首页 > 文献资料
-
甘草减轻黄药子肝毒性的研究
目的 探讨甘草减轻黄药子的肝毒性作用. 方法 采用四甲基偶氮唑盐法(MTT法),观察不同剂量组、不同培养时间的肝细胞存活率,比较黄药子与甘草含药血清对体外培养的肝细胞存活率影响；用比色法检测细胞培养上清液ALT、AST、乳酸脱氢酶(LDH),分析黄药子与甘草配伍后肝细胞毒性的差异. 结果 黄药子高、中、低剂量组均可引起肝细胞存活率下降,存活率随着培养时间的延长及给药剂量的增高而降低；黄药子与甘草配伍组(配伍组)肝细胞的存活率显著提高,与黄药子高、中、低剂量组比较有显著差异,甘草配伍组ALT、AST、LDH活性受到抑制,与黄药子组比较有显著差异. 结论 黄药子含药血清对肝细胞有毒性作用,与动物给药剂量及细胞培养时间有关；黄药子与甘草配伍后,对肝细胞的毒性显著降低,甘草具有保护肝细胞的作用.
-
细辛毒性及配伍解毒实验研究
目的:观察细辛水煎液的慢性肾毒性、急性毒性及其分别与附子、白芍配伍后其毒性的改善情况.方法:通过测定血肌酐(Scr)、尿B2-微球蛋白(B2-MG)、尿碱性磷酸酶(AKP)、尿溶菌酶(Lys)的含量及肾脏病理形态变化,了解细辛对肾脏的影响;测定半数致死量,了解细辛的毒性大小.结果:与空白组比较,细辛各剂量组Scr、尿B2-MG、尿AKP、尿Lys的含量未见显著性差异;细辛的LD50为33.697 7 g/kg,细辛附子相配LD50为43.626 4 g/kg,细辛白芍相配其大耐受量为160 g/kg,是临床用量的200倍.结论:细辛的肾毒性很小,基本对肾功无损害;细辛与附子、白芍配伍,可明显减轻细辛的毒性.
-
附子毒-效关系探析
应用附子要以“得附子之益,去附子之损”为原则,正所谓“正有毒以祛毒,非无毒以治有毒也”.附子之毒与效密不可分,是以毒攻毒治法的具体体现,辨证地看待附子的毒-效关系,从而对今后附子的临床合理应用提供一定的借鉴.
-
附子减毒与药效探析
目的:探析附子减毒与药效的关系.方法:对附子炮制减毒、配伍减毒、先煎减毒、久煎减毒等方法对药效的影响进行分析.结果:发现不同附子炮制品的毒性和疗效是不同的,炮制和久煎能降低附子的毒性,但存在炮制、久煎减毒过度倾向；附子合理的配伍可减毒增效,但它的药效仍受附子炮制品的影响.结论:在对附子进行减毒的同时应注意存效和增效,建议应该寻求一种高效低毒的炮制品作为附子的法定炮制品,可使附子在安全范围内发挥佳药效.
-
代谢组学——中药现代化的顺风车
目前,现代科技已广泛运用于中药材资源开发、中药炮制、中药制备工艺以及剂型等方面,并取得了令人瞩目的成就.然而,在发展过程中也存在诸多瓶颈问题,比如:如何探究中药的药效基础,如何构建中药疗效的评价方法,如何在中药栽培过程中控制其有效成分等棘手问题.中药药效的特点是多组分、多途径、多靶点发挥整体调节作用,因此中药药效的评价强调人或者实验动物对药物干预体系的整体作用.而代谢组学是寻找代谢产物的终端性信息、阐明药物相互作用过程中的靶点或受体,观察药物引起的内源性代谢物以及药物分子本身的动态变化.利用现代的系统生物学理论和技术,为中药的现代化发展提供契机与挑战,因此运用代谢组学技术具有重要的意义.
-
中药配伍减毒的研究现状及对策
尽管部分有毒中药毒性物质基础、作用机制及毒效相关性研究已取得了一定的结果,一些有毒中药的配伍减毒的研究也取得了阶段性的进展,然而,有毒中药配伍减毒的研究依然存在着诸如只注重急性毒性不注重亚急性及慢性毒性、只注重毒性不注重活性的主要问题.针时有毒中药配伍减毒的研究当前存在的主要问题,作者提出对策:①应拓宽和加强有毒中药毒性物质基础和毒效相关性研究；②开展基于临床配伍应用的与有毒中药的配伍药物的筛选研究；③在配伍减毒的研究中应急性毒性与慢性毒性并重、活性与毒性并重.之后,作者还给出了具体的配伍减毒的研究方案设计图.文章将为开展有毒中药配伍减毒的研究奠定文献基础和思路启发.
-
有毒中药减毒方法探讨
中药是治疗疾病的主要工具,有毒中药的应用是中医用药的特色之一--"以毒攻毒".用有毒中药治病早出现于<黄帝内经>.随着中药及中成药的广泛应用和人们对中药毒性认识的缺乏,造成了"中药不良反应"的增加,与之相对应被列为有毒中药的品种越来越多.
-
基于CYP450酶的四逆汤复方配伍减毒机制研究
目的 探讨CYP450酶的四逆汤复方配伍减毒机制.方法 采用“Cocktail”探针药物法测定CYP1 A2和CYP3A4酶活性,使用高效液相色谱仪检测血浆中咖啡因和咪达唑仑两种特异性探针药物的浓度.应用CO示差还原法测定大鼠肝微粒体中CYP450酶含量,通过反转录聚合酶链式反应来检测CYP1A2和CYP3A4 mRNA的表达.结果 附子对CYP1A2和CYP3A4酶活性及CYP450酶含量无影响;甘草、附子配伍甘草和四逆汤对CYP1A2和CYP3A4酶活性有诱导作用并且显著增加CYP450酶含量;与对照组比较,甘草组、附子配伍甘草组和四逆汤全方组对CYP3 A4 mRNA的表达有不同程度诱导作用.甘草组和四逆汤全方组对CYP1A2mRNA表达有显著诱导作用,附子配伍甘草组对CYP1A2mRNA表达无显著影响.结论 实验研究表明甘草、附子配伍甘草、四逆汤全方能够诱导CYP1A2和CYP3A4酶活性,显著增加CYP450酶含量;附子配伍甘草对两种酶活性的影响可能由甘草对酶基因表达影响引发,使酶活性增强,从而加快附子毒性成分在体内代谢,从肝药代谢酶角度阐明甘草在四逆汤中对附子起主要减毒作用.
-
附子减毒方式与药效浅析
目的:浅析附子减毒方式与药效的关系.方法:通过查阅资料,分析附子的炮制、配伍、煎煮、限量减毒方式与药效的关系.结果:发现附子炮制减毒方式不同,药效有异,但存在炮制过度现象;合理配伍可减毒增效;久煎能降低附子的毒性,但有实验表明合煎比先煎附子获得的减毒效果更显著;降低剂量可以保证附子的使用安全,但量效之间需要平衡.结论:附子减毒的目的是保证其在临床应用上的安全性,但应注意存效和增效.
-
回药减毒方法的整理分析
目的:对回药减毒方法进行整理分析,提高对回药现代研究的重视.方法:收集摘录《回回药方》《海药本草》《瑞竹堂经验方》以及《回药本草》等书中回药减毒方法的文献记载,对其进行归类整理分析;利用Clementine SPSS 12对《回回药方》所载回药方剂进行药对关联规则分析,挖掘配伍减毒药对.结果:回药减毒方法主要可分为炮制减毒、配伍减毒以及其他减毒方法,其中炮制减毒包括炒制法、煨制法、煮制法、醋制法、酒制法和取油法;共挖掘出《回回药方》中常用配伍药对18组,发现巴豆与芦荟配伍存在减毒作用;其他减毒方法包括食物、煎煮、剂量以及催吐减毒方法.结论:回药减毒方法种类较多,对现代有毒药物减毒方法的研究具有参考作用,存在一定文献研究意义.
-
基于“化学基础”探讨新风胶囊方中雷公藤配伍减毒作用
目的:通过对新风胶囊进行拆方,观察方中雷公藤配伍其他药味前后雷公藤甲素的含量变化,从化学成分的角度揭示方中主要影响雷公藤毒性的药味.方法:结合“组分剔除法”采用HPLC法测定各拆方组雷公藤甲素的溶出,并对雷公藤与主要影响其毒性的药味配伍前后进行全成分分析.结果:雷公藤与黄芪配伍可明显减少雷公藤甲素的溶出(P＜0.01),与薏苡仁、蜈蚣配伍对雷公藤甲素溶出无显著影响;雷公藤配伍黄芪,通过对峰面积的比较,配伍后有10个峰的峰面积不变,除去4个未能归属的峰,有20个峰的峰面积发生变化,其中17个峰的峰面积减小,3个峰的峰面积增大.结论:从其化学成分的变化可以推断,雷公藤与黄芪配伍,可以降低雷公藤的毒性作用,且药物之间的配伍不仅是成分的简单加和,还包括质和量的变化.
-
山豆根神经毒性的配伍减毒作用和机制研究
目的:研究山豆根神经毒性的配伍减毒作用和机制.方法:筛选研究选用具有熄风止痉或平肝潜阳作用的单味药僵蚕、天麻与常用减毒药甘草及所组成复方以不同剂量比例与山豆根配伍,单次灌胃KM小鼠,观察用后神经系统毒性表现,筛选优减毒处方.减毒机制研究以优处方配伍灌胃SD大鼠,每天1次,连续2周后测定脑内DA和Aeh含量.结果:山豆根与甘草、僵蚕、复方1、复方2配伍时,震颤、异常步态发生率明显降低,有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05),均为1∶2配伍比例解毒效果佳,1∶1次之,2∶1弱.综合评介以山豆根与复方2以1∶2配伍减毒效果佳.机制研究表明复方与山豆配伍能降低大鼠脑内Ach浓度(P＜0.01),对DA含量无明显影响(P＞0.05).结论:僵蚕、天麻、甘草及其组成的复方与山豆根配伍后能减轻山豆根神经毒性,且有一定的量效关系.以山豆根:复方2(僵蚕+天麻+甘草)按1∶2比例配伍时减毒效果佳.减毒机制可能与复方能调整脑内DA和Ach的比例有关.
-
黄药子与甘草配伍对大鼠肝CYP450酶活性及mRNA表达的影响
目的:研究甘草减轻黄药子肝损伤对CYP450酶活性及基因表达的影响.方法:采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450、细胞色素b5含量及氨基比林N-脱甲基酶、红霉素N-脱甲基酶活性,采用RT-PCR技术检测大鼠肝脏CYP2E1、CYP3A4的mRNA的表达.结果:黄药子甘草1∶2配伍组能显著减轻黄药子致大鼠肝损害,与黄药子甘草1∶2配伍组(27 g/kg)比较,黄药子组(9 g/kg)肝微粒体蛋白浓度、P450含量、b5含量均明显下降;氨基比林N-脱甲基酶活性、红霉素N-脱甲基酶活性亦明显下降.在mRNA水平上,黄药子组9 g/kg显著诱导CYP2E1、CYP3A4基因的表达,与甘草1∶2配伍后(27 g/kg)表达显著降低.结论:甘草可能通过提高CYP450酶活性,抑制CYP2E1、CYP3A4的mRNA表达,对黄药子致肝损伤具有一定的保护作用.
-
基于肝毒性的雷公藤复方配伍减毒作用及机制研究
目的:观察雷公藤复方不同配伍组合减轻雷公藤肝脏毒性的作用,阐明“异类相制”的合理性,并初步探讨其机制.方法:SD大鼠随机分为空白组、雷公藤组(9.0g/kg)、复方全方组(13.3g/kg)及不同配伍组,灌胃给药一个月后,检测血清中ALT、AST、TP、TG含量;检测肝组织匀浆中SOD活性及MDA含量;HE染色观察肝脏组织病理学改变.结果:雷公藤组(9.0g/kg)大鼠体重减轻,血清中ALT、AST、TG含量升高,TP含量降低,肝组织匀浆中MDA水平升高,SOD活性降低,肝脏出现肝细胞脂肪变性,炎细胞浸润;而复方全方组(13.3g/kg)大鼠肝功能指标趋于正常,其他不同配伍均可不同程度改善雷公藤引起的肝脏损伤.结论:雷公藤通过与不同功效药物配伍可减轻其肝毒性,尤以复方全方组作用明显,生地和三七组次之,青风藤相对较弱,其机制可能与抗脂质过氧化相关.
-
参附配伍减毒作用的尿液代谢组学研究
目的:研究参附配伍对大鼠尿液代谢组学的影响,旨在从尿液中发现参附配伍作用的内源性标记物,从内源性代谢物角度解释参附配伍的作用规律.方法:连续7天给予雄性Wistar大鼠不同配伍的参附水煎液20g/kg,收集尿液,通过主成分分析和偏小二乘判别法分析参附配伍对内源性代谢物的影响.结果:参附合并组与合煎组相比,泛醌、马尿酸的含量下降,甲硫氨酸含量上升.泛醌、泛酸、核黄素、甲硫氨酸等可能通过抗氧化的方式来减轻附子的毒性,并影响着线粒体的功能.结论:参附配伍可以减轻附子的毒性,并且代谢组学为参附配伍减毒的研究提供了科学参考.
-
黄药子及配伍甘草对大鼠肝脏CYP450基因表达的影响
目的:考察甘草对黄药子引起的肝损伤的CYP450酶基因表达的影响.方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测大鼠肝脏CYP1A2、CYP2C 19的mRNA的表达.结果:在mRNA水平上,28天、35天黄药子组均显著诱导CYP1A2的基因表达,配伍甘草后表达降低,具有统计学意义.甘草组可微弱下调CYP2C 19的表达,但与配伍组相比无统计学意义.结论:甘草通过抑制CYP1A2的mRNA表达,对黄药子致肝损伤具有一定保护作用.
-
白芍配伍缓性制毒浅析
对白芍配川乌、白芍配细辛、白芍配雷公藤配伍缓性减毒机制及现代研究进行了分析,认为白芍配伍缓性减毒与其“柔、敛、补”药性相关；同时白芍保肝护肝,镇静、抗惊厥、解痉等药理作用,可能是其配伍减毒的现代机制.通过分析,以期探讨白芍配伍减毒的合理性,为白芍配伍缓性制毒应用提供参考.
-
配伍肉桂、桂枝对马钱子毒性影响的实验研究
目的:研究马钱子分别配伍肉桂及桂枝对其毒性的影响,为马钱子安全有效地应用于临床提供实验依据,更为马钱子分别配伍肉桂及桂枝治疗各种疾病提供药理学实验依据.方法:通过急性毒性实验,用改良寇氏法计算出制马钱子以及其分别配伍不同比例肉桂及桂枝后的LD50,并计算出解毒率.结果:肉桂69％的LD50为91.98 mg·kg-1,解毒率为37.63％;肉桂86％的LD50为116.82 mg·kg-1,解毒率为74.80％；而肉桂91％只能测出Dn为50 mg·kg-1.制马钱子粉配伍桂枝浸膏的LD50均大于制马钱子粉,其中桂枝92.50％的解毒率大,为117.32％,用药也安全；桂枝95.20％的解毒率只有67.51％.结论:肉桂及桂枝均对马钱子具有减毒作用,但是桂枝的减毒率并不与加入的桂枝的剂量呈正相关,用时应该控制.
-
配伍生地黄、熟地黄对制马钱子毒性影响的实验研究
目的:通过急性毒性动物实验,研究制马钱子配伍生地黄、熟地黄后对其毒性的影响.方法:将制马钱子分别与生地黄、熟地黄以不同比例配伍,实验用SPF级昆明小白鼠,测量毒性,用改良寇氏法计算出各种配伍的解毒率.结果:制马钱子与生地黄、熟地黄配伍均可以降低制马钱子的毒性.结论:本实验为临床安全有效地使用制马钱子提供了实验室依据.
