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白细胞介素1受体相关激酶4基因单核苷酸多态性与变应性鼻炎的相关性
目的 探讨白细胞介素1受体相关激酶4( interleukin-1 receptor associated kinase 4,IRAK-4)基因单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism,SNP)与中国人群变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的遗传相关性模式.方法 以中国北京地区居住的379例确诊的AR患者和333例健康对照人群为研究对象,根据Hapmap网站公布的中国北京地区人群的IRAK4基因标签SNP位点信息,选取覆盖IRAK-4整个基因的代表性标签SNP位点共8个,在MassARRAY实验平台完成SNP位点的基因型检测,以SPSS 13.0软件进行统计学分析.结果 根据变应原种类进行遗传相关性的分层分析,结果显示只有单纯尘螨过敏的AR患者中,IRAK-4基因的位点rs3794262(P=0.0034,OR=1.7388)和位点rs4251481(P=0.0023,OR=2.6593)与发病具有相关性,而各候选位点的SNP与花粉以及混合过敏的AR无相关性.结论 IRAK-4基因的SNP与中国人群AR的遗传相关性存在变应原依赖模式.
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蛋白酶连结素-1在椎间盘髓核细胞中的表达及作用
目的 通过观察蛋白酶连结素-1(protease nexin-1,PN-1)在椎间盘髓核细胞生长及其退变过程中的表达变化及其意义,阐明其可能的信号调控机制.方法 分离培养原代人髓核细胞并分对照组,interleukine-1 beta(IL-1β)诱导组和TNF-α诱导组共3组.各组分别在3d,7d,14d和21d组织学染色,并进行形态学观察,采用Western blot检测髓核细胞MMPs基因表达变化.将髓核细胞培养于含IL-1β(10 ng/ml)的培养液中,加入不同浓度PN-1(0,10,50,100 ng/ml),培养24 h,收集细胞,提取蛋白,采用western方法检测Interleukin-1 receptor-associated kinase 1 (IRAK1)、丝裂原活化蛋白激酶38(P38 MAP Kinase,P38)及Phospho-P38 MAP Kinase(P-P38)基因表达水平.结果 组织学检测发现,在IL-1β诱导细胞退变的过程中,髓核细胞的分裂增殖缓慢,排列紊乱,髓核细胞形态变差,出现明显的坏死,密度稀疏.IL-1β可诱导髓核细胞matrix metalloproteinase (MMPs)的表达,破坏蛋白聚糖和Ⅱ型胶原的比例,致髓核细胞退变;在髓核细胞退变过程中,PN-1蛋白的表达明显下降;PN-1可通过抑制IL-1β激活的MMP3、MMP9和MMP13蛋白的表达,提高aggrecan(AGG)和Col-2蛋白表达.外源性PN-1干预可通过抑制IRAK1蛋白的表达和和P-P38蛋白的磷酸化抑制IL-1β激活的IRAK1/Nu-clear factor κB (NF-κB)信号通路,进而抑制髓核细胞的退变.结论 PN-1在髓核细胞退变中发挥重要的作用,其拮抗IL-1β激活的IRAK1/NF-κB信号通路,抑制MMPs活性,保护髓核细胞,逆转其退变.
关键词： 椎间盘退行性变 白细胞介素1受体相关激酶类 NF-κB -
白细胞介素1受体相关激酶在调控炎症细胞信号转导中的作用及研究进展
过度的炎症过程可以促进人类各种严重疾病的发生,白细胞介素1受体相关激酶(interleukin-1 receptor associated kinases,IRAKs)存在于多种细胞类型中,并能介导包括Toll样受体(toll like receptors,TLRs)在内的各种细胞受体信号.受不同调控的各种IRAKs在介导下游信号传导过程中发挥独特的作用,IRAKs除了调节转录因子的活性外,还可能参与调节与基因转录非直接相关的细胞活动,IRAKs分子和相关的细胞信号网络参与介导不同的生理过程.本文就各种IRAK的调控及其介导炎症细胞信号转导过程的新进展进行综述.
关键词： 白细胞介素1受体相关激酶类 炎症 细胞 信号传导 -
内毒素耐受大鼠肝组织白细胞介素-1受体相关激酶-4和相关激酶-M的表达及其意义
目的 探讨内毒素耐受(ETT)大鼠肝组织IL-1受体相关激酶(IRAK)-4和IRAK-M的表达变化及其意义.方法 将66只雄性SD大鼠分为对照组、急性肝功能衰竭(ALF)组和ETT组.ETT组腹腔注射脂多糖(LPS),ALF组注射等量0.75%氯化钠溶液,然后ETT组与ALF组同时腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN)及LPS,在注射后2、6、12、24和48 h时间点留取大鼠血液及肝脏标本.观察肝组织的病理变化,ELISA法检测TNF-a及IL-6水平,RT-PCR检测IRAK-4、IRAKM、核因子-κB(NF-κB)(p65)mRNA表达情况.统计学处理采用LSD检验和Dunnet's t检验.结果 ETT组大鼠肝组织病理改变明显轻于ALF组.在2、6、12、24、48 h,ALF组大鼠肝组织IRAK-4mRNA/β-肌动蛋白(β-actin)吸光度比值分别为0.711±0.074、0.904±0.118、1.012±0.098、1.534±0.279、1.451±0.290,IRAK-M mRNA/β-actin吸光度比值分别为0.496±0.018、0.516±0.089、0.503±0.023、0.503±0.057、0.469±0.142;ETT组IRAK-M mRNA/β-actin吸光度比值分别为0.929±0.064、1.111±0.138、1.113±0.027、1.891±0.315、1.710±0.303,IRAK-4 mRNA/β-actin吸光度比值分别为0.619±0.083、0.587±0.033、0.623±0.034、0.720±0.044、0.654±0.041.与ALF组比较,ETT组IRAK-M mRNA表达明显上升,IRAK-4 mRNA表达相对降低,两组IRAK-4、NF-κB(p65)及IRAK-M在2、6、12、24、48 h均差异有统计学意义(F=17.305、54.921、121.031、67.607、55.279,F=19.506、43.777、110.823、302.681、202.822,F=172.003、59.519、987.055、68.463、96.601,均P＜0.05).结论 诱导ETT可使ALF大鼠肝组织损害减轻,可能与IRAK-4表达下降、IRAK-M表达升高有关.
关键词： 内毒素类 肝功能衰竭 急性 白细胞介素1受体相关激酶类 NF-κB -
姜黄素对THP-1细胞Toll样受体4信号传导通路中相关因子mRNA水平的影响
目的 研究姜黄素对人单核细胞株THP-1 Toll样受体4(TLR4)信号传导通路中相关因子mRNA水平的影响.方法 用不同浓度姜黄素(50、25、12.5 mg/L)预处理THP-1细胞12 h,0.043 mg/L地塞米松处理组作为阳性对照,继而用1 mg/L脂多糖(LPS)刺激诱导细胞4 h,以不做处理的THP-1作为阴性对照,仅用1 mg/L LPS刺激的THP-1作为LPS刺激组.提取细胞总RNA,用RT-PCR方法检测TLR4信号传导通路中TNF受体相关因子(TRAF)6、IL-1受体相关激酶(IRAK1)、核因子κB(NF-κB)mRNA的表达情况.结果 未经处理的THP-1细胞经LPS刺激4 h,可以显著提高TRAF6、IRAK1、NFκB mRNA的表达,与阴性对照组比较,t值分别为38.69、39.13、23.99(P<0.01). 50、25 mg/L姜黄素可以明显抑制THP-1细胞经LPS诱导后TRAF6、IRAK1、NF-κB mRNA的表达(P值均<0.01),抑制率均在50%以上.结论 一定浓度的姜黄素可以抑制LPS诱导后THP-1细胞TRAF6、IRAK1、NF-κB mRNA的表达,表明姜黄素对TLR4信号传导通路中相关因子mRNA水平有调节作用.
关键词： 姜黄素 TNF受体相关因子6 白细胞介素1受体相关激酶类 NF-κB 细胞系
