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鞘氨醇激酶1抑制剂联合化疗药物对胃癌细胞SGC7901生长的影响
目的 观察鞘氨醇激酶1 (SphK1)抑制剂二甲基鞘氨醇(DMS)与化疗药物联用对胃癌细胞SGC7901生长的影响,以评价SphK1抑制剂能否成为新的化疗增敏剂.方法 1mol/L DMS与不同浓度的5-氟尿嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)单独和(或)联合作用胃癌SGC7901细胞24h,采用四甲基偶氮唑蓝(MTr)法检测各组细胞抑制率,运用SAS软件对抑制率进行反应曲面分析,根据反应曲面方程系数判断联用时的相互作用关系.结果 单用1 μmol/L DMS对SGC7901细胞增殖抑制率为(10.23 ±0.74)％,1、5、25 μg//ml 5-Fu对SGC7901细胞增殖抑制率分别为(9.95±3.24)％、(21.04 ±2.19)％和(45.49±3.60)％,0.5、2.5、12.5 μg/ml DDP对SGC7901细胞增殖抑制率分别为(9.38±0.79)％、(19.61 ±0.90)％和(29.83±0.54)％,0.1、0.5、2.5 μg/ml MMC对SGC7901细胞增殖抑制率分别为(15.35 ±0.77)％、(24.72 ±0.83)％和(30.68±0.28)％,不同浓度药物之间的差异均有统计学意义(P＜0.05).1 μmol/L DMS与1、5、25 μg/ml 5-Fu联用24h,对SGC7901细胞增殖抑制率分别为(16.76 ±0.41)％、(27.28 ±0.29)％和(52.56±3.60)％；1μmol/LDMS与0.5、2.5、12.5.μg/ml DDP联用24h,对SGC7901细胞增殖抑制率分别为(15.35 ±0.86)％、(25.57±0.27)％、(36.37±0.51)％；1μmol/L DMS与0.1、0.5、2.5μg/ml MMC联用24h,对SGC7901细胞增殖抑制率分别为(21.02±0.28)％、(32.10±0.27)％、(36.36±0.28)％.不同浓度的化疗药物单用组与联用DMS组的增殖抑制率差异均有统计学意义(P＜0.05),且联用DMS组的增殖抑制率均高于单用组(P＜0.05),DMS与5-Fu、DDP、MMC具有协同作用.结论 DMS与化疗药物联用可抑制胃癌细胞的生长,并具有协同作用,SphK1有望成为提高化疗药物疗效的新靶点.
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鞘氨醇激酶1抑制剂和5-FU联合应用对体外胃癌细胞增殖与凋亡的影响
目的 观察鞘氨醇激酶1(SphK1)抑制剂二甲基鞘氨醇(DMS)与化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)联合应用对体外胃癌细胞SGC7901增殖与凋亡的影响.方法 体外培养人胃癌细胞株SGC7901,分别单用不同浓度5-FU(1、5、25μg/ml)或5-FU与DMS(1 μmol/L)联合应用.MTT比色法检测各组细胞生长抑制率,光镜下观察细胞形态变化,流式细胞术检测各组细胞凋亡率.通过SAS软件进行反应曲面分析,分析两药之间的关系.结果 不同浓度的5-FU单用组及联用DMS组的抑制率差异有统计学意义(P＜0.05),联用组抑制率均高于单用组,两者具有协同作用.单用DMS组及5-FU组的胃癌细胞凋亡率较空白对照组明显增高,联用组凋亡率较单用组明显增加(P＜0.05).结论 DMS可抑制SGC7901细胞的增殖；DMS和5-FU联用显示了较好的协同作用,提示抑制SphK1活性能够提高胃癌细胞对于化疗药物的敏感性.
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SphK1抑制剂二甲基鞘氨醇抑制肺动脉平滑肌细胞增殖及迁移的作用及其可能机制
低氧性肺动脉高压以肺血管阻力及肺动脉压力增高为特征,是多种慢性心、肺疾病的病理生理过程,其中肺动脉平滑肌细胞( pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)的过度增殖引起肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄所致的肺动脉压力增高是重要的病理机制[1]. 新近研究发现,鞘氨醇激酶1 (sphingosine kinase 1,SphK1)可调控细胞增殖、凋亡、迁移,其已成为治疗肿瘤的新靶点[2] ,但目前尚不清楚SphK1 是否调控PASMCs的增殖、凋亡和迁移,从而调控肺动脉高压的发生、发展. 因此,我们拟应用SphK1的抑制剂二甲基鞘氨醇(N,N-dimethylsphingosine,DMS)干预低氧诱导的大鼠PASMCs,观察其对PASMCs增殖、凋亡的作用及机制.
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二甲基鞘氨醇对人胃癌细胞凋亡的影响
目的:研究二甲基鞘氨醇对人胃癌细胞SGC7901凋亡的调节作用及其机制.方法:二甲基鞘氨醇是1-磷酸鞘氨醇生成的特异性抑制剂.应用二甲基鞘氨醇后,1-磷酸鞘氨醇的生成被抑制.流式细胞仪观察细胞DNA含量及细胞周期分布;用流式细胞仪检测细胞内Bcl-2和Bax的表达水平.结果:二甲基鞘氨醇抑制1-磷酸鞘氨醇生成后,①胃癌细胞显著发生凋亡.②胃癌细胞内Bcl-2 /Bax表达水平的比值下降.结论:二甲基鞘氨醇在人胃癌细胞的凋亡调控中起重要作用.
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1-磷酸鞘氨醇在人胃癌细胞与血管内皮细胞增殖中的作用
目的 1-磷酸鞘氨醇是新发现的细胞外递质和细胞内第二信使.研究它在人胃癌细胞与血管内皮细胞的增殖及凋亡调控中的作用.方法光镜观察二甲基鞘氨醇作用前后的细胞形态;MTT法检测细胞的增殖能力;电镜观察细胞的超微结构及有无凋亡发生.结果①抑制1-磷酸鞘氨醇生成后,胃癌细胞与血管内皮细胞形态发生明显变化.②二甲基鞘氨醇几乎可以完全抑制两种细胞的增殖.③一定剂量时可诱导两细胞凋亡.结论 1-磷酸鞘氨醇在人胃癌细胞与血管内皮细胞的形态、增殖和凋亡的调控中起重要作用.
