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复方卡波姆前房注射构建大鼠慢性高眼压模型的实验研究
目的 构建适用于研究抗青光眼药物降眼压作用及保护视神经作用的大鼠青光眼模型.方法 将29只SD大鼠随机分为A、B、C、D、E五组,其中A组6只,给予大鼠右眼前房注射复方卡波姆溶液5 ul,B组6只给予大鼠右眼前房注射复方卡波姆溶液10 ul,C组6只给予大鼠前房注射复方卡波姆溶液15 ul,D组6只给予大鼠右眼烧灼3条巩膜上静脉,E组5只大鼠为空白对照组,只做前房穿刺,并对4组青光眼模型进行观察.结果 A组眼压增高持续20～30d,眼压范围为(25.23±2.31)mmHg,青光眼模型成功率100％.B组眼压增高持续20～30 d,眼压范围为(28.23±4.31)mmHg,青光眼模型成功率100％.C组眼压增高持续10～20 d,眼压范围为(30.56±3.45)mmHg,青光眼模型成功率为100％.D组眼压增高7～10 d,眼压范围为(25.54±2.45)mmHg,青光眼模型成功率为50％.E组:空白对照组眼压范围为(12.34±3.45)mmHg.结论 B组大鼠在术后第1天眼压即升高,表现为升高快,持续时间长,角膜一般状况良好,副作用少,是较为理想的造模剂量.
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补肾活血中药对大鼠慢性高眼压模型视网膜病理改变的影响
目的 观察补肾活血中药对大鼠慢性高眼压(EIOP)模型视网膜病理改变的影响,并对其作用机理进行初步探讨.方法 采用烙闭上巩膜静脉法,制作大鼠慢性EIOP模型,随机分为5组:模型组,补肾活血高剂量组、中剂量组、低剂量组,空白组.连续灌胃8周,并于8周末处死大鼠,观察其对EIOP大鼠眼压(IOP),视网膜神经节细胞(RGCs)和神经纤维层(RNFL)病理形态学变化及RGCs凋亡率的影响.结果 ①造模后大鼠IOP明显升高,在造模后8周(实验结束)IOP仍为造模前的3倍,补肾活血中药有轻度的降眼压的作用.②模型组大鼠RNFL和神经细胞层(RGCL)厚度为空白组大鼠的1/2,而各治疗组大鼠RNFL和RGCL厚度均高于模型组,提示补肾活血中药可以抑制大鼠慢性EIOP模型RGCs和RNFL的缺损.③模型组大鼠RGCs凋亡率约为空白组的3倍,各治疗组大鼠RGCs凋亡率均低于模型组,提示补肾活血中药对慢性EIOP大鼠RGCs凋亡有明显的抑制作用.结论 补肾活血中药可以保护大鼠慢性EIOP模型视功能.
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灯羚胶囊对大鼠慢性高眼压模型的影响
目的:考察灯羚胶囊对大鼠慢性高眼压(IOP)模型的影响.方法:将60只合格大鼠均分为:正常组、模型组、灯羚胶囊(6、3、1.5g/kg)5组;均在造模后开始给药,正常组和模型组给予生理盐水,连续3周.每周测1次眼压,第3周大鼠行安乐死,测定视网膜组织MDA含量、S0D活性.结果:灯羚胶囊高剂量组第21d时眼压显著下降(P＜0.05);灯羚胶囊3个剂量组MDA水平非常显著地降低(P＜0.01);灯羚胶囊高、中剂量组SOD活性非常显著地升高(P＜0.01).结论:灯羚胶囊对大鼠慢性高眼压模型有一定的降低眼压作用,能非常显著的降低模型大鼠视网膜组织MDA含量,提高其SOD活性.
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闪光视网膜电图时域、频域联合分析评价慢性高眼压模型大鼠的视网膜功能
背景:闪光视网膜电图的单一时域分析方法在慢性高眼压大鼠模型视网膜功能评价的应用中存在局限性.目的:应用闪光视网膜电图时域、频域联合分析方法评价慢件高眼压大鼠模型的视网膜功能.设计、时间及地点:自身对照动物实验,于2009-01/03在首都医科大学动物实验中心完成.材料:选用成年健康、雄性SD大鼠11只.方法:大鼠左眼经定量硅氧烷类油状液体注入前房以诱导慢件高眼压模型,右眼不作处理.分别于术前1d及术后3周2个时间点,顺序记录大鼠左眼视杆反应、大混合反应、振荡电位、视锥反应以及30 Hz闪烁光反应;各波幅值、潜时由罗兰视觉电生理仪测量,通过matlab软件对视网膜电图波形进行频谱分析.主要观察指标:a波、b波、振荡电位及闪烁光反应的幅值、潜时;振荡电位频谱中主频率及其对应振幅值;各特征频率范围内的能量值(以振幅表示).结果:术后大鼠左眼视杆反应b波幅值显著降低(P＜0.01):大混合反应、振荡电位、视锥反应以及30 Hz闪烁光反应各波幅值均较术前降低(P＜0.05);大混合反应a波潜时较术前延长(P＜0.05).振荡电位频谱中主频率对应的能量及在60～110 Hz、140～170 Hz、200～210 Hz及230～250 Hz频率范围内能量和显著下降(P＜0.05);大鼠造模前、后在60～300 Hz能量总和显著降低(P＜0.01),但整个频段内能量的变化趋势一致.结论:对大鼠视网膜电图波形采用时域和频域联合分析的方法,可准确、客观地对慢性高眼压模型大鼠的视网膜功能损伤情况进行评价.
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慢性高眼压大鼠视网膜线粒体复合物活性与氧化应激的动态变化研究
目的 研究慢性高眼压大鼠视网膜5个线粒体呼吸链复合物(MRCCs)活性及氧化应激的动态变化,探索高眼压视网膜氧化损伤机制,为进一步阐明青光眼视神经损害的复杂分子机制提供实验数据.方法 挪威鼠前房注射磁珠建立慢性高眼压模型.分别在术后0、1、2、4周,视网膜冷冻切片检测活性氧(ROS)含量;制备视网膜组织匀浆,检测5个MRCCs、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、铜/锌-超氧化物歧化酶(Cu/Zn-SOD)、锰-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活性及丙二醛(MDA)含量变化.使用SPSS16.0统计软件分析处理数据.结果 挪威鼠前房磁珠注射后眼压较注射前及对照组均显著升高;慢性高眼压后,MRCC Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ活性迅速显著降低,以MRCCⅢ下降幅度大(P＜0.01);MRCCⅣ、Ⅴ的活性在第1周短暂升高后也显著降低(P＜0.01);T-SOD、Cu/Zn-SOD活性在前2周升高,到4周时显著降低(P＜0.05),Mn-SOD活性在眼压升高后即迅速大幅度降低(P＜0.05);高眼压组视网膜MDA及ROS含量显著增加(P ＜0.001).结论 慢性高眼压引起视网膜MRCCs活性及抗氧化能力下降,导致线粒体功能障碍、视网膜ROS及氧化产物增加等损伤性变化.
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复方卡波姆溶液构建大鼠慢性高眼压模型的深入探讨
目的 进一步研究复方卡波姆溶液前房注射构建大鼠慢性高眼压模型.方法 清洁级SD大鼠30只,按照前期实验方法构建模型,本次实验前房注射复方卡波姆剂量为5ul,7.5ul,10ul三个剂量,每个剂量组大鼠10只.构建模型成功后,观察各组大鼠高眼压的幅度、持续时间、角膜状况等,评估7.5ul剂量模型的可行性.结果 5ul剂量组眼压升高缓慢,维持时间同首次实验,一般状况好;7.5ul剂量组眼压缓慢升高,维持时间长,一般状况可;10ul剂量组眼压升高情况同首次实验.结论 本次实验证明7.5ul复方卡波姆溶液前房注射成功构建慢性高眼压模型,眼压缓慢升高,维持高眼压时间较10ul长,可作为研究长时间高眼压视神经损害及眼压峰值偏低的模型.
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补精益视片对大鼠慢性高眼压模型视网膜损害的影响
目的 观察补精益视片对大鼠慢性高眼压(elevated intraocular pressure,EIOP)模型视网膜损害的干预作用,探讨其作用机理.方法 将30只SD大鼠随机分为3组:对照组、给药组、模型组,每组10只.采用烙闭上巩膜静脉法对给药组、模型组SD大鼠建立慢性EIOP模型,观察补精益视片对慢性EIOP大鼠眼压和视网膜病理形态学变化的影响.结果 给药组、模型组大鼠在造模后即刻直至造模后8周与造模前相比眼压均升高,差异均有统计学意义(均为P＜0.01),说明EIOP模型造模成功.造模后8周眼压与造模后即刻相比,给药组有降低趋势,差异有统计学意义(P＜0.01),模型纽差异无统计学意义(P＞0.05).造模后8周,视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)数量给药组(14.57±1.97)与模型组(10.76±2.19)均明显低于对照组(17.47±1.97),差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01);视网膜厚度模型组为(150.83±17.91)μm低于对照组的(219.72±32.24) μm,差异有统计学意义(P＜0.01),给药组为(215.51±51.23) μm,与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05);给药组RGCs数量及视网膜厚度均优于模型组,差异均有统计学意义(均为P＜0.01).RGCs超微结构显示给药组较模型组明显改善.结论 补精益视片能保护SD大鼠慢性EIOP模型视功能,表现为降低眼压、提高RGCs数量、增加视网膜厚度、改善RGCs超微结构.
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氯化锂治疗慢性青光眼神经退行性病变的作用机制
目的 观察在慢性青光眼大鼠视网膜神经节细胞层中Tau蛋白磷酸化的变化,并通过利用氯化锂抑制Tau上游激酶GSK-3β活性的实验,为在临床上用氯化锂治疗慢性青光眼神经退行性变提供实验依据.方法 建立慢性高眼压SD大鼠模型,分为2组.一组为高眼压未治疗组,另一组为高眼压氯化锂治疗组,每组各15只.右眼为高眼压模型眼,左眼为对照眼.治疗组于建模当天起每天腹腔注射0.6 mol·L-1氯化锂(GSK-3β抑制剂).在2周和4周从2组中各取3只大鼠处死并摘取眼球,Western blot方法观察视网膜总Tau和磷酸化Tau蛋白的变化；并于2周、4周,从2组中各取2只大鼠处死并摘除眼球,免疫荧光化学染色检测Tau蛋白在视网膜组织的表达.结果 高眼压模型建立成功.高眼压模型眼总Tau含量在2周时下降为对照眼的77.3％,在4周时下降为对照眼的60.4％；P-Tau与总Tau的比值,在2周时几乎没有变化,在4周时增加至对照眼的135.4％,磷酸化明显增加.氯化锂对高眼压模型鼠的影响:在4周时,高眼压氯化锂治疗组视网膜总Tau含量较高眼压未治疗组明显升高,为对照眼的99％；P-Tau与总Tau的比值较高眼压未治疗组明显下降,几乎降至对照眼水平.在高眼压未治疗组视网膜,总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白的表达在各层都显著减少；而高眼压氯化锂治疗组视网膜总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白的表达在各层都较高眼压未治疗组有显著增加.结论 持续高眼压刺激导致大鼠视网膜总Tau蛋白表达量降低,Tau蛋白磷酸化水平增加；氯化锂能减轻由持续高眼压引起的Tau蛋白的过度磷酸化.
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慢性高眼压状态下大鼠视网膜内神经营养因子表达的变化
目的 检测高眼压状态下大鼠视网膜神经营养因子的表达变化.方法 通过烙闭大鼠巩膜上静脉制作慢性高眼压模型,并对模型进行评估.应用免疫组化技术和RT-PCR检测正常大鼠和高眼压下大鼠视网膜上神经营养因子及其受体的表达水平.结果 大鼠造模后1d、3d、5d、1周、2周、1个月和2个月的早晨8:00眼压分别为(14.387±3.527) mmHg(1 kPa=7.5 mmHg)、(13.833±3.473) mmHg、(13.833±3.473) mmHg、(13.388±3.473) mmHg、(14.350±2.727) mmHg、(15.310±3.495) mmHg、(15.053±3.467) mmHg,升高幅度达到基础眼压的50％以上.高眼压状态下,神经生长因子出现微弱表达,其mRNA水平及受体Trk A表达水平低下;脑源性神经营养因子在造模后2周出现较强阳性表达,并持续到造模后2个月,其mRNA水平短期增高,受体Trk B的mRNA水平降低；神经营养素-3在内核层出现阳性表达增强,mRNA水平逐渐降低,神经营养素-3受体Trk C表达水平随时间延长表达强度逐渐增加,mRNA水平一过性增高；神经营养素-4蛋白和mRNA水平在造模后都出现一过性表达增强；p75的mRNA水平低于正常大鼠.结论 神经营养因子及其受体的蛋白和mRNA水平随着高眼压时间变化而相应改变,蛋白与mRNA变化趋势一致,但是神经营养因子及其受体变化的水平趋势不完全一致.
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水下电凝巩膜表面静脉制作大鼠慢性高眼压模型的探讨
目的 研究大鼠慢性高眼压模型制作方法.方法 33只Wistar大鼠随机分为高眼压组(15只),假手术对照组(15只),正常组(3只).高眼压组:双极水下电凝器电凝右眼巩膜表面3组涡静脉以及角膜缘周围血管;Sham对照组:双极水下电凝器仅电凝右眼巩膜表面非血管区;正常组:不做任何处理.术前、术后3 d、1周、2周、4周、6周、8周均检测大鼠双眼眼压.结果 高眼压组术后各时间点眼压明显升高(P<0.01).结论 水下电凝巩膜表面静脉是一种有效的制作大鼠慢性青光眼模型的方法.
