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栀子厚朴汤对失眠模型小鼠行为学及脑内单胺类神经递质的影响
目的 探讨栀子厚朴汤治疗失眠的作用及机制.方法 将72只昆明种雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组(地西泮0.92 mg/kg)和栀子厚朴汤高、中、低剂量(生药4964、2482、1241 mg/kg)组,每组12只;采用连续2 d每天腹腔注射1次对氯苯丙氨酸(PCPA,450 mg/kg)建立失眠小鼠模型,正常对照组相应腹腔注射同体积生理盐水;自造模第2次注射PCPA当日起,给药组每天一次连续灌胃给药7 d,正常对照组和模型组灌胃相应体积生理盐水,每组动物定时测定体质量,于第7天灌胃后60 min测定小鼠行为学变化,末次给药24 h后取脑组织,采用高效液相-电化学检测色谱系统,测定小鼠海马组织、脑干组织中单胺类神经递质多巴胺(DA)、高香草酸(HVA)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平的变化.结果与模型组比较,栀子厚朴汤高、中、低剂量组小鼠体质量及旷场实验的运动得分均显著增加;与正常对照组相比,模型组小鼠海马和脑干组织内DA含量显著升高(P<0.05),两种组织中5-HT含量均显著降低(P<0.01);与模型组比较,经灌胃给予栀子厚朴汤提取液后,小鼠海马、脑干组织中DA含量均显著降低(P<0.01),5-HT含量显著增高(P<0.01).结论 栀子厚朴汤治疗失眠的作用明确,其机制与调节脑内单胺类神经递质水平有关.
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栀子豆豉陷胸汤合栀子厚朴汤治疗反流性食管炎60例的临床观察
目的 观察栀子豆豉陷胸汤合栀子厚朴汤治疗反流性食管炎(RE)的临床效果及安全性.方法 选择符合入选条件的RE患者116例,随机分为两组,治疗组60例,给予中药栀子豆豉陷胸汤合栀子厚朴汤治疗;对照组56例,给予奥美拉唑胶囊联合西沙必利片口服治疗,两组均以8周为1个疗程,比较两组1个疗程内的近期疗效及停药后半年的远期疗效.结果 经1个疗程治疗后,治疗组在临床症状的改善及内镜下食管黏膜的恢复方面与对照组的疗效相近(P＞0.05),且无明显不良反应,对肝肾功能无影响.停药后半年内治疗组的复发率明显低于对照组(P＜0.05),治疗组的远期疗效优于对照组.结论 栀子豆豉陷胸汤合栀子厚朴汤治疗RE具有较好的疗效及安全性.
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栀子厚朴汤加减联合生石膏治疗焦虑症的临床效果
目的 探讨栀子厚朴汤加减联合生石膏治疗焦虑症的临床效果.方法 选择2013年1月～2015年6月辽宁中医药大学附属第二医院收治的66例焦虑症患者,按照随机数字表法将其分为治疗组和对照组,各33例.治疗组给予栀子厚朴汤加减联合生石膏治疗,对照组给予抗焦虑药艾司唑仑片治疗.观察比较两组汉密尔顿焦虑量表(HAMA)疗效、评分,以及中医证候疗效、中医证候主证积分隋况.结果 治疗组HAMA疗效总有效率为97.0％,对照组为84.8％,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后HAMA总评分、精神性焦虑因子评分、躯体性焦虑因子评分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组治疗后HAMA总评分明显低于对照组(P＜0.05),两组治疗后精神性焦虑因子评分、躯体性焦虑因子评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗组中医证候疗效总有效率为90.9％,对照组为51.5％,差异有高度统计学意义(P＜0.01).两组治疗后暴躁易怒、失眠心悸评分均较治疗前明显降低(P＜ 0.05),且治疗组治疗后暴躁易怒、失眠心悸评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 栀子厚朴汤和生石膏治疗焦虑症可以有效缓解患者的不良情绪,提高患者生活质量.
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栀子厚朴汤对小鼠抗抑郁作用研究
目的:研究评价栀子厚朴汤抗抑郁的药效学作用.方法:选用小鼠行为绝望模型小鼠悬尾和强迫游泳实验,以及利血平引起的体温下降拮抗实验和育亨宾毒性增强实验,评价栀子厚朴汤抗抑郁作用及机制.结果:栀子厚补汤的高、中剂量组(24 g/kg,12 g/kg)能显著减少小鼠悬尾不动和强迫游泳不动时间(P＜0.05);栀子厚朴汤高、中、低三个剂量组(24 g/kg、12 g/kg、6 g/kg)能有效抵抗利血平引起的体温下降并增强育亨宾对小鼠的毒性(P＜0.05).结论:栀子厚朴汤具有抗抑郁的作用.
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栀子厚朴汤的药效活性成分研究进展
对经方栀子厚朴汤中单味药成分及汤剂中抗抑郁、抗焦虑、保肝利胆、增加冠状动脉血流量、改善心肌代谢的药效活性成分及肝脏毒性成分研究进行了综述,阐述了药效物质作用基础,为其临床应用及药物开发提供参考.
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栀子厚朴汤的不同提取方法及其抗抑郁谱效
融合传统水煎法和现代超临界萃取法,设计10种不同提取方法得到栀子厚朴汤中间体,并进行超快速液相色谱指纹图谱研究.取10个样品进行小鼠强迫游泳药效学试验,运用双变量相关分析和多元线性回归分析指纹图谱与抗抑郁的相关性,归属影响抗抑郁药效相关峰.结果显示1(辛弗林)、2、7、15、16、18、20(和厚朴酚)、21(厚朴酚)、24和27号峰协同作用影响抗抑郁效果,其中20、21号峰与抗抑郁效果为显著相关.
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单向灌流法评价栀子厚朴汤方剂配伍对栀子苷肠吸收的影响
目的:考察大鼠在体灌流栀子、栀子-枳实、栀子-厚朴和栀子厚朴汤4种汤剂后栀子苷在大鼠肠道吸收情况.方法:建立大鼠在体单向肠灌流模型,应用高效液相色谱法测定大鼠肠灌流液中栀子苷的浓度,计算不同配伍组栀子苷吸收参数.结果:栀子-枳实、栀子-厚朴配伍以及栀子厚朴汤全方中栀子苷的吸收速率常数(Ka)和有效渗透系数(Peff)显著大于栀子单味汤剂的吸收参数(P＜0.05).结论:栀子厚朴汤方剂配伍,增加了主要药效物质栀子苷的吸收,该方剂配伍具有一定合理性.
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栀子厚朴汤抗抑郁活性成分的研究
目的:研究经典方剂栀子厚朴汤中具有抗抑郁作用的活性成分.方法:在栀子厚朴汤原方基础上,采用正交设计获得药味数及各味药的用量不同的16个组方,分别给随机分组的16组小鼠灌胃使用,测定小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间,并据此计算正交表中栀子、厚朴和枳实的极差,确定栀子厚朴汤中具有抗抑郁作用的主要药材;对各组方进行HPLC分析,选出20个特征色谱峰,通过相关分析,得出各特征峰峰面积与不动时间的皮尔森相关系数,寻找与药效相关性较大的色谱峰,探讨栀子厚朴汤抗抑郁活性成分.结果:确定厚朴为栀子厚朴汤发挥抗抑郁作用的关键药材;发现6个来自厚朴的色谱峰(即4、5、7、18、19、20号峰)的峰面积与药效相关性较强,其对应的成分为栀子厚朴汤抗抑郁活性成分.结论:采用将HPLC分析、药理学实验及化学计量学方法,如极差分析、相关分析相结合的研究方法,可发现栀子厚朴汤的活性成分,并对其他中药复方活性成分的确认具有一定的参考价值.
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栀子厚朴汤及相关药对和单味药材的指纹图谱研究及多指标定量分析
目的:建立栀子厚朴汤及相关药对和单味药材的指纹图谱研究和多指标定量分析方法.方法:采用Lichrospher C<,18>柱(250 mm ×4.6 mm,5 μm),柱温为25 ℃;流动相为甲醇-0.1%乙酸水溶液,流速为1.0 mL·min<'-1>,梯度洗脱;检测波长为238 nm.结果:在上述分析条件下,各样品中共存成分实现了基线分离;栀子苷、橙皮苷、和厚朴酚以及厚朴酚质量浓度分别在9～1 500、15.6～650、4.5～750和6～1 000 mg·L<'-1>的范围内与色谱峰面积呈线性关系,检测限分别为1.6、3.1、0.9和0.6 mg·L<'-1>.多指标定量分析结果显示,全方及药对和单味药材中相应指标性成分的含量存在差异.结论:所建立的方法重复性好,灵敏度、精密度和准确度均较高,可用于栀子厚朴汤及药对和单味药材的指纹图谱研究及多指标定量分析.
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栀子厚朴汤配伍变化对柚皮素与橙皮素药代动力学的影响
研究大鼠灌胃给予枳实、枳实-栀子、枳实-厚朴和栀子厚朴汤4种配伍汤剂后柚皮素与橙皮素在血浆中的药代动力学.将SD大鼠随机分为4组,分别灌胃枳实、枳实-栀子、枳实-厚朴、栀子厚朴汤剂10.83 mL/kg,采用HPLC法测定各汤剂给药后的血药浓度,计算药代动力学参数.结果表明4种不同配伍方给药后,柚皮素与橙皮素的药代动力学参数有差异.栀子厚朴汤不同配伍对柚皮素与橙皮素在大鼠血浆中的药代动力学存在不同的影响.栀子或厚朴能够延缓柚皮素与橙皮素的达峰时间；厚朴能够显著地增加橙皮素的AUC0-24h；枳实、栀子、厚朴3味药材共同配伍应用时减少了柚皮素与橙皮素的达峰时间,使柚皮素的AUC0-24h降低,同时使橙皮素的AUC0-24h增加,但增加程度低于枳实-厚朴组.实验结果显示药材配伍对相同成分的药代动力学行为有影响.
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多种色谱-波谱联用技术分析栀子厚朴汤中特征成分及其配伍前后的溶出变化
目的:采用多种色谱-波谱联用技术,鉴别并归属栀子厚朴汤中的特征成分;分析主要特征成分在配伍前后的溶出变化.方法:采用高效液相色谱-紫外检测技术(LC-UV)、高效液相色谱-荧光检测技术(LC-FD)、高效液相色谱-二极管阵列检测-串联质谱联用技术(LC-PDA-MS/MS),分析栀子厚朴汤及方药不同配伍组.色谱系统:Lichrospher C18色谱柱,甲醇-0.1%乙酸梯度洗脱.结果:从栀子厚朴汤中分离并鉴别了7个特征成分;不同配伍对6种特征成分的溶出有一定的影响.结论:各种色谱-波谱联用技术是研究中药方剂物质基础的有效手段;中药复方配伍的化学基础并非单味药化学基础的简单加合.
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栀子厚朴汤的毒性研究
目的:研究栀子厚朴汤对SD大鼠灌胃给药的毒性情况.方法:急性毒性试验:采用SD大鼠1天2次灌胃不同剂量的栀子厚朴汤,观察动物的一般状况、体重、摄食量等情况,14天后取血检测血液学、血液生化学指标,并进行系统尸解;长期毒性试验:采用SD大鼠经口灌胃不同剂量的栀子厚朴汤1个月,停药恢复15天,观察大鼠一般状况、体重、摄食量等情况,于给药结束及恢复期结束取血检测血液学、血液生化学指标,并进行脏器重量测定、系统尸解及组织病理学检查.结果:急性毒性试验显示112 g生药/kg剂量可引起大鼠死亡,肾脏、肝脏及胃肠道组织病理学损害;长期毒性试验显示各剂量组大鼠体重降低、RET％升高、RBC降低,TBIL升高,尸解肾脏呈墨绿色,肝脏呈棕黑色;肝脏、肾脏及脾脏的绝对重量与脏器系数明显升高,肝脏、肾脏、脾脏、结肠、盲肠及肠系膜淋巴结出现病理组织学损害.停药恢复15天,上述毒性反应未见明显减轻.结论:SD大鼠1天2次灌胃栀子厚朴汤的致死剂量为112 g生药/kg,大耐受量为56 g生药/kg;SD大鼠连续1个月灌胃栀子厚朴汤的无毒性作用剂量(NOAEL)低于8.5g生药/kg.栀子厚朴汤可能存在较大的安全性风险.
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多波长高效液相色谱法同时测定栀子厚朴汤醇提液中6个主要成分的含量
目的:建立同时测定栀子厚朴汤醇提液中栀子苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、和厚朴酚与厚朴酚含量的高效液相色谱方法.方法:采用Hypersil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长为238 nm(0～ 12 min)、283 nm( 12 ～30 min)、294 nm(30 ～40 min),柱温30℃.结果:栀子苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、和厚朴酚、厚朴酚的进样量分别在1.03～10.3 μg(r =0.9996)、0.184～1.84μg(r =0.9996)、0.880～8.80 μg(r=0.9997)、0.478～4.78μg(r =0.9996)、0.221 ～2.21 μg(r =0.9998)、0.538 ～5.38 μg(r =0.9998)范围内与各自峰面积值呈良好线性关系；平均回收率(n=6)分别为99.4%,99.2%,102.4%,100.3%,102.0%,99.8%.结论:本方法简便、准确、可靠,可用于栀子厚朴汤醇提液的质量控制.
