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丝裂原活化蛋白激酶10及整合素α6预测声门上型喉癌对TPF诱导化疗方案的敏感性
目的 预测丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase 10,MAPK10)及整合素α6 (Integrin α6)在声门上型喉癌中对紫杉醇+顺铂+5氟尿嘧啶(TPF)诱导化疗方案敏感性的价值.方法 将2014年9月~2016年9月在我科治疗的57例声门上型喉鳞状细胞癌患者纳入研究.所有患者接受2个周期的TPF方案诱导化疗,并将患者按照疗效分为化疗敏感组和化疗耐受组.采用免疫组化对所有患者病理标本中MAPK10及Itga6表达进行检测,并分析mRNA与蛋白表达一致性,以及蛋白表达与患者临床病理资料之间的关系.结果 MAPK10在敏感组中表达率较高为90.48%,Itga6在耐受组中表达率较高为83.33%,两组之间差异有统计学意义.MAPK10在耐受组中表达水平低于敏感组,Itga6 mRNA高于敏感组,差异有统计学意义.一致性检验表明MAPK10及Itga6在耐受组之中mRNA表达及与蛋白表达一致性较高.MAPK10及Itga6的表达与年龄、性别、肿瘤直径无关;MAPK10的表达与临床分期、病理分级相关,阳性率越低患者病情越重.Spearman等级相关分析结果表明MAPK10与Itga6表达水平之间存在负相关关系,在敏感组喉癌组织中MAPK10与Itga6表达水平之间同样存在负相关关系.结论 MAPK10在对化疗耐受的喉癌组织中表达下调,而Itga6表达上调,且表达水平之间存在负相关关系,因此有可能成为喉癌诱导化疗疗效预测的分子标志物.
关键词： 喉肿瘤 丝裂原活化蛋白激酶10 整合素α6 诱导化疗 耐药 -
B细胞淋巴瘤中促凋亡基因MAPK10异常甲基化的研究
目的 探讨促凋亡基因MAPK10启动子区CpG岛异常甲基化引起的表达沉默在B细胞淋巴瘤中的意义.方法 提取7个B细胞淋巴瘤细胞株的总RNA和基因组DNA.分别用半定量反转录PCR(RT-PCR)和甲基化特异性PCR(MSP)检测细胞株中MAPK10基因的mRNA表达水平和启动子甲基化状态.用MSP检测了24例弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、15例滤泡性淋巴瘤(FL)和12例淋巴结反应性增生(LRH)中MAPK10甲基化状态.并进一步用亚硫酸氢盐-基因组测序法(BGS)验证了部分细胞株和组织标本中MAPK10的甲基化状态.结果 MAPK10在大部分B细胞淋巴瘤细胞株中存在表达沉默现象,并与其启动子区高甲基化密切相关.MAPK10基因高甲基化在DLBCL和FL中的频率分别为71%(17/24)及100%(15/15),而未在LRH标本中检出(0/12).BGS检测结果 证实了上述结果 .结论 MAPK10基因在B细胞淋巴瘤中存在高频甲基化,由其所致的基因沉默可能在B细胞淋巴瘤发生发展中起重要作用.MAPK10基因的肿瘤特异性甲基化可作为一个良好的肿瘤分子诊断标志物.
关键词： 丝裂原活化蛋白激酶10 甲基化 淋巴瘤 B细胞 分子标志物
