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盐酸氟桂利嗪预防前庭性偏头痛的临床疗效及对患者眩晕发作强度的影响
目的 探究盐酸氟桂利嗪应用于前庭性偏头痛(VM)预防中的效果及对患者眩晕发作强度的影响.方法 选取郑州大学附属郑州中心医院收治的58例VM患者,依据治疗方法不同分为对照组与研究组,各29例.两组均于眩晕发作时予以甲磺酸倍他司汀片,于此基础上,研究组予以盐酸氟桂利嗪.统计两组临床效果、不良反应情况,并对比两组治疗前后3个月眩晕累计发作次数、天数及治疗前后眩晕发作强度.结果 两组临床总有效率相比,研究组93.10％ (27/29)远高于对照组65.52％ (19/29),差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后,与对照组相比,研究组眩晕累及发作次数、天数较少,眩晕发作强度较低,差异有统计学意义(P＜0.05);研究组不良反应发生率10.35％ (3/29)与对照组3.45％ (1/29)相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 盐酸氟桂利嗪应用于VM预防性治疗中,效果更为显著,可明显减少患者眩晕累及发作次数、天数,降低眩晕发作强度,且安全性较高.
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前庭型偏头痛患者采用氟桂利嗪治疗的疗效观察及其安全性研究
目的 研究氟桂利嗪对前庭型偏头痛(VM)患者的临床疗效及安全性.方法 将90例VM患者随机分为对照组、研究组各45例,对照组采用甲磺酸倍他司汀治疗,研究组同时给予氟桂利嗪治疗.3月后,观察两组疗效.结果 治疗后,研究组总有效率(97.78％)明显优于对照组(82.22％),研究组偏头痛发作频率(1.0±0.8)次/周明显低于对照组(2.3±1.0)次/周,研究组平均疼痛VAS评分(2.2±1.2)分明显低于对照组(3.3±1.4)分,差异有统计学意义意义(P<0.05);研究组不良反应发生率(11.11％)与对照组(8.89％)比较无统计学意义(P>0.05).结论 氟桂利嗪可以迅速改善患者头痛症状,对VM患者疗效突出,安全性高,值得临床推广.
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Prdx1通过P38MAPK通路影响肺癌VM的形成
目的：检测Prdx1在肺癌中的表达，探讨Prdx1对肺癌血管生成拟态（vasculoenic mimicry，VM）形成的影响，并深入研究其影响机制。方法：利用CD31/PAS双重染色及免疫组织化学法检测并分析VM及Prdx1的表达关系。将Prdx1表达质粒转染至肺癌细胞系A549、H1299中，诱导Prdx1外源性升降表达。Western blot检测转染前、后Prdx1、EMT相关蛋白（E-cadherin、Vimentin）、VM相关蛋白（VE-cadherin、VEGF）、P38MAPK通路相关蛋白（P38、P-P38）表达变化情况；A549-Prdx1细胞系加入P38MAPK通路的抑制剂SB203580后，检测（P38，P-P38、VEGF）的表达变化情况；三维，划痕和侵袭实验检测Prdx1对细胞成管、迁移、侵袭能力的影响。结果：Prdx1与患者VM的形成、淋巴结转移、不良预后密切相关。Prdx1升表达高E-cadherin表达下调，Vimentin表达上调，VE-cadherin、VEGF表达上调，P38MAPK中P38表达不变，P-P38表达上调。细胞的迁移侵袭成管能力显著增强。Prdx1低表达后与上述结果相反。A549-Prdx1细胞系中加入P38MAPK通路抑制剂SB203580后，VEGF高P-P38随剂量的增加而降低，而P38总蛋白不变。结论：Prdx1在肺癌中高表达，可能通过P38MAPK通路影响患者VM的形成。
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黑色素瘤组织内三种血液供应模式时间关系的初步探讨
目的:探讨血管生成拟态(VM)、马赛克血管和内皮依赖性血管三种血液供应模式在肿瘤生长过程中的时间延续性变化.方法:将B16黑色素瘤组织块接种到C57纯系小鼠鼠鼷部,待肿瘤大小约0.5mm左右时,连续处死小鼠,将瘤组织块制作成切片,在切片上进行三种血液供应模式的计数,初步判定三种血液供应模式的时间关系趋势,同时利用双重免疫组化染色和电镜技术进行形态学观察.结果:随着肿瘤体积的不断增大,VM数目不断减少,而内皮依赖性血管数目呈现出不断增加趋势,马赛克血管的数目多少无明显变化,肿瘤体积的大小与内皮依赖性血管数目呈高度正相关(γ=0.718,P=0.009)而与VM成高度负相关(γ=0.77,P=0.003).免疫组化双染和电镜观察的结果显示马赛克血管的管壁同时由内皮细胞和肿瘤细胞构成.结论:VM是黑色素瘤生长的早期血液供应的主要形式.后来VM逐渐被内皮细胞依赖性血管替代,马赛克血管可能是VM和内皮依赖性血管之间的一种过渡形式.
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miR-141抑制脑胶质瘤血管生成拟态形成及机制
目的 探讨miR-141对脑胶质瘤血管生成拟态(VM)体外形成的影响及机制.方法 应用三维培养人脑胶质瘤细胞株A172和U251构建,转染人胶质瘤细胞株A172和U251,RT-PCR和Westernblot技术检测miR-141对人脑胶质瘤细胞株A172和U251对VM体外形成的影响、并且检测与VM相关分子标记物EphA2、MMP-2和Laminin5γ2三种蛋白表达变化.结果 三维培养下,恶性胶质瘤细胞株A172和U251能够在Matrigel基质胶上形成大小不等的圆孔状管腔结构(三维管道结构).转染miR-141后,A172和U251细胞VM在Matrigel基质胶上形成的总节点(血管)数明显减少,miR-NC组的节点数量为(9.67±0.58),miR-141组的节点数量为(5.33±0.58),差异有统计学意义(P<0.05).A172和U251细胞VM的能力显著下降,过表达miR-141可使VM相关分子标记物EphA2,MMP-2和Laminin5γ2三种蛋白表达水平均低于对照组(P<0.05).结论 通过miR-141转染A172和U251细胞后对VM具有抑制作用,MMP-2/laminin 5gamma2信号通路可能是miR-141-EphA2影响VM形成的下游通路.
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钙黏蛋白和基质金属蛋白酶-2在非小细胞肺癌中的表达及其与血管生成拟态的关系
目的 探讨在非小细胞肺癌( NSCLC)中E-钙黏蛋白(E-cad)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达及其与血管生成拟态(VM)的关系.方法 采用免疫组化ElivisionTM plus法和特殊组织化学法检测160例NSCLC和20例正常肺组织中E-cad、MMP-2的表达水平和VM情况.结果 在正常肺组织中E-cad、MMP-2的表达率和VM分别为100％、25.0％和0％,在NSCLC组织中分别为45.6％、66.3％和36.9％,差异显著(P＜0.01)；其水平与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、临床分期和术后生存期有关(均P＜0.01)；E-cad的表达水平与MMP-2的表达水平及VM呈负相关,MMP-2的表达水平与VM呈正相关(均P＜0.01).Kaplan-Meier生存分析表明MMP-2的过表达和VM均与患者的生存率有关,阳性患者生存率明显低于阴性者(P＜0.01)；而E-cad阳性表达的患者生存率明显高于阴性者(P＜0.01).多因素分析:PTNM分期、淋巴结转移、E-cad和MMP-2的表达以及VM是影响NSCLC根治术后患者预后的独立因素(P＜0.01).结论 E-cad、MMP-2在NSCLC组织中的表达水平以及VM与肿瘤的分化程度、转移和预后等均有关,E-cad、MMP-2和VM联合检测对NSCLC的进展及预后判断有重要意义.
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天宁饮类方对不同证型偏头痛血流动力学及血清TNF-α含量的影响
目的 通过观察天宁饮类方对4种证型偏头痛患者头痛、测定-6(HIT-6)评分、颅内平均血流速度(Vm)及血清肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响,了解其疗效及作用机制.方法 随机将200例偏头痛患者分为中药组与西比灵组各100例.根据四诊分为风痰瘀阻证、风痰瘀阻兼肝阳上亢证、风痰瘀阻兼气血亏虚证、风痰瘀阻兼肝肾阴虚证4型,中药组予相应的天宁饮类方,西比灵组予西比灵口服.均连续治疗2个疗程,每疗程15d.观察同一证型患者头痛的缓解状况、Vm及血清TNF-α含量的变化.结果 ①治疗后2组患者HIT-6评分较前均明显下降(P＜0.05～0.01),中药组更优(P＜0.05～0.01);②治疗后2组患者大脑前、中、后动脉及基底动脉的Vm较前均下降(P＜0.05～0.01),中药组更优(P＜0.05～0.01);③治疗后2组患者血清TNF-α较前均下降(P＜0.05～0.01),中药组更优(P＜0.05～0.01).结论 天宁饮类方改善不同证型偏头痛患者的症状,其作用机制与调节患者的颅内血流速度及血清TNF-α水平有关.
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腹腔镜与阴式子宫肌瘤剔除术治疗特殊部位子宫肌瘤的临床效果
目的 对比腹腔镜子宫肌瘤剔除术(Laparoscopic myomectomy,LM)与阴式子宫肌瘤剔除术(Vaginal myomectomy,VM)治疗特殊部位子宫肌瘤的临床效果,为临床手术治疗提供依据.方法 选择2016年4月至2018年4月医院收治的特殊部位子宫肌瘤患者64例,采用随机数表法分为A组和B组,每组各32例,A组采用LM治疗,B组采用VM治疗,对比两组患者临床疗效,术中术后情况,以及术后1个月月经恢复、并发症和复发情况.结果 A组和B组临床总有效率分别为90.63％、87.50％,两组相比差异无统计学意义(P>0.05);A组患者手术时间、术中出血量、术后肛门排气时间、住院费用均显著高于B组患者,两组相比差异有统计学意义(P<0.05),两组患者剔除肌瘤数目、住院时间差异无统计学意义(P>0.05);随访半年,两组术后1个月月经恢复情况、并发症的发生率、复发率相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 两种手术方式治疗特殊部位子宫肌瘤的临床疗效相当,均效果显著,VM较LM手术时间短、术中出血量少、胃肠功能恢复快,且住院费用相对较低,但阴道存在空间狭窄的问题,易造成相邻脏器损伤,两种手术方式均有其适应症和优势,因此在临床上应根据患者的实际情况选择手术方式,从而达到佳手术效果.
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c-Met和 p-Akt与胃癌血管生成拟态的关系
目的：探讨p-Akt蛋白与HGF／c-Met通路是否参与胃癌VM的形成及其可能的分子机制。方法按照入组标准与排除标准，收集胃癌患者共74例，正常对照患者16例。应用免疫组织化学法，检测肿瘤组织及正常对照组中c-Met受体、p-Akt蛋白的表达情况，应用CD-34和PAS双染法测定VM。结果 c-Met受体与VM表达呈显著正相关（γ＝0．277，P＜0．05），p-Akt蛋白和VM的表达呈显著正相关（γ＝0．409，P＜0．05），表明c-Met受体、p-Akt蛋白与胃癌VM的生成存在显著相关性。结论胃癌组织中存在血管生成拟态。 c-Met受体、p-Akt蛋白在胃癌VM发生中可能起重要作用。
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半夏白术天麻汤加减治疗后循环缺血性眩晕60例
目的:观察半夏白术天麻汤加减治疗后循环缺血性眩晕的临床疗效.方法:将120例眩晕患者随机分为两组,对照组给予敏使朗片口服,治疗组在此基础上加用半夏白术天麻汤加减方治疗,15 d后对两组患者进行疗效比较.结果:两组疗效比较,治疗组优于对照组；两组后循环平均血流速度的改善情况比较,治疗组优于对照组(P＜0.05).结论:半夏白术天麻汤加减治疗后循环缺血性眩晕疗效显著.
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茶碱非线性清除的临床考察
目的:对常规剂量时茶碱非线性代谢进行研究.方法:20例肝肾功能正常,呼吸道疾病患者,给予二个不同剂量的氨茶碱(0.3～0.6 g·d-1)治疗,达稳态后,用高效液相色谱法分别测定二个谷浓度值,以△%浓度比△%剂量≥1.5为判定非线性代谢的标准.结果:有11例患者出现了非线性代谢,发生率55%.其药动学常数:Vm=707.7±175.4 mg·d-1,Km=5.8±3.8μg·ml-1.结论:本实验结果对临床更安全的应用氨茶碱有新的提示.
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葡萄糖转运蛋白1和波形蛋白在肺癌胸水中的应用价值
目的:采用免疫细胞化学技术测定葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)及波形蛋白(VM)在癌细胞中的定位表达,探讨GLUT1和VM在肺癌胸水中的应用价值.方法:以肺癌患者为研究对象,以肺癌性胸水为检测基础,收集胸水沉淀细胞,制成石蜡切块,采用免疫组化技术-链霉菌抗生物素-过氧化物霉法检测30例肺癌胸水和20例良性胸水中GLUT1和VM蛋白表达,统计单个及联合应用价值.结果:30例肺癌胸水中,GLUT1表达阳性的有25例(86.7％),良性胸水中间皮细胞VM表达阳性的有18例(90.0％),两种不同性质的胸水GLUT1和VM的阳性率表达均有差异(P＜0.05),GLUT1和VM在肺癌胸水中表达呈负相关(P＜0.05),两者联合诊断灵敏度为90％.结论:应用免疫组化方法检测肺癌胸水中GLUT1和VM蛋白表达,可提高肺癌早期诊断的灵敏度.
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魟鱼软骨多糖对小鼠恶性黑色素瘤的抑制作用及对Laminin5γ2、HIF-α表达的影响
目的:研究虹鱼软骨多糖对小鼠黑色素瘤的抑制作用及对Laminin-5γ2、HIF-α表达的影响.方法:体外培养B16小鼠黑色素瘤细胞,MTT法测定魟鱼软骨多糖不同剂量组对黑色素瘤细胞与基质之间粘附的影响,将培养的B16细胞悬液接种于C57BL/6小鼠右侧腋下部位,建立肿瘤模型.将实验分为空白对照组、虹鱼软骨多糖高、中、低剂量(700mg/kg、300mg/kg、100mg/kg)组、环磷酰胺(60mg/kg)组,观察肿瘤生长情况并计算原发瘤抑制率;采用Western blot方法检测Laminin-5 γ2、HIF-α蛋白的表达,采用RT-PCR方法检测Laminin-5γ2mRNA、HIF-α mRNA的表达.结果:应用魟鱼软骨多糖100、20、4、0.8mg/L,黑色素瘤细胞于基质间的粘附受到抑制,分别为16.67％、11.90％、9.52％、7.14％.小鼠原发瘤抑制率与空白对照租比较有显著性差异,魟鱼软骨多糖100、300、700mg/kg和环磷酰胺组抑癌率分别为14.77％,31.48％,44.55％;与空白对照组比较,魟鱼软骨多糖各剂量组随着药物浓度的升高,Laminin-5γ2、HIF-α蛋白表达受到抑制,Laminin-5y2、HIF-α的基因表达显著降低.结论:魟鱼软骨多糖能够在一定程度上抑制小鼠黑色素瘤移植瘤的生长,可能与其减少肿瘤中Laminin-5γ2、HIF-α蛋白表达有关,Laminin-5y2、HIF-α有望成为抗癌治疗的新靶点.
关键词： 魟鱼软骨多糖 恶性黑色素移植瘤 Lamminin-5γ2 HIF-α VM
