:PCMZL常见于头面部,老年女性多见,细胞形态学特点和BCL2和BCL10免疫组化染色对皮肤淋巴组织增生病变有诊断和鉴别作用.
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原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤的BCL10表达与染色体异常
目的 探讨原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤(PCMZL)中BCL10蛋白的表达和相关染色体的异常.方法 收集17例PCMZL,用免疫组化检测BCL10的表达,用荧光原位杂交(FISH)的方法分别检测API2-MALT1、BCL10、MALT1和IgH基因的异常.结果 在17例PCMZL中,BCL10的阳性率为94.1%(16/17),其中细胞质阳性率为64.7%(11/17),细胞核阳性率为29.4%(5/17).在FISH检测中,所有病例都不存在t(11;18),t(1;14)和t(14;18)染色体异常.与其他部位的MALT淋巴瘤相比较,在PCMZL中染色体易位的发生率不常见,可能这些遗传学异常不是PCMZL发生中的重要因素,而有其他目前未知的因素参与肿瘤的发生.结论 BCL10的核表达与是否出现上述的染色体异常无关,是否代表更具侵袭性的一种预后标记,尚需长期随访观察.
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MALT淋巴瘤细胞凋亡与BCL10 mRNA的表达
目的:探讨MALT淋巴瘤中细胞凋亡特点及其与BCL10 mRNA表达的关系.方法:收集10例黏膜相关淋巴样组织(MALT)和53例MALT淋巴瘤,原位杂交检测BCL10 mRNA表达,TUNEL法检测细胞凋亡.结果:MALT组、低度恶性MALT淋巴瘤组和低高混合恶性MALT淋巴瘤组凋亡指数(AI)分别为(2.360±0.403)%、(1.584±0.211)%、(0.893±0.328)%.MALT组AI显著高于MALT淋巴瘤组(P＜0.01);BCL10 mRNA阳性率分别为40.0%、92.1%和86.7%,MALT组与MALT淋巴瘤组之间表达差异有显著性(P＜0.01).AI与BCL10 mRNA表达呈负相关(r=-0.634,P＜0.01).结论:BCL10高表达引起的凋亡抑制在MALT淋巴瘤发生发展中可能起重要作用.
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BCL10和NF-κBp65在结直肠腺癌的表达及意义
目的探讨BCL10与NF-κBp65在结直肠腺癌发生与发展中的作用.方法用免疫组化二步法对20例正常结直肠粘膜组织和40例结直肠腺癌作BCL10和NF-κBp65染色.结果结直肠腺癌组织中BCL10和NF-κBp65表达强度显著强于正常结直肠粘膜组织;它们的表达强度与临床病理分期和淋巴道转移有关;BCL10与NF-κBp65表达呈正相关作用.结论 BCL10致NF-κB过度活化可促进结直肠腺癌的发生与发展,量化测定BCL10和NF-κBp65的表达有助于判断其侵袭力与淋巴道转移.
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CBM复合物对MALT淋巴瘤和结外弥漫大B细胞淋巴瘤发展和预后的影响
目的:了解黏膜相关淋巴瘤异位基因1 (MALT1)、B细胞淋巴瘤10(BCL 10)、含caspase募集结构域的膜相关鸟氨酸激酶1 (CARMA1)在结外弥漫大B细胞淋巴瘤(Ex-DLBCL)及黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)中的表达及其对两种淋巴瘤预后的影响.方法:常规HE和IHC染色筛选病例78例,检查CARMA1、BCL10和MALT1蛋白的表达,收集临床病理资料和随访,并进行统计学分析.结果:两种淋巴瘤中三种蛋白表达阳性率均明显高于淋巴结反应性增生(均P=0.001),Ex-DLBCL中BCL10表达高于MALT淋巴瘤(P=0.027)；与CARMA1、BCL10阴性组比较,相应的阳性组临床分期较晚(P依次为0.033、0.011)、Ki67≥30％的病例增多(均P=0.001).三种蛋白不同的表达组合与淋巴瘤类型、分期、淋巴结累及率和Ki67表达有相关关系(P分别为0.022、0.023、0.020、0.008).随访分析:三种蛋白不同的表达组合病例之间生存状况有明显差异,以全表达病例生存状况差(P=0.015).结论:MALT淋巴瘤和Ex-DLBCL都高表达CARMA1、MALT1和BCL 10;2.CARMA1、MALT1和BCL10表达对Ex-DLBCL及MALT淋巴瘤的临床过程和预后有一定影响,三种蛋白同时表达可能是两种淋巴瘤独立的不良预后相关因子.
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CARMA1-BCL10-MALT1调节T细胞增殖分化作用及其在T细胞肿瘤中的改变情况
由CARMA1、BCL10和MALT1 3种蛋白分子形成的CBM复合物,是活化NF-κB的信号转导通路中的重要信号分子,在调控淋巴细胞增殖和分化的过程中具有重要作用.本文主要综述了该信号通路分子的结构和主要在T细胞增殖和分化中的功能的研究新进展以及在T细胞肿瘤中的异常改变和相关分子机制.
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MAITL、CARMA1及BCL10蛋白在MALT淋巴瘤和结外弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其意义
目的 了解MALT1、BCL10、CARMA1蛋白分子在结外弥漫大B细胞淋巴瘤(Ex-DLBCL)及MALT淋巴瘤中的表达及表达的相互关系,探讨其表达对Ex-DLBCL及MALT淋巴瘤的影响.方法 通过常规苏木素伊红染色观察肿瘤的组织学特征,免疫组织化学染色检查对肿瘤细胞的免疫表型进行病理筛选,再用免疫组化染色检测CARMA1、BCL10、MALT1蛋白和Ki67的表达.采用相应的统计方法进行统计学分析.结果 蛋白表达总阳性率:在淋巴瘤中CARMA1 62.8％,MALT1 73.0％,BCL10 69.2％,表达水平明显高于反应性增生淋巴结(依次为13.3％,20％,13.3％),P值均为0.001.MALT淋巴瘤和Ex-DLBCL病例比较:CARMA1 (60.9％:64.8％)和MALT1(70.7％:75.6％)蛋白表达差异均无显著性,但BCL10表达(58.5％:81.0％)差异有统计学意义.CARMA1、BCL10和MALT1蛋白两两比较表现出明显的相关关系；三种蛋白不同的表达情况与淋巴瘤类型有相关关系(P=0.022),蛋白分子表达种类越多,Ex-DLBCL病例越多.CARMA1和BCL10阳性表达病例肿瘤细胞Ki67≥30％的病例明显多于相应的阴性表达病例(P=0.001),而MALT1阳性和阴性表达病例之间比较无类似的差异.结论 MALT和Ex-DLBCL肿瘤细胞高表达CARMA1、MALT1和BCL10,三种蛋白分子之间两两表达具有相关性,CBM三联复合物形成可能通过使NFκB的异常持续活化上调促细胞增殖的相关基因表达从而参与MALT淋巴瘤的演进过程.
