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肺癌肿瘤抑制因子1基因甲基化和肺癌肿瘤抑制因子1蛋白在宫颈病变中的表达及意义
目的：探讨肺癌肿瘤抑制因子1（ TSLC1）基因甲基化、TSLC1蛋白表达和高危型人乳头瘤病毒（ HR-HPV）感染在宫颈癌前病变及宫颈癌中的意义。方法收集2011年3月至2012年8月间收治的92例不同宫颈病变患者，经病理证实为正常宫颈10例，宫颈上皮内瘤变（ CIN）Ⅰ级26例，CINⅡ级20例，CINⅢ级15例，宫颈癌21例。用甲基化特异性聚合酶链反应法（ MSP ）检测不同宫颈病变组织中TSLC1基因甲基化状态，免疫组化法检测不同宫颈病变组织中TSLC1蛋白的表达，第二代杂交捕获试验（ HC2）检测不同宫颈病变组织中HR-HPV DNA的表达。结果正常宫颈组织、CINⅠ级、CIN Ⅱ级、CIN Ⅲ级和宫颈癌组织中TSLC1基因甲基化阳性率分别为10．0％、30．8％、55．0％、60．0％和66．7％，差异有统计学意义（ P＝0．004）。正常宫颈组织、CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ级、CIN Ⅲ级和宫颈癌组织中TSLC1蛋白阳性率分别为100．0％、80．8％、65．0％、33．3％和23．8％，差异有统计学意义（ P＝0．004）。正常宫颈组织、CINⅠ级、CIN Ⅱ级、CIN Ⅲ级和宫颈癌组织中HR-HPV DNA阳性率分别为30．0％、65．4％、70．0％、93．3％和95．2％，差异有统计学意义（ P＝0．001）。从CIN进展到浸润性宫颈癌，TSLC1基因甲基化、TSLC1蛋白表达与HR-HPV感染无关（均P＞0．05），TSLC1基因甲基化与TSLC1蛋白表达呈负相关（ r＝－0．674， P＜0．001）。结论 TSLC1基因启动子甲基化可能是宫颈癌发生的早期事件，TSLC1基因有望成为宫颈癌发生早期的敏感标志物，用于宫颈肿瘤的早期诊断及预后分析。
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肺癌肿瘤抑制因子1基因过表达对肝细胞糖脂代谢相关基因表达的影响
探讨肺癌肿瘤抑制因子1(TSLC1)基因表达上调对小鼠肝癌细胞Hepal-6糖脂代谢相关基因mRNA表达的影响.结果 显示,TSLC1基因过表达降低脂代谢基因脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的表达(P<0.05或P<0.01),增加脂肪组织甘油三酯水解酶(ATGL)的表达(P<0.05),对激素敏感脂肪酶(HSL)、葡萄糖转运蛋白(GLUT)1和GLUT4的表达无显著影响,提示TSLC1过表达可能抑制肝细胞的脂肪生成,促进脂肪分解.
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不育患者精子中肺癌肿瘤抑制因子-1的表达及意义探讨
目的 探讨肺癌肿瘤抑制因子1(TSLC1)与男性不育的关系.方法 首先免疫小鼠制备TSLC1单克隆抗体(McAb),然后分别选取30份正常组和40份不育组精液标本,Percoll梯度离心分成精浆和精子,将分离出的精子与制备出的McAb做免疫组织化学染色,对结果进行统计学分析.结果 所有正常牛育组精子的TSLC1蛋白表达均为阳性.在小育组中,30例弱精子症患者,25例TSLC1蛋白表达为阴性,10例少精子症患者,8例TSLC1蛋白表达为阴性.正常组与弱精子症组、少精子症组差片分别有统计学意义(P＜0.001),弱精子症组与少精子症组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 精子中TSLC1蛋白的低表达或不表达与男性不育密切相关.
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TSLC1和 CD105在食管癌组织中表达的临床意义
目的：探讨TSLC1和CD105在食管癌组织中的表达水平及其在食管癌发生、发展中的作用。方法收集86例食管癌组织标本及其癌旁正常组织标本，采用免疫组化方法测定TSLC1和CD105的表达，RT-PCR检测TSLClmR-NA的表达。结果 TSLC1在食管癌组织的阳性率明显低于癌旁正常组织的阳性率（P＜0．05），CD105在食管癌组织的阳性率明显高于癌旁正常组织的阳性率（P＜0．05），食管癌组织中的MVD值明显高于癌旁正常组织的MVD值（P＜0．05）；RT-PCR检测显示TSLClmRNA在食管癌组织中相对表达强度明显低于在癌旁正常组织中的相对表达强度（ P＜0．05）；TSLC1的阳性表达率与TNM分期、病理分级明显相关（P＜0．05），CD105的阳性表达率与是否淋巴结转移、浸润深度、TNM分期、病理分级明显相关（P＜0．05）。结论 TSLC1和CD105表达与食管癌存在相关性，有可能作为食管癌诊断、进展及预后判断的有效指标，作为食管癌治疗的新靶点。
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RCCC组织中肺癌肿瘤抑制因子1的表达变化及意义
目的 观察肾透明细胞癌(RCCC)中肺癌肿瘤抑制因子1(TSLC1)的表达变化,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化sP法检测40例RCCC组织及18例癌旁正常肾组织中的TSLC1.结果 RCCC中TSLC1的阳性表达率为20％,显著低于癌旁正常肾组织中的100％ (P＜0.01),有淋巴结转移者TSLC1的阳性表达率显著低于无淋巴结转移者的31.5％ (P＜0.01).TSLC1表达随着RCCC病理分期、分级的增加呈递减趋势(r=-0.300、-0.404,P均＜0.05).结论 RCCC组织中有明显的TSLC1表达缺失.TSLC1的表达与RCCC病理分期、分级有关,其表达缺失与RCCC的发生、发展有关.
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肺癌肿瘤抑制因子1对膀胱癌裸鼠移植瘤的抑制作用及机制
目的 观察肺癌肿瘤抑制因子1(TSLC1)对膀胱癌裸鼠移植瘤的抑制作用,并探讨其作用机制.方法将TSLC1过表达人膀胱癌T24细胞株(Ad-TSLC1-T24组)、空载体对照T24细胞株(Ad-T24组)及空白对照T24细胞株(T24组)种植于裸鼠皮下,绘制肿瘤生长曲线,种植细胞5周处死全部裸鼠留取肿瘤组织标本,测量肿瘤体积,称量瘤重,计算抑瘤率,光镜观察移植瘤组织病理变化,RT-PCR法检测移植瘤组织中TSLC1、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)mRNA表达,Western blotting法检测移植瘤组织中TSLC1、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达.结果肿瘤生长曲线显示Ad-TSLC1-T24组移植瘤生长明显慢于Ad-T24组及T24组,种植细胞5周Ad-TSLC1-T24组肿瘤体积及质量低于Ad-T24组及T24组(P均<0.05),抑瘤率高于Ad-T24组(P<0.05).HE染色结果显示,Ad-TSLC1-T24组移植瘤细胞出现明显的核固缩、核碎裂等凋亡现象.与Ad-T24组、T24组比较,Ad-TSLC1-T24组移植瘤中TSLC1、Caspase-3 mRNA及蛋白相对表达量增加,Bcl-2 mRNA及蛋白相对表达量降低(P均<0.05).结论TSLC1过表达可抑制膀胱癌裸鼠移植瘤生长,其机制可能与上调Caspase-3表达和下调Bcl-2表达促进了肿瘤细胞凋亡有关.
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肺癌肿瘤抑制因子1在膀胱尿路上皮癌中的表达
目的 探讨肺癌肿瘤抑制因子1(tumor supressor in lung cancer 1,TSLC1)与膀胱尿路上皮癌病理分级的相关性. 方法 免疫Balb/c雌性小鼠,通过脾细胞和骨髓瘤细胞融合技术制备TSLC1单克隆抗体,并测定效价;同时选取膀胱尿路上皮癌蜡块65例(低危组40例,高危组25例),正常膀胱黏膜20例,应用免疫组化检测TSLC1蛋白表达情况,由两位病理医生根据染色情况确定阴性(-)、弱阳性(+)、强阳性(++).利用SPSS 13.0软件对不同病理分级的TSLC1蛋白表达情况进行统计学分析. 结果 成功制备TSLC1单克隆抗体IgG1,测其效价为1∶100 000;免疫组化示细胞质、细胞膜显色.高危组TSLC1蛋白表达阴性为88%(22/25),弱阳性为12%(3/25);低危组TSLC1蛋白表达弱阳性为75%(30/40),阴性25%(10/40);正常膀胱黏膜移行上皮均为强阳性表达,三组间差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 TSLC1蛋白的表达与膀胱尿路上皮癌病理分级呈负相关,在评价肿瘤预后方面具有重要的临床参考价值,是膀胱肿瘤生物学行为中有价值的标志物之一.
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膀胱癌组织中肺癌肿瘤抑制物1基因启动子甲基化状态和蛋白表达及其临床意义
目的 探讨膀胱尿路上皮癌组织中肺癌肿瘤抑制物1(TSLC1)基因启动子区CpG岛甲基化状态和蛋白的表达,及其与临床病理参数的关系.方法 分别采用甲基化特异性PCR(MSP)和Western blot检测84例膀胱尿路上皮癌组织和20例正常膀胱黏膜组织中TSLC1基因启动子CpG岛甲基化状态和蛋白表达.结果 20例正常膀胱黏膜组织中均未检测到TSLC1基因甲基化,84例膀胱尿路上皮癌组织中43例检测到TSLC1启动子区甲基化,甲基化率为51.2％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01);膀胱癌组织中TSLC1基因启动子区CpG岛甲基化状态与患者的年龄、性别、肿瘤数目无关(P＞0.05),而与肿瘤直径、肿瘤是否复发、病理分级和临床分期有关,差异有统计学意义(P＜0.05).膀胱癌组织中TSLC1蛋白表达[(0.261 3±0.140 5)1较正常组织[(0.695 7±0.092 4)1显著下降,差异有统计学意义(P＜0.01).膀胱癌组织中发生TSLC1基因启动子CpG岛甲基化的TSLC1蛋白表达[(0.1143±0.044 3)1明显低于未发生TSLC1基因启动子CpG岛甲基化[(0.375 6±0.043 9)1,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 TSLC1基因启动子CpG岛甲基化与膀胱癌的发生、发展相关,TSLC1基因启动子CpG岛甲基化可能是导致其蛋白表达下调的主要原因之一.
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肺癌肿瘤抑制因子1和程序性死亡配体1在宫颈脱落细胞中的表达及意义
目的：探讨检测不同级别宫颈脱落细胞中肺癌肿瘤抑制因子1（ TSLC－1）及程序性死亡配体1（ PD－L1）的表达在筛查宫颈癌前病变及宫颈癌中的价值，分析这两个指标的表达与高危HPV DNA负荷量的关系。方法收集宫颈脱落细胞129例，细胞石蜡包埋，采用免疫细胞化学法检测TSLC－1、PD－L1的表达，采用杂交捕获法（ HC－Ⅱ）检测高危HPV DNA病毒负荷量，并分析三者之间的关系。结果（1） TSLC－1在正常宫颈细胞（NILM）、不典型鳞状上皮细胞（ASC）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）、宫颈鳞癌（SCC）和腺癌中的阳性表达率分别为92.00％（23／25）、72.72％（24／33）、85.19％（23／27）、26.47％（9／34）、0（0／6）、0（0／4），各组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；PD－L1蛋白在NILM、ASC、LSIL、HSIL、SCC和腺癌中阳性表达率分别为20.00％（5／25）、51.51％（17／33）、70.37％（19／27）、100.00％（34／34）、100.00％（6／6）、50.00％（2／4），各组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；TSLC－1表达强度与病变级别呈负相关（r＝－0.55，P＜0.05），而PD－L1的表达强度与宫颈病变的程度呈正相关（r＝0.63， P＜0.05）；（2）TSLC－1的表达与高危HPV DNA病毒负荷量呈负相关（r＝－0.463，P＝0.000），而PD－L1的表达与高危HPV DNA病毒负荷量呈正相关（r＝0.499， P＝0.000）。结论 TSLC－1异常可能是宫颈癌进展的早期事件，TSLC－1和PD－L1均与高危HPV感染有关， TSLC－1和PD－L1可作为宫颈癌及癌前病变的筛查指标。
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苦参碱联合顺铂对 SiHa细胞 TSLC1基因表达的影响
目的：探讨苦参碱联合顺铂抑制人宫颈癌SiHa细胞及对肺癌肿瘤抑制因子1（TSLC1）基因表达的效果。方法取对数生长期的SiHa分为对照组、苦参组、顺铂组和联合组，采用四甲基偶氮唑蓝比色法（ MTT）测定4组联合干预SiHa细胞2d后的抑制率；采用实时荧光定量（ RT－PCR）技术检测各组处理后TSLC1基因mRNA表达水平的变化。结果对照组、顺铂组、苦参碱组和联合组的SiHa细胞抑制率分别为0、61．24％、70．31％和74．20％，药物干预组均高于对照组（ t 值分别为14．21、17．44、11．20，均P＜0．05），同时联合组高于苦参碱和顺铂单独干预（t值分别为4．47、3．21，均P＜0．05），而顺铂和苦参碱组间差异无统计学意义（t＝0．71，P＞0．05）。对照组、苦参碱组、顺铂组和联合组干预SiHa细胞后TSLC1mRNA表达量分别为1．00±0．00μg／mL，23．53±0．01μg／mL，84．33±0．03μg／mL和90．23±0．01μg／mL，苦参碱组、顺铂组和联合组干预组明显高于对照组（ z值分别为9．41、10．72、13．23，均P＜0．05），其中苦参碱组和联合组TSLC1mRNA表达量组间比较差异无统计学意义（z＝1．24，P＞0．05），但均高于顺铂组（z值分别为6．04、5．47，均P＜0．05）；析因设计方差分析结果表明顺铂和苦参碱均为SiHa细胞抑制率和TSLC1基因表达的影响因素，而且两者存在交互作用，联合应用使效果增加。结论苦参碱联合顺铂能抑制人宫颈癌SiHa细胞增殖，提高TSLC1mRNA表达量。
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肺癌肿瘤抑制因子1在雌激素受体、孕激素受体不同表达乳腺癌患者中的临床意义
目的 分析肺癌肿瘤抑制因子1(tumor suppressor in lung cancer 1,TSLC1)与乳腺癌临床病理和预后关系.方法 收集女性乳腺癌组织125例,采用免疫组织化学技术检测TSLC1表达.结果 TSLC1主要表达在乳腺癌细胞质,其阳性率为38.4%(48/125),与患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达无关,而与雌激素受体(estrogen re-ceptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达相关(P<0.001).ER+(阳性)患者TSLC1阳性率低于ER-(阴性)患者[28.4%(25/88)与62.2%(23/37)];同样,PR+患者TSLC1阳性率低于PR-患者[24.3%(17/70)与56.4%(31/55)].Z检验显示在ER+PR-的乳腺癌患者中TSLC1-和TSLC1+患者3年生存率差异有统计学意义(83.3%与14.3%,P=0.007),总体生存曲线差异有统计学意义(P=0.003).Cox多因素回归分析,TSLC1不是ER+PR-乳腺癌患者独立的危险预后因素(比值比10.696,95%可信区间0.988~115.843,P=0.051).结论 TSLC1在乳腺癌致病机制中与ER、PR相关,可作为临床ER+PR-乳腺癌患者新的预后指标.
