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阿巴卡韦为基础的方案在HIV/AIDS病人治疗中的应用
目的 阿巴卡韦(Abacavir,ABC)是一种鸟嘌呤核苷类似物,ABC/拉米夫定(Lamivudine,3TC)在艾滋病病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染者中具有良好的安全性、耐受性和抗病毒能力.ABC/3TC不通过肝脏细胞色素P450代谢,药物之间的相互作用少.HLA-B5701基因在中国艾滋病病人中比例极低,发生ABC超敏反应的比例亦极低,但对可能发生的过敏性症状、体征仍需注意.服用以ABC/3TC为骨干的核苷类抗病毒药物,较同类抗病毒药物出现心血管事件、心梗、肾损害和骨骼损害的发生率较低,对病人的长期治疗有益处.但仍需警惕.目前虽然有研究显示,在高病毒载量HIV RNA＞105拷贝/mL时,疗效可能不如同类抗病毒药物,但是新的CANOC研究证实,ABC/3TC和替诺福韦/恩曲他滨(Tenofovir,TDF/Emtricitabine,FTC)相比较,对初治病人抗病毒治疗疗效没有差别,不管基线的病毒载量水平如何.
关键词： 阿巴卡韦 HIV/AIDS病人 抗病毒治疗 应用 -
2-氨基-6-环丙胺基-9H-嘌呤的合成
氰乙酸乙酯经亚硝化、与盐酸胍在乙醇钠存在下缩合闭环、Pd/C催化还原得2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶,与甲酸环合得鸟嘌呤,再经乙酰化、氯化、与环丙胺缩合得到抗病毒药阿巴卡韦中间体2-氨基-6-环丙胺基-9H-嘌呤,总收率约39%.
关键词： 2-氨摹-6-丙胺基-9H-嘌呤 阿巴卡韦 中间体 合成 -
阿巴卡韦的合成
环戊二烯和乙醛酸经Diels-A1der环合、丁酰化、酶水解得(1R,4S,5R)-(-)-4-endo-4-羟基-2-氧杂二环[3.3.O]辛-7-烯-3-酮,再经LiAlH4还原、NaIO4氧化、NaBH4还原、乙酰化得(1R,2R)-2-乙酰氧基环戊-3-烯-1-甲醇乙酸酯,再经与2-氨基-6-环丙胺基-9H-嘌呤缩合、NaOH水解后制得抗艾滋病药物阿巴卡韦,总收率约3%(以乙醛酸计).
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阿巴卡韦合成路线图解
阿巴卡韦(abacavir,1),化学名为(1S,4R)-4-[2-氨基-6-(环丙氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-环戊烯-1-甲醇,是由英国GlaxoSmithKline公司研发的核苷类抗HIV病毒药物,其硫酸盐于1999年先在美国上市,2002年在中国上市[1].1有两个手性中心,其构型为(1S,4R),围绕环戊烯侧链和嘌呤环两部分的合成主要涉及3个关键中间体(1S,4R)-4-羟基-2-环戊烯-1-甲醇(10)、(1R,2R)-2-羟基-3-环戊烯-1-甲醇(37)和(±)-cis-4-氨基-2-环戊烯-1-甲醇(56).
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取代非环核苷混膦酸酯类衍生物的合成及生物活性
为寻找抗乙肝病毒(HBV)取代非环核苷混膦酸酯有效的结构优化策略.以阿德福韦单L-氨基酸酯和单非甾体药物羧酸酯为先导化合物,结合核苷类似物阿巴卡韦与阿拉莫韦的结构特征,采用亚结构拼合原理设计并合成了6-取代嘌呤非环核苷膦酸单L-氨基酸酯、单非甾体药物羧酸酯前药(9a～91),其结构经1H NMR,ESI-MS,ESI-HRMS确证.采用HepG2 2.2.15细胞株、HK-2细胞株进行了目标化合物抗HBV活性以及肾细胞毒性评价.结果表明,化合物9a具有较强的抗病毒活性与作用选择性(EC50 0.48μmol/L,SI 763.72),具有较低的肾细胞毒性以及较高的化学与酶学稳定性,值得进一步深入研究.
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人体生物等效性临床试验风险伦理评估要点初探
人体生物等效性试验是评价制剂质量的重要指标.由于已有大量药物有效性和安全性的数据积累,因而其伦理风险往往容易被申办方和伦理委员会所忽视.本文列出了几个具体案例,对人体生物等效性试验中伦理风险提出了几个评估要点,包括:药品说明书中的不良反应;种族差异;健康志愿者和适应症患者不良反应差异等,以期为人体等效性试验的伦理风险控制提供有益的参考.
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2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成工艺研究
目的 优化硫酸阿巴卡韦中间体2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶.方法 以氨基丙二酸二乙酯盐酸盐和碳酸胍为原料,经过环合、Vilsmeier两步反应,制备2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶.结果 合成了2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶,收率82.62％,纯度99.62％.结论 通过该研究,获得了一条高效、简洁的2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶制备路线,有工业化应用前景.
关键词： 阿巴卡韦 2-氨基-4 6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶 工艺研究 -
HPLC法测定阿巴卡韦双夫定片中的含量
目的:建立HPLC法测定阿巴卡韦双夫定片中阿巴卡韦、拉米夫定、齐多夫定的含量.方法:采用Hypersil C18(200mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以甲醇-庚烷磺酸钠溶液(取庚烷磺酸钠2.02 g,加三乙胺5ml,加水至700 ml,用磷酸调pH至3.9) (30∶70)为流动相,流速为1.0 ml·min-1,检测波长270 nm.结果:拉米夫定、齐多夫定、阿巴卡韦分别在0.08 ～1.60 μg(r=0.999 4),0.24 ～4.80 μg(r=0.999 9),0.24～4.80 μg(r=0.999 9)范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.6％(RSD =0.9％),99.7％(RSD=0.9％),99.9％(RSD=1.0％).结论:本方法简便、可靠、准确,可用于同时测定三组分含量.
