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地诺孕素治疗对醋酸炔诺酮治疗效果不佳的子宫内膜异位症患者的疗效分析
目的:对于经常性疼痛和经醋酸炔诺酮治疗6个月后效果不佳的子宫内膜异位症患者,再经地诺孕素治疗6个月后患者的治疗效果满意度评价.方法:纳入65名患者进行两年的前瞻性研究;患者在经地诺孕素治疗期间与醋酸炔诺酮治疗期间效果的比较,主要观测指标采用李克特量袁(Likert scale)进行测定,次要观测指标评价疼痛度、生活质量、性功能变化和囊肿体积的变化.结果:地诺孕素治疗3个月和6个月与醋酸炔诺酮治疗时基线值相比患者的满意度明显改善(P ＜0.001);EHP-30和FSFI对生活质量和性生活质量的评价表明,患者在治疗6个月后明显改善;在治疗期间子宫内膜异位的结节体积未发生明显变化.结论:本研究结果表明地诺孕素可以用于子宫内膜异位症患者有效的治疗手段,尤其是对于经醋酸炔诺酮治疗效果不佳的患者.对于地诺孕素和醋酸炔诺酮作为一线和二线治疗药物尚需进一步的临床对比性实验研究.
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不同剂量地诺孕素治疗子宫内膜异位症患者的临床疗效
子宫内膜异位症是妇科常见病和多发病[1]，是指活性子宫内膜样组织出现在子宫以外的部位，并出现周期性出血导致腹膜炎[2]，主要发生于生育年龄妇女，约占育龄期妇女的10%[3]。临床症状主要表现为盆腔疼痛、痛经和不孕症等。本研究为进一步研究地诺孕素治疗子宫内膜异位症疗效，分别用大、小剂量地诺孕素进行治疗，旨在明确地诺孕素为哪种剂量时治疗疗效好，现报道如下。
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第四代孕激素研究进展
目的介绍第四代孕激素的药理学特性和临床应用状况.方法以国外近年研究结果为依据,总结第四代孕激素的药理作用特点.结果第四代孕激素与孕酮受体的结合更具选择性,与其他甾体激素受体几乎不结合.不抵消雌激素对血管的保护作用.无雄激素、雌激素或糖皮质激素活性,不影响脂代谢,作用更接近于天然孕酮.结论第四代孕激素更适合应用于激素补充疗法.
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戊酸雌二醇联合地诺孕素治疗非器质性月经过多的疗效观察
目的 观察对非器质性月经过多的患者联合使用戊酸雌二醇(E2V)和地诺孕素(DNG)的疗效和安全性.方法 筛选62例非器质性月经过多的女性按随机数字表法分为观察组(31例)和对照组(31例).两组患者在相同支持治疗的基础上,观察组给予E2V联合DNG治疗,对照组仅给予E2V治疗.两组均完成3个周期的治疗.记录治疗期间每个治疗周期后月经失血图评分法(PBAC)评分、出血控制和完全止血时间,测定治疗前后血红蛋白浓度,记录各种不良反应的发生情况.结果 观察组出血控制时间、完全止血时间显著低于对照组[(16.5±2.2)h比(23.4±2.9)h,(23.3±8.4)h比(40.9±4.6)h],差异有统计学意义(P＜0.01).治疗前两组患者血红蛋白浓度、PBAC评分比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗3个周期后观察组血红蛋白浓度高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组治疗1、2、3个周期后PBAC评分均显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).两组不良反应发生率均为12.9％(4/31),均无严重的不良反应事件发生.结论 对于非器质性月经过多的患者联合使用E2V和DNG可迅速控制出血,减少月经失血量,且不增加不良反应,是一种安全有效的治疗方案,值得临床推广.
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地诺孕素治疗子宫内膜异位症的有效性及安全性评估
目的:研究在子宫内膜异位症中使用地诺孕素的效果.方法:选取我院收治的120例子宫内膜异位症患者,对其使用地诺孕素进行治疗,对比治疗前后患者痛经以及性交痛等情况的发生率,并且对其药物使用安全性进行评价.结果:较治疗前,患者的相关症状均有所改善,治疗前后的数据经过对比,结果为P＜0.05,统计学意义存在.另外,对所有患者的电解质平衡以及凝血情况等进行检查,药物造成的影响并不明显,但是会较小幅度地增加患者的凝血酶原片段F1+2以及蛋白C等,使用统计学软件与治疗前相关指标对比,差异不显著(P＞0.05).结论:对于子宫内膜异位症患者使用地诺孕素进行治疗,会产生较高的效果,并且不会对患者造成严重的不良反应,具有一定的使用价值.
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地诺孕素治疗子宫腺肌症痛经患者的疗效及对血清中肿瘤坏死因子-α白细胞介素-8的影响
目的 观察地诺孕素治疗子宫腺肌症痛经患者的疗效,检测治疗前后血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-8水平的变化,为临床应用地诺孕素提供免疫学依据.方法 选择子宫腺肌症痛经患者40例,采用地诺孕素进行治疗(地诺孕素组),另设健康对照组30名.使用视觉模拟评分法(VAS)自测疼痛评分;使用标准子宫肌瘤/腺肌病症状及健康相关生活质量(UFS-QOL)量表评价患者临床症状及生活质量改善情况.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组血清TNF-αt和IL-8水平.结果 地诺孕素组治疗后VAS和子宫肌瘤/腺肌病症状(UFS)分值显著降低,而生活质量(QOL)分值则显著升高(P＜0.05).与健康对照组相比,地诺孕素组患者治疗前血清中TNF-α和IL-8水平均有显著升高;经治疗后,TNF-α和IL-8水平均较治疗前显著降低(P＜0.05).结论 地诺孕素治疗子宫腺肌症痛经患者疗效明显,其可能是通过调节TNF-α和IL-8的表达发挥作用.
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地诺孕素的合成
目的 研究地诺孕素的合成方法.方法 以雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮(1)为原料,首先用2,2-二甲基-1,3-丙二醇对3位羰基进行保护,再经过环氧化、氰化开环、脱保护制得17α-氰甲基-17β-羟基-13β-甲基甾烷-4,9-二烯-3-酮,即地诺孕素(5).结果 目标化合物结构经1H-NMR、13C-NMR、MS和IR确证结构,总收率45.5％.结论 新工艺原料易得、操作简便、反应条件温和,有一定的工业生产应用价值.
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高剂量地诺孕素治疗子宫内膜异位症有效性及安全性初评
目的：研究和观察治疗子宫内膜异位症患者时使用高剂量地诺孕素的效果和安全性。方法：收集子宫内膜异位症患者共98例，使用高剂量地诺孕素进行治疗，对患者的疗效和用药的安全性进行观察和分析。结果：经过治疗后，患者的痛经、盆腔疼痛、性交痛、非经期下腹疼痛、子宫活动受限等体征和临床症状均有明显改善，治疗前后的差异显著，P 均＜0．05。患者接受血常规、尿常规、肝肾功能、心电图检查后结果均无异常。结论：在子宫内膜异位症患者的治疗过程中使用高剂量地诺孕素进行治疗，疗效显著，而且安全可靠，值得推广应用。
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高剂量地诺孕素治疗子宫内膜异位症的疗效及安全性评价
目的：分析研究子宫内膜异位症患者通过高剂量地诺孕素进行治疗的方法、治疗效果和安全性，为临床提供依据。方法：选取2014年9月到2015年9月子宫内膜异位症患者资料100例实施回顾性分析，100例患者全部通过高剂量地诺孕素实施治疗，记录100例患者的治疗效果以及用药安全性。结果：通过治疗之后，100例患者的性交痛、痛经、非经期下腹疼痛、盆腔疼痛、子宫活动受限等症状全部得到显著改善，和治疗之前比较存在明显的差异（P＜0.05），具有统计学意义；100例患者通过心电图、血常规、肝肾功能以及尿常规检查之后没有出现异常。结论：针对子宫内膜异位症患者通过高剂量地诺孕素进行治疗效果明显，治疗方法安全可靠，应该在临床中大力推广使用。
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地诺孕素的1HNMR及13CNMR研究
研究并全面归属了地诺孕素的1HNMR与13CNMR图谱.以CDCl3为溶剂,TMS为内标,进行NMR实验,利用1H-1HCOSY,HMQC,HMBC等2D-NMR技术进行解析.对△4,9-二烯-3-酮类新甾体药物的NMR谱解析有一定帮助.
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腹腔镜联合地诺孕素和中药治疗子宫内膜异位症的临床观察
目的:比较腹腔镜联合地诺孕素与腹腔镜联合地诺孕素和中药治疗子宫内膜异位症的疗效及安全性.方法:126例子宫内膜异位症患者按照随机数字表法分成对照组与观察组,各63例.对照组患者给予腹腔镜联合地诺孕素(每次25 mg,qd)治疗;观察组患者在对照组的基础上增加中药方剂治疗.比较两组患者疗效、排卵恢复时间、月经恢复时间、不良反应发生情况、随访2年复发情况及妊娠情况.结果:观察组患者总有效率(93.65%)显著高于对照组(80.96%),差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者排卵恢复时间、月经恢复时间均显著短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者不良反应发生率(9.52%)显著低于对照组(26.98%),差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者复发率(4.76%)显著低于对照组(17.46%),差异有统计学意义(P<0.05);2年随访期内观察组有23例患者妊娠,明显多于对照组妊娠人数(9例),差异有统计学意义(P<0.05).结论:腹腔镜联合地诺孕素和中药治疗子宫内膜异位症临床效果较好、安全性较高、复发率较低,患者更容易妊娠.
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地诺孕素对异位子宫内膜间质细胞凋亡的影响及其机制研究
目的：探究地诺孕素对异位子宫内膜间质细胞的作用及其机制。方法采用四甲基偶氮唑盐比色（MTT）法检测地诺孕素对异位子宫内膜间质细胞增殖的作用；采用流式细胞术检测地诺孕素诱导异位子宫内膜间质细胞凋亡情况；用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测地诺孕素作用后NF‐κB、Bcl‐2和Bcl‐XL蛋白的表达。结果 MTT结果显示地诺孕素对ECSC细胞增殖抑制作用强于NSCS细胞（P＜0．05）。流式细胞术显示地诺孕素诱导ECSC细胞凋亡作用强于NSCS细胞（P＜0．05）。Western blot结果显示地诺孕素明显减少了ECSC细胞中NF‐κB、Bcl‐2和Bcl‐XL蛋白水平。结论地诺孕素通过降低 NF‐κB、Bcl‐2和Bcl‐XL的水平而有抑制异位子宫内膜间质细胞增殖并诱导其凋亡的作用。
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桂莪棱乌汤联合地诺孕素治疗子宫内膜异位症的疗效及对血清CA125水平的影响
目的:观察桂莪棱乌汤联合地诺孕素对子宫内膜异位症患者临床诸症、囊肿大小及血清CA125水平的影响.方法:将80例EMs患者按对照研究方式分为对照组和观察组,每组40例.对照组患者给予地诺孕素口服治疗,观察组患者在对照组患者治疗基础上加用桂莪棱乌汤治疗,两组均治疗3个月经周期.观察比较两组临床诸症改善情况,治疗前后囊肿大小变化及血清CA125水平变化.结果:观察组治疗总有效率为明显优于对照组治疗总有效率,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组患者囊肿大小比较无显著差异(P＞0.05);治疗后,观察组较对照组囊肿明显缩小,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组患者血清CA125水平比较无显著差异(P＞0.05);治疗后,观察组血清CA125水平较对照组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:桂莪棱乌汤联合地诺孕素治疗EMs,可明显改善患者临床诸症,缩小囊肿大小,降低血清CA125水平,提高临床治疗效果,值得临床推广.
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探究高剂量地诺孕素治疗子宫内膜异位症有效性及不良反应
目的：探讨高剂量地诺孕素治疗子宫内膜异位症的疗效和安全性。方法：选取2012年4月至2014年4月本院收治的子宫内膜异位症患者64例，以20mg／d剂量的地诺孕素进行治疗，观察其疗效和安全性。结果：患者治疗后主要临床症状及体征均比治疗前有明显改善，P＜0．05，具有统计学意义。患者血、尿常规检查、心电图检查、肝肾功能检查均无明显异常。结论：高剂量地诺孕素对子宫内膜异位症患者具有显著疗效，且不良反应小，安全性高。
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地诺孕素治疗子宫内膜异位症的机制分析
目的：研究地诺孕素治疗子宫内膜异位症（EM T ）的信号通路途径。方法：从2012年3月至2013 年 3月 ，将我院180例女性患者的子宫内膜组织作为研究对象，根据子宫内膜情况随机分成四组，分别为：正常对照组（45例）；正常地诺孕素组（45例）；异位对照组（45例）；异位地诺孕素组（45例）。以3D 胶原凝胶培养对各组细胞在 TPL 作用凝胶表面积实施测量，记录并对比细胞密度的变化情况。荧光定量测定各组细胞在经地诺孕素作用之后的 RhoA 、ROCK Ⅰ、ROCK Ⅱ等相关信号转导通路关键分子基因的表达。结果：异位地诺孕素组在作用后的 RhoA 水平、ROCKⅠ、ROCK Ⅱ均分别显著低于异位对照组的，以及正常地诺孕素组的，差异均有统计学意义（均 P ＜0．05）。此外，正常地诺孕素组的 RhoA 水平、ROCK Ⅰ、ROCK Ⅱ均分别显著低于正常对照组，差异均有统计学意义（均 P＜ 0．05）。异位地诺孕素组在作用后的细胞表面积，均分别显著小于异位对照组，以及正常地诺孕素组，差异均有统计学意义（均 P ＜ 0．05）。正常地诺孕素组的细胞表面积、细胞密度，均分别显著小于正常对照组，差异均有统计学意义（均 P＜ 0．05）。结论：以地诺孕素治疗 EM T 疾病的主要作用靶点可能位于 Rho／ROCK ，且地诺孕素可有效抑制子宫内膜细胞的增殖及纤维化作用，临床治疗时应予以关注。
关键词： 子宫内膜异位症/治疗 地诺孕素 信号传导 -
腹腔镜保守性手术联合药物治疗中、重度子宫内膜异位症及地诺孕素治疗复发性子宫内膜异位症性盆腔痛的疗效分析
目的 探讨腹腔镜保守性手术联合常用药物对中、重度子宫内膜异位症(EMS)的治疗效果,以及新型药物地诺孕素对复发性子宫内膜异位症性盆腔痛(EAPP)的有效性及安全性.方法 对2007年1月一2014年1月行腹腔镜保守性手术治疗EMS的432例患者进行回顾性分析与随访,按照术后联合应用不同药物分为A组(单纯行腹腔镜保守性手术组)、B组(术后联合应用GnRH-a类药物组),C组[术后联合应用左炔诺孕酮宫内缓释系统(IUS-LNG)组],D组(术后联合应用孕三烯酮组).14名EAPP复发患者每日口服地诺孕素2 mg治疗6～13个周期.分析各组患者EAPP的缓解情况、EMS合并不孕患者的妊娠率与妊娠时间、EMS的复发率与复发时间;评估EAPP复发患者应用地诺孕素治疗的有效性及安全性.结果 ①4组EAPP患者治疗前后的中位视觉模拟评分(VAS)均得到明显改善;B组、C组患者的改善更为明显.②4组患者EMS术后复发率与复发时间比较无统计学差异.③A组、B组、D组合并不孕患者的术后妊娠率分别为40.00％、65.21％、50.00％;B组患者术后妊娠率更高.④应用地诺孕素治疗复发性EAPP的患者用药前后的VAS评分有统计学差异.结论 ①单纯行腹腔镜保守性手术与手术后联合应用药物均能改善EAPP,提高妊娠率.②联合应用GnRH-a类药物与IUS-LNG后EAPP改善更明显,联合应用GnRH-a类药物还可提高妊娠率,且不延长术后妊娠时间.③联合药物治疗后复发率与平均复发时间较单纯行腹腔镜保守性手术相比并未降低.④地诺孕素有望成为复发性EAPP理想的治疗药物.
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地诺孕素类似物的合成及其抑制黄体细胞的生物活性
目的:通过对地诺孕素进行结构改造,获得活性更高、副作用更小的抗生育甾体化合物.方法:以合成米非司酮的中间体3-(1’,3’-二氧戊环)-Δ5(10),9(11)-雌甾二烯-17-酮为原料,合成7个含N或S基团的地诺孕素类似物,并进行体外黄体细胞抑制活性的生物试验.结果:体外生物活性试验结果显示,其中2个化合物的体外抑制黄体细胞生物活性高于地诺孕素.结论:地诺孕素的分子结构经改造后仍具有优良的体外生物活性,提示有可能从这一类结构特征的化合物中得到比地诺孕素活性更高的甾体避孕药,值得进一步研究.
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高剂量地诺孕素治疗子宫内膜异位症的疗效观察
目的 对高剂量地诺孕素治疗子宫内膜异位症的疗效进行观察.方法 选择2013年3月~2014年 5月我院收治的子宫内膜异位症患者80例作为研究对象,随机分为实验组和对照组,各40例.对照组采取诺雷德治疗;实验组采取高剂量地诺孕素治疗,在治疗结束后,对两组患者的临床症状改善率进行对比.结果 实验组临床症状改善率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 高剂量地诺孕素治疗子宫内膜异位症可以有效改善患者非经期下腹痛、性交痛、痛经、子宫直肠窝结节触痛、附件包块及子宫活动受限等临床症状,提高患者的生活质量,值得在临床中大力推广和实践.
