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尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和2B7基因多态性与结直肠癌的相关性研究
目的：测定我国健康人与结直肠癌患者尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（ UGT）1A1和UGT2B7基因多态性分布及UGT1A1和UGT2B7基因多态性与结直肠癌的相关性。方法提取335例健康受试者和348例结直肠癌患者血样标本的DNA，确定UGT1A1和UGT2B7基因型，研究UGT1A1和UGT2B7基因多态性分布与结直肠癌的相关性。结果健康受试者和结直肠癌患者的UGT1A1*6基因突变频率分别为8.07%和16.52%，有极显著性差异（ P ﹤0.001），OR值（95%CI）为3.34（2.12~6.72）；健康受试者组和结直肠癌患者组UGT1A1*28的基因突变频率分别为7.32%和11.50%，有显著性差异（ P ﹤0.05），OR值（95%CI）为1.73（1.21~1.84）；表明 UGT1A1*28基因变异与结直肠癌有一定关联；UGT2B7-1和UGT2B7-2的基因突变频率两组比较均无显著性差异。结论 UGT1A1*6和 UGT1A1*28基因变异与结直肠癌相关联， UGT1A1*6基因变异可能增加结直肠癌的发病风险，是结直肠癌高危易感基因。
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G211T突变与吗啡治疗癌痛有效性及安全性的相关性研究
目的 了解癌痛患者UGT2B7基因多态性的分布频率,探讨UGT2B7*1 G211T突变与吗啡对癌痛治疗效果及不良反应的相关性.方法 对中重度癌痛患者给予吗啡镇痛治疗,采用数字分级法(NRS)进行疼痛评估,记录疼痛缓解所需吗啡剂量及药品不良反应发生情况.检测癌痛患者UGT2B7*1 211位点基因型,评价UGT2B7*1 G211T突变与吗啡用量以及不良反应的相关性.结果 在中国癌痛人群中,UGT2B7*1 211位点基因型的野生型(GC)频率高(68.60％),突变杂合子(GT)频率次之(24.42％),突变纯合子型(TT)频率低(6.98％).UGT2B7*1 G211T突变组(即GT组+TT组)与未突变组(GG组)比较,突变组疼痛缓解所需吗啡剂量高于未突变组(R＜0.05),突变组眩晕以及2级以上便秘的发生率高于未突变组(P＜0.05).结论 UGT2B7*1 G211T基因多态性与吗啡镇痛剂量及安全性存在相关性.
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UGT2B7在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义
目的 了解尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT) 2B7 mRNA和蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义.方法 分别采用Real-time PCR和免疫组化法检测33例子宫内膜癌组织及32例单纯增生性子宫内膜组织中UGT2B7 mRNA和蛋白的表达水平.结果 ①UGT2B7 mRNA和蛋白在子宫内膜癌组织中的表达水平明显低于其在单纯增生性子宫内膜组织中的表达水平(P＜0.05).②UGT2B7 mRNA和蛋白表达水平随手术病理分期的增加而降低(P＜0.05),子宫内膜癌肌层浸润深度≥1/2及有淋巴结转移者UGT2B7 mRNA和蛋白的表达明显低于肌层浸润深度＜1/2及无淋巴结转移者(P＜0.05).结论 UGT2B7可能与子宫内膜癌的发生、发展有关.
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UGT1A9C-2152T和UGT2B7G211T突变在中国汉族人群中的分布
目的:建立Touch-down PCR/RFLP的方法检测UGT1A9 C-2152T突变,建立PCR/RFLP的方法检测UGT2B7 G211T突变,确定其在中国汉族人群中的突变频率.方法:采用Touch-down PCR/RFLP方法,对100名无亲缘关系的汉族男性志愿者进行UGT1A9 C-2152T的基因分型.采用PCR/RFLP方法,对363名无亲缘关系的汉族志愿者(其中男性263名、女性100名)进行UGT2B7 G211T的基因分型.结果:在100名中国汉族男性受试者中,末发现UGT1A9 C-2152T的突变,与亚洲人通过测序报道的结果基本一致.在363名汉族受试者中,UGT2B7 G211T突变发生频率为 0.158,与日本人通过测序报道的结果基本一致.中国男性和女性的等位基因频率分别为 0.128 和 0.110,男性的突变频率比女性高(χ2=6.784, P=0.034).结论:用PCR/RFLP的方法对UGT2B7 G211T突变分型的方法简便、快速、重复性好,可用于大样本人群的基因检测.UGT2B7 G211T突变在中国汉族人中发生频率较高.
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UGT2B7 C802T和G211T基因多态性对癫痫患者丙戊酸代谢的影响
目的:检测尿苷二磷酸葡糖醛酰转移酶UGT2B7 C802T和G211T等位基因在癫痫患者中的分布和突变频率,探讨UGT2B7 C802T和G211T基因型对癫痫患者丙戊酸代谢的影响.方法:直接化学发光法测定丙戊酸血药浓度,PCR-RFLP技术检测UGT2B7 C802T和G211T基因多态性,PCR扩增产物直接测序验证基因型检测方法的可靠性.结果:102例癫痫患者中UGT2B7 C802T位点野生型CC14例,杂合突变型和纯合突变型CT、TT分别为46例和42例;UGT2B7 G211T位点的野生型GG78例,突变型GT、TT分别为23例和1例;位点802CC野生基因型患者服用单位剂量(mg·kg-1)后的血药浓度为(3.02±1.32) μg·kg·ml-1·mg-1,CT基因型患者为(2.11±1.26) μg·kg·ml 1·mg-1,TT基因型患者为(2.31±1.25)μg·kg·ml-1·mg-,CT、TT患者血药浓度较CC患者明显偏低,差异有统计学意义.位点211GG基因型患者服用单位剂量(mg·kg-1)引起的血药浓度为(2.28±1.32)μg·kg·ml-1·mg-1,GT基因型患者为(2.30±1.38)μg·kg·ml1·mg-1,GG型与GT型患者间无统计学差异.结论:UGT2B7 C802T基因多态性与丙戊酸的血药浓度有显著相关性,UGT2B7 G211T位点基因多态性与丙戊酸的血药浓度无显著相关性.临床上个体血药浓度的差异可能与UGT2B7 C802T基因多态性有关.
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焦磷酸测序技术检测UGT1A3和UGT2B7在中国汉族人群中的基因多态性
目的 建立焦磷酸测序技术(pyrosequencing)研究二相代谢酶UGT1 A3和UGT2B7基因多态性在中国汉族人群中的分布.方法 应用带生物素标记扩增引物并经PCR扩增和Beads分离,制备UGT1 A3和UGT2B7焦磷酸测序单倍摸板.在PYroMarkID焦磷酸测序上进行焦磷酸测序,检测233血样的DNA标本的17个SNP位点,以确定血样DNA标本的的基因型.结果 233例血样的DNA标本中,UGTA3等位基因有9种表型,分别为UGT1A3*1*1、UGT1A3*1*2、UGT1A3*1*3、UGT1A3*1*4、UGT1A3* 1*5、UGT1A3*2*3、UGT1A3*2*4、UGT1A3*3*3和UGT1A3*3*5.UGT2B7-1和UGT2B7-2各有3种基因型,分别为G/G型、G/T型、T/T和C/C型、C/T型、T/T型.结论 我国汉族人群中UGT1A3和UGT2B7基因突变较高.
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葡萄糖醛酸转移酶UGT2B7-A268G基因多态性对癫痫儿童丙戊酸血药浓度的影响
目的:在丙戊酸(VPA)单药治疗的癫痫儿童中评估葡萄糖醛酸转移酶UGT2B7-A268G位点的遗传基因多态性对VPA血清浓度的影响.方法:本研究纳入200例VPA单药治疗的癫痫患儿,测定其VPA稳态血药浓度.对UGT2B7编码区的A268G采用聚合酶链反应(RPLF)扩增进行基因鉴定分型.根据UGT2B7基因多态性分析VPA血清药物浓度与基因多态性的关系.结果:携带变异UGT2B7-268G一个基因型或纯合基因患儿的VPA血清药物浓度显著高于携带A/A型基因的患儿.由于儿童个体差异较大,根据年龄、体质量调整VPA浓度后与基因多态性仍然显著关联(P＜0.05).UGT2B7-A268G的基因多态性与Hardy-Weinberg平衡一致(P＞0.05),其中UGT2B7-268A＞G等位基因的分布频率是30.00％,而G突变基因的分布频率为70.00％.结论:癫痫患儿UGT2B7基因的A268G突变可能改变VPA的药物代谢动力学过程,并且不受年龄、体质量等因素干扰.UGT2B7的基因多态性对儿童VPA血药浓度产生影响,测定其基因型对于获得适合的VPA稳态浓度和设定起始用药剂量有积极意义.
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UGT2B7基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性分析
目的 探讨UGT2B7基因多态性与抗结核药物性肝损伤(ADIH)易感性之间的关系.方法 在2012年9月到2013年3月唐山市结核病医院确诊并接受规范抗结核治疗的结核病患者中选取发生肝损伤的182例结核病患者为病例组,未发生肝损伤的193例患者为对照组.对两组患者进行流行病学调查、提取DNA、鉴定基因型并进行统计学分析.结果 UGT2B7基因第268位点突变型杂合子AG和802位点突变型杂纯合子TT携带者发生抗结核药致肝损伤的危险性高于野生型携带者,差异有统计学意义(P＜0.01);在调整了个别不相关因素的影响后,UGT2B7 268和802位点的基因多态性与抗结核药致肝损伤的发生仍显著相关.结论 UGT2B7的-268和802位点基因多态性与抗结核药物性肝损伤具有相关性.
