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维甲酸受体-β等肿瘤分子标志物在食管正常及异常组织中的表达及意义
目的研究食管癌高发区人群的正常食管上皮、癌前病变及癌组织活检标本中,维甲酸受体-β(RAR-β)mRNA、p16、p53和Ki67蛋白的异常表达及其与食管癌发生的关系.方法全组397例标本,其中食管正常黏膜组织25例,轻度不典型增生69例,中度不典型增生106例,重度不典型增生51例,原位癌78例,鳞状细胞癌68例.应用RNA原位杂交技术检测RAR-β mRNA的水平,应用免疫组织化学技术检测p16、p53和Ki67蛋白的表达情况.结果在正常黏膜、轻度、中度、重度不典型增生、原位癌及鳞状细胞癌组织中,RAR-β mRNA表达检出率分别为96.0%、89.9%、67.9%、68.6%、62.8%和63.2%;p16表达检出率分别为88.0%、71.0%、64.2%、51.0%、53.8%和52.9%;p53异常表达检出率分别为4.0%、39.1%、57.5%、52.9%、67.9%和69.1%;Ki67异常表达检出率为0、40.6%、61.3%、58.8%、59.0%和75.0%.结论4种肿瘤生物学标志物在食管上皮中、重度不典型增生和原位癌组织中的表达,未出现明显差异,而只表现为形态学上的差异.
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维甲酸受体-β基因联合维甲酸对Tca8113细胞的凋亡诱导作用
目的研究已证实维甲酸受体-β(Retinoic acid receptor-beta,RARβ)对某些类型的恶性肿瘤细胞有诱导分化和凋亡作用.现观察转导RARβ基因联合全反式维甲酸(all trans retinoic acid,ATRA)对Tca8113细胞的凋亡作用.方法先应用脂质体将RARβ基因导入Tca8113细胞中,然后采用活细胞计数、透射电镜、流式细胞仪等方法观察ATRA对转基因细胞的凋亡影响和生长抑制作用.结果转RARβ基因Tca8113细胞在1μmol/L ATRA作用10天后,细胞生长抑制率达90.2%;光镜和透射电镜下观察都可见到典型形态变化的凋亡细胞;FCM测定结果表明,细胞凋亡率高达80.7%.而母本细胞Tca8113凋亡率小于20%.结论 RARβ基因可能是ATRA诱导Tca8113细胞产生显著凋亡作用的"靶分子".RARβ基因联合维甲酸治疗某些口腔鳞癌将是有效和可行的.
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全反式维甲酸联合干扰素-γ对Tca8113细胞维甲酸受体基因表达的影响
目的研究已证实,全反式维甲酸(All trans retinoic acid,ATRA)联合γ-干扰素(Interferon-γ,γ-IFN)对舌鳞癌细胞系(Tca 8113)细胞有协同抗增殖和诱导调亡作用?维甲酸受体-β(Retinoic acid receptors-β,RARβ)是介导维甲酸对鳞癌细胞起作用的关键基因.为了明确ATRA联合IFNγ对Tca 8113细胞协同抗增殖作用机理,我们对RAR β-mRNA表达进行了研究.方法在该研究中采用了RT-PCR半定量检测方法检测RAR β表达水平;活细胞计数法用来进行观察细胞生长抑制情况.结果 1μmol/L全反式维甲酸和1000μ/ml IFN γ单独应用时对Tca 8113细胞生长抑制率分别为39.2%和44.4%.该两种药物联合应用时产生明显协同抗增殖作用(86.7%),并且发现IFN γ与低于有效药物浓度的ATRA (0.1μmol/L)共同作用时亦能产生协同抗增殖效果.ATRA (1μmol/L)、FIN γ(1000μ/ml)分别处理Tca 8113细胞后其RAR β转录水平分别提高4倍和3倍,以上浓度的ATRA和IFN γ共同处理后,细胞RAR β转录水平增高12倍.结论研究结果表明,IFN γ与ATRA联合应用能显著提高其对Tca 8113细胞的抗增殖作用,而且证明IFN γ协同ATRA上调RAR β基因转录表达是其对Tca 8113细胞产生协同抗增殖作用的关键机理所在.
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维甲酸受体α和β在胰腺癌组织中的表达及意义
目的:探讨维甲酸受体-α、β在正常胰腺和胰腺癌组织中的表达及其临床意义,通过分析其表达了解维甲酸受体-α、β在胰腺癌发生发展中的作用.方法:采用免疫组织化学方法观察维甲酸受体-α、β在1 0例正常胰腺组织及30例胰腺癌组织中的表达情况,并分析其表达与胰腺癌临床病理特点之间的关系.结果:维甲酸受体-α在正常组织中的表达低于胰腺癌组织(P＜0.05),在胰腺癌组织中随临床病理分期的升高表达量增加,并且随着肿瘤组织分化程度的降低,表达量增加(P＜0.05),在远处转移和淋巴结转移的胰腺癌组织中的表达高于无转移组(P＜0.05),但与患者年龄无关(P＞0.05).维甲酸受体-β在正常胰腺组织中的表达明显高于胰腺癌组织(P＜0 05),在胰腺癌组织中的表达与临床病理分期、肿瘤组织分化程度及年龄无关(P＞0.05),远处转移和淋巴结转移组中维甲酸受体-β的表达与未转移组差异亦无统计学意义(P＞0 05).结论:维甲酸受体-α和维甲酸受体-β与胰腺癌发生相关;维甲酸受体-α高表达提示预后不良;维甲酸受体-β在胰腺癌中起抑癌基因的作用.
