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一个评价蒽环类抗生素心脏毒性的新模型/一种评价单个细胞内细胞色素P450酶活力的新方法/应用λ/lacZ转基因小鼠研究微囊藻毒素体内遗传毒性
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磷酸肌酸对蒽环类抗生素心脏毒性保护作用的Meta分析
目的 系统评价磷酸肌酸对蒽环类抗生素心脏毒性的保护作用,旨在为临床用药提供循证依据.方法 计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方及维普数据库,收集磷酸肌酸用于预防蒽环类抗生素导致的心脏毒性的随机对照研究(RCT)文献.由两名研究者单独进行,并严格按照纳入及排除标准进行文献筛选,采用RevMan5.3统计软件进行Meta分析.结果 终纳入9篇RCT,共858例患者,其中试验组442例,对照组416例.Meta结果分析显示,试验组的心脏毒副反应发生率(OR=0.19,95%CI:0.08~0.48,P=0.0004)、心酶异常率(OR=0.06,95%CI:0.03~0.12,P<0.00001)及心电图异常率(OR=0.33,95%CI:0.20~0.53,P<0.00001)均显著低于对照组,提示磷酸肌酸在蒽环类抗生素化疗时对于心脏的保护作用效果显著.结论 在使用蒽环类抗生素进行化疗时,加用磷酸肌酸可降低心脏毒副反应发生率、心酶异常率及心电图异常率,从而可有效的保护心脏功能不受药物影响.
关键词: 磷酸肌酸 蒽环类抗生素 化疗性心脏毒性 随机对照研究(RCT) Meta分析 -
蒽环类抗生素导致儿童急性白血病化疗严重心脏毒性的临床分析
目的 总结急性白血病患儿使用蒽环类抗生素化疗致严重心脏毒性的临床特征及预后.方法 收集2003年1月至2009年3月血液病区发生的蒽环类抗生素相关严重心脏毒性的14例急性白血病患儿的临床资料,回顾分析其严重心脏毒性发生的时间、临床表现、实验室检查、治疗及转归.结果 14例患儿心脏毒性发生时间为应用近一次蒽环类抗生素后5~12 d.蒽环类药物累积剂量为(以柔红霉素计)(134.8±56.6)ms/m2.严重心脏毒性全部为亚急性,合并细菌感染13例.心电图均存在明显异常,超声心动图指标变化用药前后无显著差异(P>0.05).抢救成功10例.结论 儿童急性白血病蒽环类抗牛素化疗合并感染时严重心脏损害的发生率高,抢救成功病例恢复良好.
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TOPOⅡa与蒽环类新辅助化疗的疗效观察
目的 探讨TOPOⅡa的表达与蒽环类新辅助化疗的疗效关系及新辅助化疗敏感性的预测指标.方法 采用免疫组化的方法检测100例乳腺癌患者化疗前TOPOⅡa的表达情况,并评估其与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系.结果 100例乳腺癌患者, TOPOⅡa的阳性表达率为47.0%;TOPOⅡa的表达状态与化疗疗效及疗效的程度密切相关(P=0.005;P=0.011).结论 TOPOⅡa过表达的患者能从蒽环类化疗中获取更多的益处;TOPOⅡa可能成为预测蒽环类化疗敏感性的独立预后指标.
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戊柔比星
[通用名称]valrubicin,戊柔比星[商品名]Valstar,Valtaxin[化学名称](2S-顺式)-2-[1,2,3,4,6,11-六氢-2,5,12-三羟基-7-甲氧基-6,11-二氧代-4-[[2,3,6-三脱氧基-3-[(三氟乙酰)氨基]-α-L-来苏吡喃基]-氧]-2-并四苯基]-2-氧代乙基戊酸酯.
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拓扑异构酶Ⅱα表达与蒽环类化疗药远期疗效
目的:观察晚期乳腺癌患者肿瘤组织中拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase Ⅱα,Topo Ⅱα)的表达与蒽环类药物作为一线化疗药物远期疗效的关系.方法:采用免疫组化法检测200例乳腺癌石蜡切片标本中Topo Ⅱα的表达,观察其与晚期乳腺癌患者用蒽环类药物治疗后5 年总生存率和5 年无进展生存率的关系.结果:Topo Ⅱα阳性组中含有蒽环方案与不含蒽环方案的5 年总生存率存在统计学差异(P = 0.011);Topo Ⅱα阳性组中含有蒽环方案与不含蒽环方案的5 年无进展生存率存在统计学差异(P = 0.002);Topo Ⅱα阴性组中含有蒽环方案与不含蒽环方案的5 年总生存率差异无统计学意义(P = 0.841);Topo Ⅱα阴性组中含有蒽环方案与不含蒽环方案的5 年无进展生存率差异无统计学意义(P = 0.897).结论:拓扑异构酶Ⅱα的表达可以预测蒽环类药物作为乳腺癌一线化疗药物的远期疗效.
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盐酸多柔比星隐形脂质体给药后在小鼠组织中质量分数的测定
多柔比星(doxorubicin,adriamycin)为蒽环类抗生素,结构类似柔红霉素,属抗肿瘤药.文献[1~4]报道了许多高效液相色谱法,这些方法主要用于测定盐酸多柔比星的含量和主要代谢物.在试图重现这些方法时,我们遇到了一些困难,主要表现在(1)难以重现或重现不稳定;(2)方法复杂、繁琐;(3)组织提取物中有大量不溶物;(4)回收率差;(5)盐酸多柔比星保留时间太短,与内源性物质分不开.为此,本文旨在建立简便可行的方法,用于定量动物体内组织中多柔比星的质量分数.
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拓扑异构酶Ⅱα表达与蒽环类药物在晚期乳腺癌中疗效的关系
目的 观察晚期乳腺癌患者肿瘤组织中拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase Ⅱα,Topo Ⅱα)的表达与蒽环作为一线化疗药物疗效的关系.方法 采用免疫组化法检测200例乳腺癌石蜡切片标本中Topo Ⅱα的表达,观察其与晚期乳腺癌患者临床病理参数及近期化疗有效率之间的关系.结果 200例晚期乳腺癌远处转移部位数、组织学分级、ER和Her-2表达与Topo Ⅱα表达有关.对于应用含有蒽环方案有效的患者,其肿瘤组织Topo Ⅱα阳性表达明显高于无效者(P<0.001).采用非蒽环类方案的患者,其肿瘤组织Topo Ⅱα表达与疗效无关.结论 Topo Ⅱα的表达状态与晚期乳腺癌患者一线化疗疗效密切相关,化疗方案中含蒽环类药物者肿瘤组织表达Topo Ⅱα近期有效率更高.
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阿霉素和吡喃阿霉素对K562/A02细胞体外抑制作用的比较
蒽环类抗生素阿霉素(ADM)、吡喃阿霉素(THP)等是临床上常用的化疗药物.为阐明THP在耐药白血病治疗中的作用,我们以K562/A02耐药细胞株为研究对象,采用MTT法观察了ADM和THP对K562/A02细胞株体外的抑制作用的差异.
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护士配制表柔比星致自身变态反应1例
表柔比星为半合成的第2代蒽环类抗生素,为多柔比星的同分异构体,4-位置上的羟基由顺式变为逆式.这种立体结构上的细微变化提高了抗肿瘤的治疗指数,且降低了骨髓和心脏的毒性[1].因此,该药目前临床上广泛用于抗肿瘤的治疗.但我院1名护士在配制表柔比星时出现变态反应,现介绍如下.
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双诱导联合蒽环类药物治疗急性早幼粒细胞白血病的观察及护理
观察全反式维甲酸(ATRA)和亚砷酸(As2O3)联合蒽环类药物(ATC)诱导化疗和巩固治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的不良反应和护理.对16例初诊APL病人ATRA 25~40 mg/m2联合AS2 O310 mg/d进行双诱导,达完全缓解(CR)以后,给予联合化疗:去甲氧柔红霉素每天10 mg/m2或柔红霉素每天45 mg/m2,第1~3天;阿糖胞苷每天100 mg/m2,第1~7天,交替序贯巩固维持治疗3~4周期,总治疗时间1.5~2年.由于疾病本身和化疗药物特殊的毒副作用,大多出现了不同程度的不良反应,经密切观察病情,给予对症支持治疗和护理后症状缓解.16例患者中,15例治疗后达到CR,CR率93.7%,1例因早期并发脑出血而死亡.ATRA和As2 O3双诱导联合ATC化疗治疗初治APL,疗效可靠,毒性反应小.针对其不良反应进行护理干预,同时加强健康指导,以保证化疗的顺利完成.
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左旋肉碱监测及防治蒽环类抗生素心脏毒性作用
目的 分析急性淋巴细胞白血病患儿血浆游离肉碱浓度的变化与蒽环类药物的关系,同时探讨补充左旋肉碱改善蒽环类药物心脏毒性的疗效.方法 急性淋巴细胞白血病缓解期42例患儿,根据入院时化疗是否含有蒽环类药物分为非蒽环类化疗组(1组)及蒽环类化疗组,后者又分为蒽环类化疗未补充肉碱组(2组)及蒽环类化疗补充肉碱组(3组).每组14例.所有患儿均在化疗后第3天接受常规支持治疗或左旋肉碱治疗,疗程共10 d.监测3组患儿用药前、中、后的血浆游离肉碱浓度及心肌酶、超声心动图、心电图各项指标.另将1组及3组患儿合并后按照蒽环类药物累积量分为蒽环类药物低累积量组(Ⅰ组<150ms/m2)及高累积量组(Ⅱ组≥150mg/m2),分别比较各项监测指标.结果 1组患儿左旋肉碱浓度及心电图异常率较3组患儿低,差异有统计学意义.2组与3组所有指标差异无统计学意义.Ⅰ组肉碱浓度明显高于Ⅱ组,心电图异常率亦较Ⅱ组增高,差异有统计学意义.结论 使用蒽环类抗生素短期内可能使左旋肉碱浓度代偿性增高,同时左旋肉碱浓度与蒽环类药物累积量呈负相关,监测其下降程度可以比超声心动图更早反映患儿出现慢性心肌损害的可能性.
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急性早幼粒细胞白血病的治疗
编者按:急性早幼粒细胞性白血病(APL)常用化疗药物主要包括柔红霉素和(或)依达比星(idarubicin),此外还包括其他蒽环类抗生素和阿糖胞苷等,全反式维A酸(ATRA)为第一个分子靶向治疗药物,与三氧化二砷、造血干细胞移植(SCT)等也是重要的治疗方案.
关键词: 急性早幼粒细胞性白血病 蒽环类抗生素 全反式维A酸 三氧化二砷 -
阿糖胞苷代谢酶的表达及三磷酸阿糖胞苷含量与临床疗效的关系
阿糖胞苷(AraC)是目前治疗急性髓系白血病(AML)有效的化疗药物之一,也可应用于实体肿瘤的治疗.初发的AML患者通常应用联合化疗方案即AraC加蒽环类抗生素(如柔红霉素或去甲氧柔红霉素),其缓解率可达50%~80%.但AraC耐药仍是治疗中的一大问题,可能的耐药机制是多方面的,而有可能的原因与AraC的细胞内代谢酶密切相关.现就AraC代谢途径中的3个关键酶基因的表达及三磷酸AraC(Ara-CTP)的含量与临床疗效之间的关系综述如下.
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抗肿瘤药物多柔比星脂质体
多柔比星(Doxorubicin)是1969年从松链丝菌浅灰色变株(Str. peucetius var. caesius)中提取分离到的蒽环类抗生素,具有很强的抗癌活性,化疗指数较高,临床上单独使用或与其他抗癌药物联合使用可有效治疗各种恶性肿瘤.
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产诺加霉素链霉菌摇瓶发酵条件的研究
诺加霉素是由黑胡桃链霉菌Streptomyces nogalater产生的结构复杂的蒽环类抗生素,具有较强的抗肿瘤活性.该文对实验室保藏的Streptomyces nogalater ATCC 27451进行菌种选育,得到了一株发酵效价高,遗传稳定的高产菌株.通过摇瓶培养,从发酵培养基和培养条件两方面进行发酵工艺的优化.培养基方面,从单一碳源,单一氮源的佳种类和组合的筛选,到前体氨基酸以及油的添加进行尝试;培养条件方面,考察了温度,pH,装量,放瓶时间等因素,终获得的佳培养基和培养条件,与出发初始菌株和初始培养条件相比,从初的发酵产量0.048 g/L提高到了0.312 g/L,终发酵单位提高了6.5倍.这些工作为我们以后大规模的发酵诺加霉素奠定了基础.
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黄芪合参麦注射液治疗化疗药物所致心肌损害
抗肿瘤药物尤其是蒽环类抗生素易引起心肌损害,我们在1998~1999年应用黄芪注射液和参麦注射液联合治疗化疗药物心肌损害30例,获得满意疗效,现报道如下。1 临床资料 病例选自1998年1月~1999年10月住院化疗患者共58例,其中乳癌15例,肺癌20例,恶性淋巴瘤3例,卵巢癌15例,恶性淋巴瘤3例,卵巢癌2例。随机分为治疗组30例,对照组28例。治疗组30例中男20例,女10例。对照组28例中男15例,女13例,年龄35~72岁。两组年龄、临床分型及合并症无明显的差异。
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基于血清代谢组学的吡柔比星注射剂的累积毒性作用研究
目的 运用血清代谢组学方法对吡柔比星注射剂的累积毒性进行了研究.方法 采用超高效液相色谱-飞行时间质谱建立了大鼠血清的代谢指纹谱,利用偏小二乘判别分析法比较吡柔比星注射剂和正常组的代谢物谱差异.通过变量重要性指标和t检验选取潜在的生物标志物,结合标准品对照和数据库检索对潜在生物标志物进行分析和鉴定.结果 吡柔比星注射剂2次给药后,在体内产生的次级代谢物阿霉素酮会通过活性氧机制产生心肌毒性;同时,它还会引发体内的脂肪酸、磷脂代谢发生紊乱,进而加速心肌损伤.结论 该研究结果为筛选与吡柔比星累积毒性相关的潜在生物标志物提供了依据.
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运用去甲氧基柔红霉素(伊达比星)和阿糖胞苷诱导疗法治疗复发性急性粒细胞白血病的长期存活观察
治疗急性粒细胞白血病(AML)通常采用诱导化疗联合蒽环类抗生素和阿糖胞苷,然后再予以缓解后疗法或巩固疗法.用柔红霉素(DNR)和常规剂量的阿糖胞苷(ara-C,100~200mg /m2)予7天的连续静脉滴注,完全缓解率(CR)在55%~70%之间.加用其他的化疗药,例如硫唑嘌啉或鬼臼叉乙甙,完全缓解率达55%~83%,但是这种三药联用疗法相对于两种蒽环抗生素加用ara-C疗法的优势还不能在随机实验中表现出来(除年轻患者外).运用两种化疗途径增强缓解后疗法,可通过提高CR来增强疗效.在诱导治疗中给予大剂量ara-C在某些实验中可使CR升高,但同时其毒性作用也会增强.一些随机实验显示:在诱导过程中运用伊达比星(IDA)类似物来代替蒽环抗生素DNR可使CR升高. 基于含IDA诱导疗法治疗AML的鼓舞性结果,我们首先运用ara-C和IDA增强诱导疗法进行了
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维甲酸与亚砷酸联合蒽环类抗生素治疗急性早幼粒细胞白血病
目的 观察以全反式维甲酸(ATRA)、亚砷酸(As2O3)联合蒽环类(ATC)抗生素为主的方案治疗初治急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效与不良反应.方法 对初治APL患者以ATRA和As2O3双诱导,白细胞(WBC)≥15.0×109·L-1时,加用DA方案化疗.达完全缓解(CR)后,以ATC抗生素为主的方案巩固化疗6个疗程,以后以化疗、ATRA、As2O3交替序贯维持治疗共2 a,以ATC抗生素联合阿糖胞苷(Ara-C)为主要化疗方案.观察维甲酸综合征、心脏毒性等不良反应.16例患者进行PML/RARα融合基因监测.结果 32例初治APL患者中,除3例早期死亡外,其余29例诱导治疗后均达CR,经巩固、维持治疗,此29例患者至今均为持续完全缓解(CCR)状态,其中CCR> 5 a 4例,>3 a 8例.无患者出现严重或不可逆的不良反应.初诊时接受PML/RARα融合基因检测的16例患者,治疗前均为阳性,巩固治疗结束时均转为阴性,在以后监测中无一例转阳.结论 ATRA、As2O3双诱导联合ATC抗生素为主的方案治疗初治APL,疗效可靠,不良反应小.