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涎腺腺样囊性癌DNA甲基转移酶与抑癌基因甲基化
目的通过对DNA甲基转移酶(DNMT)在涎腺腺样囊性癌(ACC)中表达的检测,分析DNMT与ACC抑癌基因甲基化、生物学行为的相关性,探讨DNMT在ACC发生、发展中的作用.方法对60例ACC临床病理标本进行DNMT1、DNMT3b的免疫组化染色,显微镜观察,将观察结果与p16、RASSF1A、DAPK、MGMT、E-cadherin多个抑癌基因的甲基化状况、病理分级、临床分期进行比较,应用Fisher确切概率法进行统计学分析.结果①DNMT1在ACC中的阳性表达程度明显高于DNMT3b的阳性表达(P＜0.01).②DNMT1阳性表达随发生甲基化的抑癌基因个数的增加而增加,DNMT1高、低表达组与抑癌基因高、低甲基化组之间差异有统计学意义(P＜0.05),与RASSF1A基因的甲基化呈相关性(P＜0.01).③DNMT1的阳性表达程度与ACC病理分级(P＜0.05)、临床分期(P＜0.01)呈正相关,实性成分越多、分期越晚,表达越高.④未发现DNMT3b与抑癌基因的甲基化状况、病理分级、临床分期间的相关性.结论DNMT1可能是ACC体内对维持抑癌基因甲基化起主导作用的甲基化酶,与RASSF1A基因的甲基化、ACC病理分级、临床分期有相关性,在ACC的发生、发展中扮演着重要角色,有可能作为肿瘤预后的评估指标之一.
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同位素示踪微量法测定白血病细胞DNA-甲基转移酶活性
目的:建立3H标记同位素示踪微量分析法用于白血病细胞MTase活性测定,并评价其准确性、敏感性及可靠性;了解急性白血病患者骨髓细胞MTase活性改变的规律.方法:以Poly[d(I-C)d(I-C)]为甲基受体,3H-SAM为甲基供体,测定骨髓单个核细胞和白血病细胞系的MTase活性.以细胞裂解蛋白作用2 h所得的每分计数值表示酶活性.每次测定设不加Poly[d(I-C)d(I-C)]的阴性对照,以HL-60细胞MTase活性为100%,所测样本值均和其相比,以相对数表示结果.结果:当细胞裂解蛋白质量在0.25～7.5μg之间时,本法线性良好,Y每分计数＝2 864X+142(r＝0.998,P＜0.01).方法灵敏度为2.4×104Bq,批间变异系数11.4%(n＝9),批内变异系数5.9%(n＝4).15例急性白血病MTase活性平均值为(9.1±4.6)%,较11例非恶性血液病对照组[平均(2.1±1.6)%]明显升高.11例缓解期急性白血病MTase活性平均(4.1±2.6)%,和对照组无明显区别.结论:同位素微量分析法测定MTase活性灵敏度高、重复性好.MTase活性增高是急性白血病的高发现象.急性白血病缓解后MTase活性下降.MTase活性测定可能对监测白血病病情变化有一定意义.
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DNA甲基转移酶在SLE表观遗传中的作用
SLE的表观遗传学研究显示,DNA低甲基化状态在SLE发病机制中具有重要作用.DNA甲基转移酶是DNA甲基化反应的催化剂,是干预DNA甲基化状态的重要物质.DNA甲基转移酶的转录水平和括性受启动子表位修饰、信号传导与转录激活因子3、肿瘤抑制基因p53、转录因子家族Sp蛋白、甲基化CG序列结合蛋白等多种因素调控.狼疮患者DNA甲基转移酶的表达与活性降低,并与T淋巴细胞DNA低甲基化发生机制相关.探讨DNA甲基转移酶在SLE表观遗传学发病机制中的作用通路,揭示SLE表观遗传学的调控机制,将为SLE治疗提出新的治疗方案.
