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国产硝苯地平缓释片释放曲线考察分析
目的：考察国内4家硝苯地平缓释片仿制制剂体外释放曲线。方法参照日本橙皮书的释放度试验条件，分别考察国产制剂在pH 1.2人工胃液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液及水中的释放曲线。结果4家国产的硝苯地平缓释片在上述4种溶出介质中的释放行为存在较大差异，与原研制剂均不相似。结论国产仿制制剂与原研制剂体外释放行为存在较大差异。
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Ⅱ型糖尿病的胰岛素及C-肽释放水平测定的临床应用
糖尿病(DM)是一种常见多发病,也是世界卫生组织所列三大疑难病之一,如何防治DM是现代医学界的一大难题.DM分为Ⅰ型(胰岛素依赖型)和Ⅱ型(非胰岛素依赖型),其实验室分型依据主要依赖胰岛素(INS)及C-肽(C-P)释放试验.本文对江西省抚州市254例Ⅱ型DM患者分别做了INS及C-P释放试验,并以正常组作对照,分析Ⅱ型DM患者的INS及C-P的释放曲线的特点,现报告如下.
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成人晚发自身免疫性糖尿病2例误诊分析
成人晚发自身免疫性糖尿病(LADA)是一种缓慢进展的胰岛素依赖性糖尿病,为自身免疫性疾病.其早期β细胞有一定的分泌功能,患者空腹C肽可正常,胰岛素C-肽释放曲线有高峰,极易误诊为非胰岛素依赖型糖尿病.早期主要依靠免疫酶标法检测胰岛细胞抗体(ICA)和谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体.现将收治2例分析报告如下.
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以拟合因子为考察指标研究固体口服制剂处方
目的 以拟合因子(f2)值为考察指标研究固体口服制剂处方.方法 选择柔红霉素为模型药物,选择常见的胶囊剂,并以原创药品为参照,利用f2值评价所研究的柔红霉素仿制药品与原创药品释放度的一致性,系统筛选柔红霉素胶囊的稀释剂与阻滞剂,确定目标处方.结果 优选微晶纤维素为稀释剂,滑石粉为阻滞剂,所研制的仿制药品与原创药品释放度相一致(f2 ＞60).结论 f2值是一种权威的区分制剂间释放度差异的方法,可用于口服仿制药品的处方工艺研究.
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咪唑斯汀不溶型骨架和溶蚀型骨架缓释片处方的对比研究
目的:本研究以咪唑斯汀为模型药物,对其不溶型骨架和溶蚀型骨架缓释片进行对比研究,并通过调整不溶型骨架缓释片处方以达到与市售咪唑斯汀缓释片相似的释放性能.方法:以乙基纤维素(EC)作为骨架材料,分别采用羟丙基甲基纤维素K4M(HPMC K4M)、HPMC E5、聚乙二醇6000(PEG 6000)等溶蚀型缓释材料和氢化蓖麻油等不溶型缓释材料制备咪唑斯汀骨架缓释片,以市售咪唑斯汀缓释片为参比制剂,以体外释放曲线以及现有标准中的三点释放度监控作为指标,比较咪唑斯汀不溶型骨架和溶蚀型骨架缓释片不同的释放行为,并通过调整不溶型骨架缓释片缓释材料的用量和比例,终达到与市售制剂相似的释放曲线.结果:以HPMC K4M等为缓释材料的溶蚀型骨架片释药行为表现为先快后慢,药物迅速释放完全,且缓释材料粘度越大,释放越慢.以氢化蓖麻油为缓释材料的不溶型骨架缓释片释放行为更接近市售制剂,释药速率先快后慢,缓慢释放直至药物释放完全.结论:咪唑斯汀不溶型骨架缓释片和溶蚀型骨架缓释片表现出不同的释放行为,其中自制的咪唑斯汀不溶型骨架缓释片释放行为更接近市售制剂.
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美乐托宁缓释片在不同介质中的释放试验
目的:制备美乐托宁缓释片,以国外上市制剂美乐托宁缓释片为参比制剂,考察自研制剂和参比制剂在不同pH释放介质中体外释放行为的相似性及体外释药机制.方法:采用释放度测定法转篮法的装置进行体外释放实验,用HPLC法测定释放度,采用f2相似因子对2种制剂释放曲线的相似度进行评价,并进行释放行为模型的拟合.结果:在不同pH的释放介质中,自制制剂释放度曲线与参比制剂比较,f2相似因子均大于50;美乐托宁缓释片在4种释放介质中体外释药拟合模型更接近一级方程、Higuchi方程和Peppas方程.结论:参比制剂与自制制剂在不同pH释放介质中的体外释放一致,释放机制为扩散释药.
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格列齐特缓释片释放度研究
目的 参考日本药品品质再评价工程对溶出度研究的方法,研究了格列齐特缓释片释放度质量要求,并考察了国内仿制药的释放情况.方法 采用桨法,以磷酸盐缓冲液(pH6.8)为释放介质,转速为100 r/min,选择226 nm/290 nm双波长法,运用FODT-601型光纤药物溶出度实时测定仪在线监测药物的释放曲线.结果 格列齐特在6.6～ 39.6 μg/mL范围内呈现良好的线性关系(r≥0.999 3),采用拟定的方法测定国内5家生产企业的5批样品的释放度,结果差异较大.结论 本文建议的释放度要求更能体现药品的生物利用度,能有效的控制产品内在质量.
关键词： 格列齐特缓释片 释放曲线 质量标准 光纤药物溶出度实时测定仪 -
米拉贝隆缓释片自制制剂与参比制剂体外溶出一致性评价
目的 建立米拉贝隆缓释片的体外释放度检测方法 并进行方法 学研究,以所建立方法 对米拉贝隆缓释片自制制剂(规格:25 mg)与参比制剂体外释放行为的一致性进行评价.方法 用HPLC法测定米拉贝隆原料药在不同pH值溶出介质中的溶解度,绘制米拉贝隆"pH-溶解度"曲线,测定自制制剂与参比制剂在4种不同pH值溶出介质(pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水)中的累积释放度,绘制释放曲线,用相似因子法进行拟合.结果 在所选4种不同pH值溶出介质下,自研制剂与参比制剂的释放曲线相似因子f2值均大于50.结论 自制制剂与参比制剂能够达到体外释放行为一致.
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左乙拉西坦缓释片在4种溶出介质中的体外释放初步研究
目的 比较自研左乙拉西坦缓释片与国外原研药在4种不同pH值溶出介质中的体外释放行为.方法 采用《中国药典》2015年版(四部)通则0931第一法(篮法),转速为100 r/min,分别以水、pH 1.2 HCl溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.0磷酸盐缓冲液为溶出介质,体积为900 mL;以HPLC法测定左乙拉西坦的质量分数,并计算累积释放度,绘制释放曲线;采用相似因子(f2)法评价释放曲线的相似度.结果 在4种不同pH值的溶出介质中,自研左乙拉西坦缓释片和国外原研左乙拉西坦缓释片释放行为基本一致,1、4、12 h时释放度均达到要求,f2均大于50.结论 自研左乙拉西坦缓释片在4种溶介质中均可以达到释放要求,与原研制剂体外释放行为均相似,可为其生产工艺参数的确定提供参考.
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富马酸喹硫平缓释片在不同释放介质中的体外释放研究
目的:考察自制富马酸喹硫平缓释片的体外释放情况及其释放机制.方法:以国外上市制剂为参比,采用篮法进行2种制剂分别在3种释放介质(水、0.1 mol/L盐酸溶液、pH 6.8磷酸盐缓冲液)中体外释放行为的相似性比较；采用紫外分光光度法测定释放度,以相似因子(f2)进行相似度评价；并对自制制剂进行释放行为模型的拟合.结果:在3种释放介质中,2种制剂比较,f2值均大于50;自制制剂在水和pH 6.8磷酸盐缓冲液中体外释放拟合模型更接近Higuchi方程和Peppas方程,在0.1 mol/L盐酸溶液中更接近一级方程和Peppas方程.结论:自制制剂与参比制剂在不同释放介质中的体外释放行为一致,释放机制以扩散为主.
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7厂家51批双氯芬酸钠缓释胶囊的质量分析
目的：考察2014年山东省评价性抽验双氯芬酸钠缓释胶囊的质量现状，为提高产品质量的均一性和稳定性提供参考。方法：采用法定检验方法对7厂家（A、B、C、D、E、F、G）51批双氯芬酸钠缓释胶囊的性状、鉴别、装量差异、释放度、有关物质和含量测定等进行全项检验，并对检验结果进行统计分析；采用文献方法对胶囊壳中铬的含量及在不同pH溶出介质中主药释放曲线进行探索性研究（以A厂样品为参比计算相似因子f2比较差异）。结果：检品按照质量标准检验所有项目均合格，但是各厂家样品质量有差异，如主药含量范围为92.4％～102.1％；探索性研究中铬含量均低于限度要求，但各厂家间样品含量及同厂家不同批间样品含量差异均较大；与A厂家样品比较，B～G厂家样品的f2为37～86。结论：双氯芬酸钠缓释胶囊总体质量较好，但仍需进一步加强质量研究和控制，建议提高释放度的检查方法提高标准。
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不同厂家双氯芬酸钠缓释胶囊释放曲线比较研究
目的：比较国内主要生产厂家生产的双氯芬酸钠缓释胶囊样品在4种溶剂中的释放曲线，为科学评价药品质量提供依据。方法分别以水、0．1 moL/L盐酸溶液、pH＝5．0磷酸盐缓冲溶液、pH＝6．8磷酸盐缓冲溶液各900 mL为释放介质，采用转篮法，转速为100 r/min，高效液相色谱法于276 nm波长处测定释放度及释放曲线，通过相似因子法评价溶出曲线的相似性。结果采用相似因子法评价，各厂家受试制剂之间释放曲线差异较大。结论相似因子评价法能够有效反映和控制产品的内在质量，指导厂家改进生产工艺，提高产品质量并为用药者选购药物提供参考。
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不同pH介质对埃索美拉唑镁肠溶胶囊释放度的影响
目的 探讨埃索美拉唑镁肠溶胶囊在不同pH介质中释放曲线的检测方法.方法 按照日本“药品品质再评价工程”中的相关方法,测定埃索美拉唑镁肠溶胶囊在pH1.2、6.8、6.0和纯水中的释放曲线,并优化方法.结果 埃索美拉唑镁肠溶胶囊在不同pH介质中的释放行为存在极大差异.结论 所用方法能有效地避免胶囊对样品测定结果的影响.
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复方替米沙坦片在不同介质中的溶出度比较
目的 以国外上市的复方替米沙坦片为参比制剂,考察自制制剂和参比制剂在不同溶出介质中体外溶出行为的相似性及体外溶出机制.方法 采用HPLC法测定溶出度,用f2相似因子对两种制剂溶出曲线的相似度进行评价,并进行溶出模型的拟合.结果 在不同溶出介质中,自制制剂替米沙坦的溶出曲线与参比制剂的比较,f2相似因子均大于50;替米沙坦在4种溶出介质中的体外溶出拟合模型更接近Higuchi方程和Peppas方程.结论 参比制剂与自制制剂中替米沙坦在不同溶出介质中的体外溶出一致,溶出机制为非Fick扩散,即药物扩散和骨架溶蚀协同作用.两种制剂的体外溶出特征相似,处方工艺合理、稳定.
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奥美拉唑在不同pH介质中的释放曲线及其在肠溶制剂质量评价中的应用
目的 探讨已上市肠溶制剂的质量评价方法.方法按照日本“药品品质再评价工程”的相关方法,测定奥美拉唑肠溶制剂在pH1.0、pH6.0、pH6.8缓冲液及纯化水中的释放曲线.结果奥美拉唑肠溶制剂在不同pH介质中的释放行为存在极显著性差异.结论采用不同pH介质中释放曲线的测定结果来评价肠溶制剂更能区分其内在质量.
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光纤溶出法在吲哚美辛凝胶膏剂释放度检测中的应用
目的:建立光纤溶出法对吲哚美辛凝胶膏剂释放度进行检测.方法:光纤溶出法使用光纤溶出仪按照中国药典桨碟法实验,以0.9％氯化钠溶液-乙醇(50:50)为释放介质,温度为32 ℃,体积为900 mL,转速为100 r·min-1.对各取样时间点获得的样品平行进行HPLC法测定,通过测定结果的比较来验证光纤溶出法的准确性,并通过不同工艺处方的样品依法检验来验证光纤溶出法的区分性.结果:光纤溶出法通过比较所获得的释放曲线,HPLC法与光纤溶出法释放相关性良好,而不同工艺处方的样品之间差异显著.结论:所建立的光纤溶出法准确简便,对不同工艺处方的样品也有一定的区分性.
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阿司匹林肠溶片质量研究与分析
目的:研究阿司匹林肠溶片药物稳定性与患者用药情况、包装材料和处方中高价金属离子的相关性,并研究样品阿司匹林肠溶片与参比制剂释放曲线一致性,为企业提高产品质量提供改进方向.方法:以阿司匹林肠溶片含量、释放度和有关物质(中国药典2010年版二部阿司匹林肠溶片方法)为考察指标,开展Mg2与阿司匹林稳定性、开瓶稳定性(100片·瓶-1)、包装材料与药品稳定性研究;释放曲线研究采用光纤药物释放度实时测定仪,测定各厂家阿司匹林肠溶片在5种释放介质中的实时释放曲线.结果:(1)阿司匹林与硬脂酸镁按不同处方比混合,随着放置时间的增加,游离水杨酸的含量增加,游离水杨酸增加速度与硬脂酸镁加入量呈正相关;(2)模拟患者使用方式,塑料瓶包装的产品(100片·瓶-1)每日开瓶3次,随时间增加,游离水杨酸含量呈上升趋势,pH 6.8缓冲溶液中释放度均呈下降趋势;(3)不同存放条件下,随时间增加,铝塑包装产品的含量、游离水杨酸和释放度均无显著性变化,塑料瓶包装产品的游离水杨酸和释放度均有显著性变化;(4)在pH 6.0的缓冲溶液中,参比制剂在60 rmin内能够完全释放,部分受试制剂在2h内未完全释放,在分别以2010年版中国药典和日本橙皮书方法制备的2种pH 6.8的溶出介质中,参比制剂均能释放,部分受试制剂溶出行为表现出较大的差异.结论:阿司匹林肠溶片处方中应避免加入硬脂酸镁;考虑患者实际使用情况,为保证服药期间药品质量,建议减少每瓶包装量;铝塑包装产品稳定性明显优于塑料瓶包装产品,且不同塑料瓶包装产品稳定性有差异,建议生产企业选择优质包材;参比制剂在大部分肠道内均能够进行释放,并且受肠道内环境影响较小,部分企业阿司匹林肠溶片与参比制剂在释放度行为上存在差异,企业需重视处方工艺并做进一步研究,建议采用多条释放曲线评价阿司匹林肠溶片的质量.
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自研硝苯地平缓释片(Ⅲ)与对照制剂体外释放度一致性评价
目的:评价自研硝苯地平缓释片(Ⅲ)与对照制剂体外释放行为的一致性.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Zorbax SB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-水(25∶25∶50),流速1.0 mL· min-1,检测波长235 nm.根据仿制药质量一致性评价要求,分别考察在桨法,100 r·min-1转速条件下,自研制剂与对照制剂在pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液及水(均含0.5％十二烷基硫酸钠)中的体外释放行为;考察3批自研制剂释放曲线的均一性和重现性.结果:自研制剂与对照制剂在4种不同的释放介质中释放曲线均相似(f2因子＞ 50),且自研制剂0d样品与加速6个月的样品释放曲线基本重叠;自研制剂的均一性和重现性均符合技术要求.结论:自研制剂与对照制剂体外释放度基本一致.
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红霉素肠溶片质量分析
目的:对国内不同厂家生产的红霉素肠溶片的质量进行对比研究.方法:采用释放曲线测定、有关物质、含量测定等检测方法,综合评价不同工艺的制剂产品.结果:释放曲线测定结果显示目前国内的红霉素肠溶片厂家间质量差异较大,同一厂家不同批次的质量均一性不好.数据同时还显示存在低限投料和用不合格原料投料的情况.结论:结果表明国内红霉素肠溶片质量参差不齐,应引导企业进行制剂工艺改进,提高质量.
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硝苯地平缓释羟丙基甲基纤维素骨架片的研制
目的:开发一个符合要求的缓释硝苯地平骨架片配方.方法:采用湿法制粒、70mm单冲压片机压片制粒;使用溶出试验仪测定药品的体外释放度试验;使用紫外-分光光度计测定英溶出度.结果:优的缓释硝苯地平骨架片配方:硝苯地平10％,羟丙甲纤维素15％,乳糖48.5％,交联聚维酮25.5％,微粉硅胶0.5％和硬脂酸镁0.5％.结论:成功制备出释放曲线符合要求的硝苯地平缓释羟丙基甲基纤维素骨架片.
