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索拉非尼联合氟尿嘧啶抑制荷人肝癌裸鼠肿瘤生长和肺转移
目的 观察索拉非尼联合氟尿嘧啶(5-Fu)对荷人肝癌裸鼠肿瘤的生长和肺转移的抑制作用,并探讨其作用机制.方法 选用人肝癌细胞系HCCLM3制成人肝癌裸鼠模型.将裸鼠分为对照组、索拉非尼组、5-Fu组和索拉非尼+5-Fu组,检测各组荷人肝癌裸鼠肿瘤重量和肺转移数目,采用免疫组织化学和Western blot方法检测肿瘤组织中磷酸化胞外信号调节激酶(p-ERK)、P-糖蛋白(P-gp)和拓扑异构酶Ⅱa(Topo Ⅱa)蛋白的表达.结果 对照组、索拉非尼组、5-Fu组和索拉非尼+5-Fu组裸鼠的肿瘤重量分别为(2.700 ±0.825)g、(0.933±0.333)g、(2.438 ±0.793)g和(0.786±0.212)g,其中索拉非尼组和索拉非尼+ 5-Fu组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).对照组、索拉非尼组、5-Fu组和索拉非尼+5-Fu组裸鼠肺转移数分别为(12.714±6.317)个、(4.333±3.983)个、(10.429±6.241)个和(5.429 ±4.315)个,其中索拉非尼组和索拉非尼+5-Fu组裸鼠肺转移数明显低于对照组和5-Fu组(均P＜0.05).对照组、索拉非尼组、5-Fu组、索拉非尼+5-Fu组肿瘤组织中p-ERK蛋白的相对表达量分别为0.017±0.010、0.010±0.008、0.018±0.009和0.011±0.007,P-gp蛋白的相对表达量分别为0.085±0.012、0.044±0.020、0.063±0.032和0.044±0.023,TopoⅡa蛋白的相对表达量分别为0.103±0.093、0.020±0.018、0.065±0.034和0.062±0.026.与对照组比较,索拉非尼组肿瘤组织中p-ERK、P-gp和TopoⅡa蛋白的表达明显下降(P＜0.05).结论 索拉非尼能明显抑制荷人肝癌裸鼠肿瘤的生长和肺转移,抑制肿瘤组织中P-gp和TopoⅡa蛋白的表达.与索拉非尼组比较,索拉非尼+ 5-Fu组对p-ERK、P-gp和TopoⅡa蛋白表达的抑制无明显优势.
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微小RNA与磷酸化胞外信号调节激酶在视网膜母细胞瘤中的表达及其相关性分析
目的 探讨miRNA和磷酸化胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal regulated kinase,P-ERK)在视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)中表达的变化及其相关性.方法 手术切除获取Rb组织标本经组织病理学检查分为低分化、中分化和高分化Rb组织,肿瘤外的正常视网膜组织作为对照组；应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测正常视网膜组织和不同分化程度Rb组织中miRNA表达水平,Western blot检测正常视网膜组织和不同分化程度Rb组织中P-ERK蛋白表达情况.结果 Rb组织中miRNA基因表达(低分化0.214±0.140、中分化0.246±0.200、高分化0.256±0.180)、P-ERK蛋白表达(低分化0.367±0.270、中分化0.562±0.190、高分化0.609 ±0.110)明显高于癌旁正常视网膜组织(miRNA:0.200±0.190、P-ERK蛋白:0.211±0.260),差异均有统计学意义(均为P ＜0.05).miRNA、P-ERK蛋白表达与Rb组织分化程度有相关性；miRNA和P-ERK蛋白表达呈正相关.结论 miR-NA和P-ERK蛋白在Rb组织中表达均高于正常视网膜组织,并且二者表达呈正相关.
关键词： 视网膜母细胞瘤 磷酸化胞外信号调节激酶 微小RNA RT-PCR
