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利血平抑郁模型的剂量探讨
目的:建立利血平抑郁模型的合适剂量,观察不同剂量利血平对大鼠自发活动的影响.方法:大鼠随机分为实验组(腹腔注射利血平2、4、6 mg/kg)和对照组(腹腔注射相同体积的溶剂),于注射后1 h通过开场实验评价大鼠自发活动的改变.结果:腹腔注射利血平(2、4、6 mg/kg)可引起大鼠抑郁样行为;4 mg/kg组抑郁样行为与2 mg/kg组比有统计学意义(P＜0.05),而与6 mg/kg组比无统计学意义;行为改变(48～72 h)可随利血平剂量的增加而减少,继续增加剂量则呈现出一种平台样变化.结论:利血平能引起大鼠抑郁样行为,4 mg/kg为制造抑郁模型较为合适的剂量.
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新生期大鼠母爱剥夺对成年后自发活动的影响
目的:观察新生期母爱剥夺对大鼠成年后自发活动的影响.方法:将母鼠随机分为母爱剥夺(MD)组(所生仔鼠在出生后第2～21d每天母婴分离1h)和正常对照(N)组(所生仔鼠不做任何处理).仔鼠成年后予慢性应激,用开场试验观察大鼠自发活动的改变.结果:MD组再次受到慢性应激后可引起自发活动总路程与周边路程的显著减少(P＜0.001),休息时间增加(P＜0.01).结论:新生期大鼠母爱剥夺可引起成年后自发活动减少,导致抑郁样行为.
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丰富环境对慢性应激大鼠情绪和行为及HPA轴活性和皮质激素受体表达的影响
目的 观察丰富环境对慢性应激大鼠情绪和行为,以及HPA轴活性和皮质激素受体表达的影响.方法 将40只大鼠随机分为5组,每组8只:control+ SE组予对照及标准环境,stress(no gap)组予慢性应激,stress+SE组予慢性应激及标准环境,control+ EE组予对照及丰富环境,stress+ EE组予慢性应激及丰富环境.采用旷场试验、液体偏爱试验和强迫游泳试验分别检测大鼠的活动能力和抑郁样情绪,通过放免试验和PCR技术分别检测大鼠HPA轴和海马盐皮质激素受体(MR)和糖皮质激素受体(GR) mRNA的表达.结果 慢性应激3周时,stress+SE组大鼠体重明显低于control+ SE组(P＜0.05).28 d丰富环境干预后,stress+ SE组和stress+ EE组大鼠体重都开始恢复增长,与control+ SE组相比无明显差异.21 d慢性应激之后,与control+ SE组比较,stress(no gap)组大鼠穿越格数(P＜0.01)、直立次数(P＜0.01)和修饰次数(P＜0.01)均明显减少.28 d丰富环境干预后,stress+SE组大鼠穿越格数(P＜0.01)和直立次数(P＜0.05)仍少于control+ SE组;而stress+ EE组较stress+ SE组大鼠穿越格数(P＜0.01)和直立次数(P＜0.05)明显增加.慢性应激大鼠糖水的摄入量和偏爱率均明显低于control+SE组(均P＜0.01);去除应激后,stress+ SE组大鼠糖水摄入量和偏爱率均明显低于control+ SE组(均P＜0.01);与stress+ SE组大鼠相比,stress+ EE组大鼠糖水的摄入量和偏爱率显着增加(P ＜0.05,P＜0.01).21 d慢性应激后,与control+ SE组比较,stress(no gap)组大鼠静止时间明显增加(P＜0.05).28 d丰富环境干预后,stress+SE组大鼠静止时间仍较control+ SE组增加(P＞0.05);stress+ EE组较stress+ SE组大鼠静止时间明显减少(P＜0.05).stress(no gap)组大鼠垂体ACTH的水平较control+ SE组略有下降(P＞0.05).慢性应激增加海马GR mRNA的水平(P＜0.01);去除应激后,与control+ SE组大鼠相比,stress+ SE组MR mRNA的水平显着下降(P＜0.01);此外,慢性应激降低了海马MR/GR的比值(P＜0.01).去除应激后,与control+ SE组大鼠相比,stress+ SE组MR/GR显着下降(P＜0.01);而与stress+ SE组大鼠相比,stress+ EE组MR/GR显着升高(P＜0.05).结论 慢性应激可以导致大鼠的抑郁样行为,HPA轴活性降低以及海马MR mRNA和MR/GR的比例减少,而EE可以减轻慢性应激导致的抑郁行为,恢复MR mRNA的表达和MR/GR的比例.MR和GR参与了丰富环境对慢性应激大鼠抑郁样行为的改善作用.
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脂多糖连续注射诱发小鼠抑郁行为及认知改变
目的 观察脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)连续注射5 d后实验动物的抑郁样行为及学习认知的改变.方法 用侧脑室定位技术对实验组C57小鼠连续注射LPS 5 d,对照组小鼠注射相等体积的生理盐水.观察两组小鼠第2天的体质量,用糖水偏好实验、悬尾试验、旷场实验、高架十字迷宫实验、水迷宫实验等行为学实验检测实验小鼠行为学的改变.结果 1)第6天行为检测时,实验组小鼠较对照组小鼠体质量更轻,差异有统计学意义(t=6.24,df=14,P<0.001).2)糖水偏好实验中,实验组小鼠糖水偏好百分比明显低于对照组,差异有统计学意义(t=9.48,df=14,P<0.01).3)悬尾实验中,实验组小鼠悬尾不动时间明显高于对照组,差异有统计学意义(t=4.43,df=14,P<0.01).4)旷场实验中,实验组小鼠在旷场中的活动路程(t=4.59,df=14,P<0.001)、直立次数(t=5.27,df=14,P<0.01)、活动次数(t=4.93,df=14,P<0.001)明显低于对照组.5)高架十字迷宫实验中,和对照组比较,实验组小鼠在闭臂停留的时间更短(t=4.10,df=14,P<0.01),在闭臂活动的速度更慢(t=12.84,df=14,P<0.001),差异均有统计学意义.6)水迷宫实验中,实验组小鼠在第2天的逃逸潜伏期较对照组明显增多,在第5天撤去平台后穿越目标象限的次数较对照组更少(t=4.18,df=14,P<0.001).结论 LPS连续注射诱发了小鼠的抑郁样行为,且可影响实验小鼠的认知行为,是一个切实可行的抑郁模型,为慢性应激诱发的抑郁模型提供了更有力的支持,也为在此基础上抑郁的干预及调控提供了可能.
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利血平抑郁模型的剂量探讨
目的：探究不同剂量的利血平抑郁模型效果。方法：将36只试验大鼠随机分为研究组（分成3剂量组，每组9只）与对照组（9只），其中研究组3组分别腹腔注射2、4、6mg/kg利血平，对照组腹腔则注射相同体积溶剂，两组大鼠在注射1小时后利用开场实验对大鼠自发活动改变进行评价。结果：研究组大鼠注射利血平后可引发大鼠的抑郁样行为，其中4mg/kg组与2mg/kg组差异性显著（P＜0．05），与6mg/kg组则无显著性差异（P＞0．05）；研究组大鼠抑郁行为（1～3天）会随着利血平增加而降低，若继续增加剂量抑郁行为不会增加而呈现平台样变化。结论：利血平可以引发大鼠抑郁样行为，其引发抑郁样行为的合适剂量为4mg/kg。
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米诺环素对CCI大鼠抑郁样行为的影响及机制研究
目的:观察海马CA1区注射米诺环素对坐骨神经慢性缩窄性损伤(CCI)大鼠的抑郁样行为、海马和前额叶皮层小胶质细胞激活的影响并分析其机制.方法:成年SD雄性大鼠随机分为:对照组、假手术组、CCI模型组、CCI+米诺环素组.糖水偏好及旷场实验检测大鼠抑郁样行为;免疫组化观察海马以及前额叶皮层Iba-1表达;取海马以及前额叶皮层组织,real-time PCR观察Iba-1、NLRP3和caspase1 mRNA表达,ELISA测定IL-1β和IL-18含量.结果:与假手术组相比,CCI大鼠7、10 d和14 d的糖水偏好明显降低(P＜0.05),旷场中央活动距离和中央活动时间明显减少(P＜0.05);与CCI组相比,CA1区注射米诺环素后CCI大鼠7d和14 d的糖水偏好明显升高(P＜0.05),旷场中央活动距离和中央活动时间明显增加(P＜0.05).与假手术组相比,CCI组大鼠海马CA1、CA3及DG区和前额叶皮层Iba-1阳性细胞数目显著增多(P＜0.05),Iba-1、NLRP3和caspase1 mRNA表达明显上调;IL-1β和IL-18含量也明显升高(P＜0.05).与CCI组相比,注射米诺环素后,CCI大鼠海马CA1、CA3及DG区和前额叶皮层Iba-1阳性细胞数目减少(P＜0.05),Iba-1、NLRP3和caspase1 mRNA表达降低(P＜0.05),IL-1β和IL-18含量降低(P＜0.05).结论:海马CA1区注射米诺环素明显抑制CCI大鼠的抑郁样行为;其机制可能是抑制海马和前额叶皮层小胶质细胞激活,下调NLRP3和caspase1表达,从而使IL-1β和IL-18产生减少.
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背侧海马内给予雷公藤内酯醇(T10)对慢性痛大鼠痛行为和抑郁样行为及其内小胶质细胞激活的影响
目的:探究背侧海马内置管给予雷公藤内酯醇(T10)对于神经病理性痛模型大鼠痛行为和抑郁样行为,以及海马内小胶质细胞激活的影响.方法:采用L5脊神经结扎(SNL)的方法制作慢性神经病理性痛模型.利用von Frey丝刺激法连续观察造模后大鼠的痛行为学变化;运用强迫游泳(FST)和新奇摄食抑制实验(NSF)观察造模后动物的抑郁样行为;分别采用免疫组织化学染色和Western Blot方法观察大鼠背侧海马内电离钙绑定衔接分子1(Iba-1)的表达情况.结果:(1)痛行为学检测结果显示:与正常对照组相比,造模1d后SNL模型大鼠机械性痛阈明显降低(P ＜0.001),且术后21 d维持在较低水平(P＜0.001);从术后第14 d起背侧海马内置管连续给予T10至第21 d,观察到T10能够明显提高上述模型大鼠手术侧后足的机械性痛阈(P＜0.01).(2)抑郁样行为学检测结果显示:SNL模型大鼠于术后21 d出现明显抑郁样行为,与对照组相比,NSF的不动时间和FST的潜伏期均明显延长(P＜0.05,P＜0.001);背侧海马内给予T10后,动物的NSF和FST抑郁样行为均有明显缓解(FST P ＜0.05;NSF P ＜0.001).(3)免疫组织化学染色结果显示:SNL模型大鼠双侧背侧海马内Iba-1的表达水平均明显高于正常对照组;给予T10后,其背侧海马内小胶质细胞的激活均被显著抑制.(4) Western Blot结果显示:造模后21 d双侧背侧海马内I-ba1的表达明显上调(P＜0.01),连续给予T10后可以显著下调其内Iba-1的表达水平(P＜0.05).结论:背侧海马内置管连续给予T10能有效缓解由SNL诱导的慢性痛模型大鼠的痛行为和抑郁样行为,其机制可能与抑制背侧海马内小胶质细胞的激活,进而减轻海马内炎症反应密切相关.
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海马microRNA let-7a在应激致大鼠抑郁样行为反应中的作用
目的 研究母爱剥夺和慢性不可预知性应激对大鼠行为的影响及海马microRNA let-7a在应激所致的抑郁样行为反应中的作用.方法 将新生雄性SD大鼠按窝别随机分入母爱剥夺组(MD,n=17)、慢性不可预知性应激组(CUPS,n=17)、双重应激组(DS,即母爱剥夺+慢性不可预知性应激组,n=17)和对照组(C,n=17).MD组大鼠出生后接受母爱剥夺应激,CUPS组大鼠10周龄时接受慢性不可预知性应激,DS组大鼠出生后接受母爱剥夺应激,后于10周龄时接受慢性不可预知性应激,C组大鼠不接受任何实验性处理;13周龄时所有实验大鼠均接受包括旷场实验、强迫游泳实验和糖水偏爱实验的行为学评估;行为学实验结束后取海马组织,采用实时荧光定量PCR技术检测海马microRNA let-7a的表达水平.结果 1行为学实验结果:MD与CUPS对大鼠旷场实验的爬行总路程、直立次数强迫游泳的静止漂浮时间及糖水偏爱实验的糖水偏爱率的影响具有交互作用(P＜0.05),与对照组相比,MD、CUPS及DS组大鼠在行为学指标上均表现出显著差异(P＜0.05);2海马microRNA let-7a表达水平检测结果:1)MD、CUPS对大鼠海马let-7a表达水平的影响具有交互作用(P＜0.05),MD组、CUPS组和DS组大鼠海马let-7a相对表达量分别是C组的26.21、1.12和44.62倍.结论 1早期不良经历更能影响个体在成年期的快感体验能力;2早期不良经历可能是大鼠成年期应激致抑郁的易感因素之一,且海马内microRNA let-7a表达增加可能是抑郁易感的分子基础;3海马内let-7a分子在母爱剥夺应激诱发大鼠抑郁样行为的过程中起重要作用,但不参与成年期慢性应激对大鼠抑郁样行为的诱发过程.
关键词： 母爱剥夺 慢性不可预知性应激 抑郁样行为 海马 microRNA let-7a
