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TOPOⅡa与蒽环类新辅助化疗的疗效观察
目的 探讨TOPOⅡa的表达与蒽环类新辅助化疗的疗效关系及新辅助化疗敏感性的预测指标.方法 采用免疫组化的方法检测100例乳腺癌患者化疗前TOPOⅡa的表达情况,并评估其与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系.结果 100例乳腺癌患者, TOPOⅡa的阳性表达率为47.0%;TOPOⅡa的表达状态与化疗疗效及疗效的程度密切相关(P=0.005;P=0.011).结论 TOPOⅡa过表达的患者能从蒽环类化疗中获取更多的益处;TOPOⅡa可能成为预测蒽环类化疗敏感性的独立预后指标.
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索拉非尼联合氟尿嘧啶抑制荷人肝癌裸鼠肿瘤生长和肺转移
目的 观察索拉非尼联合氟尿嘧啶(5-Fu)对荷人肝癌裸鼠肿瘤的生长和肺转移的抑制作用,并探讨其作用机制.方法 选用人肝癌细胞系HCCLM3制成人肝癌裸鼠模型.将裸鼠分为对照组、索拉非尼组、5-Fu组和索拉非尼+5-Fu组,检测各组荷人肝癌裸鼠肿瘤重量和肺转移数目,采用免疫组织化学和Western blot方法检测肿瘤组织中磷酸化胞外信号调节激酶(p-ERK)、P-糖蛋白(P-gp)和拓扑异构酶Ⅱa(Topo Ⅱa)蛋白的表达.结果 对照组、索拉非尼组、5-Fu组和索拉非尼+5-Fu组裸鼠的肿瘤重量分别为(2.700 ±0.825)g、(0.933±0.333)g、(2.438 ±0.793)g和(0.786±0.212)g,其中索拉非尼组和索拉非尼+ 5-Fu组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).对照组、索拉非尼组、5-Fu组和索拉非尼+5-Fu组裸鼠肺转移数分别为(12.714±6.317)个、(4.333±3.983)个、(10.429±6.241)个和(5.429 ±4.315)个,其中索拉非尼组和索拉非尼+5-Fu组裸鼠肺转移数明显低于对照组和5-Fu组(均P＜0.05).对照组、索拉非尼组、5-Fu组、索拉非尼+5-Fu组肿瘤组织中p-ERK蛋白的相对表达量分别为0.017±0.010、0.010±0.008、0.018±0.009和0.011±0.007,P-gp蛋白的相对表达量分别为0.085±0.012、0.044±0.020、0.063±0.032和0.044±0.023,TopoⅡa蛋白的相对表达量分别为0.103±0.093、0.020±0.018、0.065±0.034和0.062±0.026.与对照组比较,索拉非尼组肿瘤组织中p-ERK、P-gp和TopoⅡa蛋白的表达明显下降(P＜0.05).结论 索拉非尼能明显抑制荷人肝癌裸鼠肿瘤的生长和肺转移,抑制肿瘤组织中P-gp和TopoⅡa蛋白的表达.与索拉非尼组比较,索拉非尼+ 5-Fu组对p-ERK、P-gp和TopoⅡa蛋白表达的抑制无明显优势.
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TTC及FTC方案新辅助化疗治疗乳腺癌的疗效分析
目的 比较新辅助化疗方案TTC及FTC治疗乳腺癌的疗效.方法 收集325例乳腺癌新辅助化疗患者的资料,其中TTC方案138例、FTC方案187例,并采用免疫组织化学法检测所有患者化疗前活组织检查标本Topo Ⅱ a的表达状况.结果 TTC组、FTC组乳腺癌总缓解率(RR)分别为87.7%、67.4%.两组差异有统计学意义(P=0.000);而分层分析显示:在TopoⅡa(-)组,TTC、FTC两组患者RR差异均有统计学意义,而TopoⅡa(+)Her-2(-)组,FTC组为79.4%,TTC组为87.8%,差异无统计学意义(P=0.266);TTC组、FTC组患者的病理完全缓解率分别为13.7%、11.2%,差异无统计学意义(P=0.491).结论 新辅助化疗TTC较FTC方案有较高的缓解率;而对于TopoⅡa(-)患者,应用或联合紫杉类药物治疗可能取得更好的疗效.
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TOP2 A和VEGF在宫颈鳞状细胞癌组织中的 表达及其意义
目的 探索拓扑异构酶ⅡA(TOP2A)和血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义.方法 随机选取64例手术切除的宫颈癌组织标本和22例正常宫颈组织标本,分别采用定量PCR和免疫组织化学方法检测TOP2A和VEGF的表达情况,并分析二者表达与标本主体年龄、淋巴结转移、FIGO分期及生存情况的关系.结果 TOP2A和VEGF mRNA在宫颈鳞癌组织中的表达均明显高于正常宫颈组织(P均<0.05),并且呈正相关.在宫颈鳞状细胞癌和正常宫颈组织中TOP2A蛋白阳性表达率分别为93.8％和18.2％,VEGF蛋白阳性表达率分别为90.6％和18.2％,两者之间呈正相关(P<0.05).TOP2A和VEGF mRNA的表达与淋巴结转移和FIGO分期相关(P均<0.05),与年龄无关(P均>0.05).高FIGO分期和淋巴结转移阳性的宫颈鳞状细胞癌组织中TOP2A和VEGF mRNA表达显著增高(P均<0.05).结论 TOP2A和VEGF在宫颈鳞状细胞癌中高表达,对宫颈癌的临床治疗和预后具有重要的指导意义.
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ERCC1、TUBB3、RRM1、TOP2A 基因联合检测在中晚期食管癌个体化治疗中的应用
目的：观察癌组织中切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、β微管蛋白3（TUBB3）、核苷酸还原酶亚基1（RRM1）、拓扑异构酶ⅡA（TOP2A）基因联合检测指导中晚期食管癌患者个体化治疗的效果。方法将108例中晚期食管癌患者随机分为观察组72例和对照组36例，对照组采用顺铂联合5-氟尿嘧啶化疗，观察组先用分支DNA 液相芯片技术检测食管癌组织中的 ERCC1、TUBB3、RRM1、TOP2A 基因，根据检测结果制定个体化治疗策略。评价两组临床总有效率（RR），记录疾病进展时间（TTP）、中位生存时间（OS），观察不良反应。结果观察组和对照组 RR 分别为52．78％、30．56％，P ＜0．05；观察组、对照组中位 TTP 分别为10．8、5．6个月，OS 分别为10．0、12．7个，P 均＜0．05。观察组严重恶心呕吐、血红蛋白减少发生率低于对照组（P 均＜0．05）。结论 ERCC1、TUBB3、RRM1、TOP2A 基因联合检测指导中晚期食管癌个体化治疗，可显著提高患者近期疗效，改善预后，减轻不良反应。
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HER2阳性乳腺癌病人TOPOⅡa蛋白表达的相关因素分析
目的:探讨DNA拓扑异构酶Ⅱa(TopoⅡa)蛋白在人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌病人中的表达及其与临床病理因素的关系.方法:收集我院2004年1月至2008年2月资料完整的HER2阳性乳腺癌组织标本103例,所有病例均有病理证实为乳腺癌,术前均未行新辅助化疗、放疗或内分泌治疗.应用免疫组织化学方法检测标本中TopoⅡa蛋白的表达情况,用卡方检验分析TopoⅡa蛋白表达与临床病理因素的关系.结果:TopoⅡa蛋白在HER2阳性乳腺癌组织标本中的阳性率为38.8%,TopoⅡa蛋白表达与乳腺癌临床分期、组织学分级、淋巴结转移及转移个数密切相关(P<0.05),而与病人年龄、绝经状况、肿瘤大小、HER2、ER、PR、P53、P16状态无相关(P>0.05).结论:TopoⅡa蛋白在HER2阳性乳腺癌病人中的表达可作为判断乳腺癌预后和淋巴结局部转移的参考指标.
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乳腺癌患者拓扑异构酶Ⅱa表达与蒽环类药物化疗效果的相关性
目的 探讨乳腺癌患者拓扑异构酶Ⅱa(TOPOⅡa)的表达与蒽环类新辅助化疗的疗效关系.方法 对56例乳腺癌患者采用以蒽环类为主的化疗方案进行新辅助化疗,采用免疫组化的方法检测化疗前TOPOⅡa的表达情况,观察其与化疗效果的关系.结果 56例乳腺癌患者中TOPOⅡa的阳性表达率为46.43%;在获得CR、PR和SD的患者中,TOPOⅡa阳性表达率分别为75.0%、47.6%、26.0%.结论 TOPOⅡa的表达状态与化疗疗效及程度的密切相关,可能会成为预测蒽环类化疗敏感性的独立预后指标.
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乳腺癌中TOP2A与蒽环类药物关系的研究进展
目的 探讨拓扑异构酶ⅡA (TOP2A)与人表皮生长因子受体2(HER2/neu)的关系,以及TOP2A对蒽环类药物在乳腺癌中疗效的预测价值.方法 检索Cochrane、Medline、Embase、PubMed、中国知网及万方数据库以获得TOP2A与蒽环类药物相关研究的文献并进行综述.结果 TOP2A基因与HER2基因共同位于17q21,是HER2的下游基因.HER2与TOP2A基因异常有一定的关系,关于HER2与TOP2A对含蒽环类药物治疗方案的反应存在争议,目前普遍认为,根据TOP2A基因状态来预测患者对含蒽环类药物治疗方案的疗效可能更为准确.TOP2A的基因扩增与过表达表现出不一致性,是两个不同的生物学行为,它们有可能代表不同分子亚型的特点.目前,足量的临床研究可以说明TOP2A是蒽环类药物治疗的一个重要靶点,但蒽环类药物可以通过多种机制诱导细胞的凋亡,因此在乳腺癌中蒽环类药物杀死肿瘤细胞的机制不一定只是通过抑制TOP2A,可能比预测的更为复杂.结论 TOP2A是蒽环类药物治疗的一个重要靶点,但只是通过观察TOP2A来预测蒽环类药物的疗效似乎比较局限.
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胃癌组织Her-2/neu与TopoⅡα的表达及临床意义
目的:探讨Her-2/neu、TopoⅡá在胃癌组织中的表达及临床意义.方法:应用免疫组织化学PV-9000方法检测90例胃癌及30例正常胃组织中Her-2/neu、TopoⅡá的表达情况,分析二者的表达与临床病理特征之间的关系.结果:90例胃癌组织和30例正常胃组织中Her-2/neu阳性表达率分别为20.0%和3.3%(P＜0.05),TopoⅡá阳性表达率分别为65.6%、86.7%(P＜0.05).胃癌组织Her-2/neu的过表达与胃癌的Lauren分型、分化程度、淋巴转移显著相关.胃癌组织中TopoⅡá阳性表达仅与肿瘤的分化程度相关.在18例Her-2/neu高表达的胃癌中有72.2%(13/18)伴有TopoⅡá的表达,在77例TopoⅡá阳性表达的组织中有16.9%(13/77)伴有Her-2/neu的过表达.结论:Her-2/neu、TopoⅡá在胃癌组织表达增高与胃癌的发生发展密切相关,联合检测Her-2/neu、TopoⅡá对于胃癌的治疗具有指导意义,也是判断预后的重要指标.
