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Garcinol及其新衍生物8-AllylGarcinol对人口腔鳞癌细胞的抑制作用对比研究
目的 比较Garcinol及其新衍生物8-Allyl Garcinol对人口腔鳞癌细胞系SCC15生物学行为的影响.方法 培养人口腔鳞癌细胞系SCC15,采用不同浓度的Garcinol、8-Allyl Garcinol处理细胞后,通过MTT法检测对细胞增殖的影响、克隆形成实验检测对细胞克隆形成能力的影响、划痕实验检测对细胞迁移能力的影响、Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术检测对细胞凋亡的影响,比较Garcinol和8-Allyl Garcinol对人口腔鳞癌细胞生物学行为影响的差异.结果 Garcinol和8-Allyl Garcinol均能抑制人口腔鳞癌细胞SCC15的增殖、克隆形成及迁移能力,并促进细胞的凋亡,呈一定的时间和剂量依赖性.其中,8-Allyl Garcinol对细胞增殖及细胞克隆形成的抑制作用优于Garcinol(P<0.01),但促进细胞凋亡效果较Garcinol弱(P<0.05),对细胞迁移能力的抑制作用二者未见统计学差异(P>0.05).结论 8-Allyl Garcinol对人口腔鳞癌细胞SCC15具有显著的抑制作用,但作用效果和机制与Garcinol有一定差异.
关键词： Garcinol 8-AllylGarcinol 口腔鳞癌 -
Garcinol对人口腔鳞癌细胞的抑制作用研究
目的 观察Garcinol对人口腔鳞癌细胞系SCC15增殖、细胞周期、凋亡和克隆形成能力的作用.方法 培养人口腔鳞癌细胞系SCC15,采用不同浓度的Garcinol处理细胞后,通过MTT法检测对细胞增殖的影响,PI单染色法流式细胞仪检测对细胞周期的影响,Annexin V-FITC/PI双染色法流式细胞仪检测对细胞凋亡的影响,克隆形成实验检测对细胞克隆形成能力的影响.结果 Garcinol能显著抑制SCC15细胞增殖(P＜0.01),并呈浓度和时间依赖性.Garcinol能抑制SCC15细胞周期由G1期向S期转变(P＜0.01),并呈浓度依赖性.Garcinol还能够诱导SCC15细胞凋亡(P＜0.01),并呈浓度依赖性.同时,Garcinol能抑制SCC15细胞的克隆形成能力(P＜0.01),并呈浓度依赖性.结论 Garcinol作为一种化学预防制剂,对人口腔鳞癌细胞SCC15具有显著的抑制作用,其机制主要包括抑制SCC15细胞增殖、细胞周期和克隆形成能力,并诱导细胞凋亡.
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乙酰化酶抑制剂Garcinol对雌激素促乳腺癌细胞MCF-7增殖的作用与机制
目的 研究乙酰化酶抑制剂Garcinol对雌激素促乳腺癌细胞MCF 7增殖、细胞周期转化及凋亡抑制的影响及机制.方法 应用CCK-8法检测Garcinol对1 7β-雌二醇(17β-B)促MCF 7细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡情况;细胞免疫荧光检测NF-κB/p65核转运情况;RT PCR检测cyclinD1、Bcl-2、Bcl-xLmRNA水平;蛋白质印迹分析检测乙酰化(ac)-H3、ac-H4、NF-κB/ac p65、cyclin D1、Bcl-2、Bcl-xL蛋白的表达水平.结果 Garcinol能抑制17β-E2促细胞增殖作用,使细胞周期阻滞于G0/G1期,细胞凋亡率增加(P＜0.01);17β-E2促进MCF-7细胞ac-H3、ac-H4、NFκB/ac-p65表达水平(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01),Garcinol能抑制17β-E2对ac-H3、NF-κB/ac-p65的表达促进作用(P＜0.01),对ac-H4影响无统计学意义;17β-E2促进NF κB/p65核转运相应受到Garcinol抑制(P＜0.01);17β-E2促进cyclin D1、Bcl 2、Bcl-xL的mR-NA转录和蛋白表达水平的作用受到Garcinol抑制(P＜0.05).结论 17β-E2促MCF 7细胞增殖和凋亡抑制作用与组蛋白和非组蛋白NF-κB/p65乙酰化水平增高有关,乙酰化酶抑制剂Garcinol通过降低乙酰化水平对雌激素促乳腺癌细胞增殖具有明显抑制作用,降低NF-κB通路的ac-p65蛋白水平,从而下调cyclin D1、Bcl-2、Bcl xL可能是其重要机制.
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鞘内注射乙酰化酶 p300抑制剂 Garcinol 对大鼠神经病理性痛的影响
目的：观察鞘内注射乙酰化酶抑制剂 Garcinol 对 L5脊神经结扎（spinal nerve ligation，SNL）大鼠痛觉高敏行为的影响，探讨其相关机制。方法雄性 SD 大鼠90只，日龄40～50 d，体重180～220 g。随机分为六组，每组15只。N 组不做任何处理，S 组仅暴露 L5脊神经。C、H、M、L 组大鼠行 SNL 手术。H、M、L 组分别将 Garcinol 按500、100、20μg／kg 溶于10μl 的100％二甲基亚砜溶剂中，SNL 术后第3天经鞘内导管给药，每天1次，连续给药4 d。C 组在相同时间鞘内注入10μl 二甲基亚砜溶剂。于 SNL 术前1 d（T0）、术后1 d（T1）、3 d（T2）、5 d（T3）、7 d（T4）、9 d（T5）、11 d（T6）、14 d（T7）测定各组大鼠热缩足潜伏期（thermal withdrawal latency，TWL）。T4时取腰段脊髓，Western blot 检测 p300和乙酰化 p65蛋白的表达水平，采用免疫荧光法测定脊髓背角核因子κB（NF-κB）的表达。结果 T1～T7时 C、L、M、H 组大鼠 TWL 明显短于 N 组，p300和乙酰化 p65蛋白含量明显高于 N 组，脊髓背角 NF-κB 表达明显多于 N 组（P ＜0.05）。T3～T7时 M、H 组大鼠TWL 明显长于 C 组，p300和乙酰化 p65蛋白含量明显低于 C 组，H 组脊髓背角 NF-κB 表达明显少于 C 组（P ＜0.05）。结论 p65乙酰化水平的增高参与了神经病理性痛的形成，鞘内注射乙酰化酶p300抑制剂 Garcinol 可以发挥镇痛作用，其机制可能与抑制 p300介导的 p65乙酰化，降低 NF-κB表达水平有关。
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garcinol对宫颈癌Hela细胞放射敏感性影响的研究
目的：研究多聚异戊二烯基苯甲酮（ garcinol ）对宫颈癌Hela细胞株放射敏感性的影响。方法不同浓度garcinol作用于人宫颈癌Hela细胞12、24、48 h，CCK-8法检测garcinol对Hela细胞增殖活性的影响，并计算出24 h时的20％和50％的药物抑制浓度（ IC20和IC50）值；克隆形成实验检测20μmol/L garcinol对Hela 细胞放射敏感性的影响；反转录PCR法和Western blot法检测Hela细胞内环氧化酶-2（cyclooxygenase -2， COX-2）在mRNA水平和蛋白表达水平的变化。结果 garcinol抑制宫颈癌Hela细胞的生长，并且有明显的时间-剂量依赖性；通过单击多靶模型计算放射生物学参数，经20μmol/L garcinol处理24 h的 Hela细胞，与单纯照射组相比，放射敏感性增加（t＝6．69，P＜0．05），放射增敏比（SER）为1．26；经20μmol/L garcinol 处理24 h的Hela细胞，COX-2的蛋白表达水平下降（P＜0．05），而COX-2 mRNA水平无明显变化（P＞0．05）。结论 garcinol 可以增加宫颈癌Hela细胞的放射敏感性，这可能与其降低Hela细胞中COX-2的蛋白表达水平有关。
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Garcinol对非酒精性脂肪肝细胞内脂质合成的作用及机制
目的 非酒精性脂肪肝发病率日益增高,但治疗手段有限,本研究拟探讨从植物中提取的garcinol对非酒精性脂肪肝细胞内脂质合成作用及可能机制.方法 通过油红染色及甘油三酯检测试剂盒检测油酸钠HepG2细胞内脂质沉积及甘油三酯含量;实时定量PCR及western blot检测细胞内脂肪酸合酶的表达;染色质免疫沉淀及实时定量PCR测定脂肪酸合酶转录起始点组蛋白乙酰化程度.结果 Garcinol不仅能显著抑制油酸钠诱导的肝细胞内脂质沉积及甘油三脂合成(P＜0.05),亦能下调脂肪酸合酶的表达(P＜0.05),同时亦能阻断脂肪酸合酶转录起始点组蛋白H3和H4乙酰化(P＜0.05).结论 Garcinol通过阻断脂肪酸合酶基因转录起始点组蛋白乙酰化,下调该基因表达,从而抑制非酒精性脂肪肝细胞内脂质合成.
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雌激素促乳腺癌细胞MCF-7增殖中组蛋白乙酰化的作用及其意义
目的:研究组蛋白乙酰化水平改变在雌激素促乳腺癌细胞增殖中的作用及其意义.方法:以人乳腺癌细胞MCF-7为研究对象,应用CCK-8法检测17-β雌二醇(173-estradiol,17β-E2)对MCF-7细胞增殖影响,根据增殖率确定后续实验处理浓度;应用CCK-8法检测Garcinol对17β-E2促MCF-7细胞增殖作用的影响,根据抑制率求取其中效抑制浓度;流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡情况;Western blot检测乙酰化H3(acetylated histone 3,ac-H3)、乙酰化H4(acetylated histone 4,ac-H4)、细胞周期蛋白1、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病-xl(B cell lymphoma/leukemia-xl,Bcl-xl)蛋白水平表达;RT-PCR检测CyclinD1 mRNA、Bcl-2 mRNA、Bcl-xl mRAN水平.结果:17β-E2的促MCF-7细胞增殖作用受到乙酰化酶抑制剂Garcinol抑制,使细胞周期转化阻滞于G0/G1期,细胞凋亡率增加(P=0.000);17β-E2促进MCF-7细胞ac-H3、ac-H4的表达(P=0.007、P=0.013),促进CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xl蛋白表达(P=0.000、P=0.002、P=0.000),Garcinol能抑制17β-E2对ac-H3的促进表达(P=0.006),对ac-H4无显著影响(P=0.347),17β-E2的促CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xl表达亦受到Garcinol抑制(P=0.000、P=0.001、P=0.001);相应可见,17β-E2促进CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xl mRNA转录(P=0.007、P=0.044、P=0.007),该作用受到Garcinol抑制(P=0.001、P=0.017、P=0.002).结论:17β-E2促MCF-7细胞增殖、凋亡抑制作用与组蛋白乙酰化水平增高有关,Garcinol对雌激素促乳腺癌细胞增殖具有抑制作用.
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Garcinol对实验性口腔癌化学预防作用的研究
目的:探讨Garcinol对二甲基苯并蒽(7,12-dimethylbenz anthracene,DMBA)诱发的金黄地鼠口腔癌的化学预防作用.方法:30只金黄地鼠分3组:阴性对照组(6只)不涂药;阳性对照组(12只)涂0.5%DMBA于左侧颊囊,每周3次,共涂3周;Garcinol组(12只)前3周处理同阳性对照组,3周后换涂5 mmol/L Garcinol,每周3次,涂1周.第4周末实验结束处死所有地鼠,处死前2 h腹腔注射50 mg/kg的5-溴脱氧尿嘧啶(5-bromodeoxyuridine,BrdU).取左侧颊囊行组织病理学观察和BrdU免疫组化染色.结果:地鼠颊囊涂Garcinol 1周后,炎症细胞数/mm2由阳性对照组的158.65±26.51减少到55.03±22.80(P<0.01).单纯增生的病灶数由4.60±1.42减少到1.25±0.82(P<0.05).异常增生的病灶数由3.47±1.12减少到1.13±0.67(P<0.05).BrdU增殖指数由6.57±2.03减少到2.17±0.53(P<0.01).结论:Garcinol对DMBA诱发的金黄地鼠口腔癌前病变具有一定的化学预防作用,其机制可能与抑制炎症和细胞增殖有关.
